„Ne kiek, o koks kiekis“: didelio fenolio kiekio alyvuogių aliejus pagerina lipidų profilį pacientams, sergantiems hiperlipidemija

Nedidelis atsitiktinių imčių klinikinis tyrimas parodė, kad žmonėms, kurių cholesterolio kiekis padidėjęs, ypač tyras alyvuogių aliejus (EVOO) su dideliu polifenolių kiekiu geriau pagerino lipidų kiekį nei aliejus su mažesniu polifenolių kiekiu, net ir vartojant mažesniais kiekiais. Per keturias savaites pacientų „gerojo“ DTL cholesterolio kiekis padidėjo, aterogeninio žymens Lp(a) kiekis sumažėjo, o bendrojo cholesterolio kiekis labiau sumažėjo EVOO grupėje su dideliu fenolio kiekiu. Tyrimas buvo paskelbtas žurnale „ Nutrients“.

Fonas

• Kodėl ne tiesiog „bet koks alyvuogių aliejus“, o būtent fenolinis alyvuogių aliejus? EVOO kardioprotekcinę reputaciją lemia ne tik oleino rūgštis, bet ir fenoliniai junginiai (hidroksitirozolis, tirozolis, oleokantalis, oleaceinas ir oleuropeino/ligstrozido aglikonai). Jie apsaugo MTL nuo oksidacijos ir pagerina DTL savybes. Europos reguliavimo institucija patvirtino teiginį apie poveikį sveikatai: „alyvuogių fenoliai apsaugo MTL daleles nuo oksidacinės pažaidos“, jei aliejuje yra ≥5 mg hidroksitirozolio ir jo darinių 20 g aliejaus.
• Atsitiktinės atrankos būdu gauti duomenys patvirtina aukštą fenolio profilį. Daugiacentriame EUROLIVE tyrime (sveiki savanoriai, kryžminis tyrimas) daugiau fenolio turinčio aliejaus geriau didino DTL ir labiau mažino MTL oksiduojamumą – poveikis priklausė nuo fenolių kiekio. Vėliau buvo įrodyta, kad EVOO polifenoliai pagerina DTL funkciją (įskaitant gebėjimą pašalinti cholesterolį iš ląstelių) ir sumažina MTL aterogeniškumą žmonėms.
• „Svarbiausių rezultatų“ kontekstas: ne tik žymenys. PREDIMED (pirminės prevencijos) tyrime Viduržemio jūros regiono dieta, praturtinta EVOO, sumažino pagrindinių širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų riziką, palyginti su kontroline dieta; rezultatai buvo patvirtinti pakartotinėje publikacijoje su atsitiktinės atrankos korekcijomis. Tai sukuria „foną“: kokybiškas EVOO yra vienas iš veikiančios strategijos ramsčių.
• Kodėl Lp(a) atradimas yra įspūdingas. Lipoproteinas(a) yra genetiškai nulemtas, „užsispyręs“ aterotrombozės ir aortos vožtuvo stenozės rizikos veiksnys; standartinės dietos ir statinai jam beveik nepaveikia. Iš patvirtintų vaistų tik PCSK9 inhibitoriai vidutiniškai sumažina Lp(a), o „stiprų“ poveikį (iki 80–90 %) šiuo metu demonstruoja tik eksperimentiniai anti-Lp(a) oligonukleotidai (pvz., pelakarsenas) – vis dar laukiame 3 fazės rezultatų. Todėl net ir nedidelis Lp(a) pokytis, atsižvelgiant į mitybos intervenciją, atrodo neįprastai ir nusipelno būti išbandytas ilgesniuose atsitiktinių imčių kontroliuojamuose tyrimuose (RCT).
• Kaip apskaičiuoti „didelį fenolių kiekį“ ir kodėl tai sunku. Mokslas ir pramonė sutaria, kad „didelis fenolių kiekis“ paprastai reiškia >500 mg/kg bendro fenolių kiekio (toks aliejus bent metus išlaikys reglamentuojamą ≥250 mg/kg ribą). Tačiau fenolių kiekis labai skiriasi: veislė (dažnai „turtingos“ – graikiškas „Koroneiki“ ir kt.), vaisių prinokimas, technologija ir vėliau – laikymas (šviesa/temperatūra) per 12 mėnesių gali „suvalgyti“ iki ≈40–50 % fenolių. Todėl svarbu analizuoti partiją ir laikymo sąlygas, o ne tik žodžius „extra virgin“ etiketėje.
• Kaip tiksliai matuojami „tie“ fenoliai? Siekiant atitikti teiginį apie poveikį sveikatai, atsižvelgiama į hidroksitirozolį ir jo darinius; praktikoje naudojami patvirtinti metodai (HPLC, BMR, spektrofotometriniai tyrimai), o EFSA / mokslinėse apžvalgose pabrėžiamas teisingos analizės poreikis: skirtingi metodai pateikia skirtingus skaičius, o tai svarbu lyginant aliejus.
• Kodėl naujojo atsitiktinių imčių kontroliuojamo tyrimo (RCT) logika „mažiau aliejaus – daugiau fenolių“ yra logiška? Jei fenoliai yra pagrindinė veiklioji medžiaga, aliejų lyginimas „šaukštais“ yra neteisingas. EVOO, kuriame fenolių yra daugiau, gali suteikti tokį patį (arba daugiau) „fenolio“ ekvivalento su mažiau kalorijų / riebalų – tai praktiškas pliusas žmonėms, sergantiems dislipidemija, kurie taip pat stebi savo energijos balansą. Anksčiau pastebėtas DTL funkcijos pagerėjimas ir MTL apsauga nuo oksidacijos „pagrindžia“ tokios strategijos biologiją.
• Ko dar nežinome. Trumpi, 3–6 savaičių trukmės, atsitiktinių imčių kontroliuojamieji tyrimai (RCT) gerai nustato žymenis (DTL funkciją, MTL oksidaciją, hsCRB ir kt.), tačiau „sunkiems“ rezultatams (širdies priepuoliams / insultams) nustatyti reikalingi ilgi ir dideli tyrimai; taip pat svarbu standartizuoti fenolių matavimo metodus ir dozės parinkimą pagal fenolio ekvivalentą, o ne aliejaus gramus.

Kas tiksliai buvo lyginama?

Graikų komanda atsitiktine tvarka suskirstė 50 pacientų, sergančių hiperlipidemija, į dvi EVOO galimybes:

• Mažas fenolio kiekis, didelė dozė: 414 mg/kg polifenolių, 20 g/d.;
• Didelė fenolio koncentracija, mažesnė dozė: 1021 mg/kg polifenolių, 8 g/d.

Dizaino gudrybė: abiejose grupėse paros polifenolių suvartojimas buvo suvienodintas (~8,3 mg/dieną), išmatuojant aliejų sudėtį naudojant BMR spektroskopiją. Be to, palyginimui buvo įtraukti 20 sveikų žmonių, kuriems buvo pasiūlytos tos pačios aliejaus parinktys. Intervencija truko 4 savaites; pagrindiniai vertinamieji rodikliai buvo bendras cholesterolis, MTL, DTL, trigliceridai, Lp(a), ApoA1 ir ApoB.

Pagrindiniai rezultatai

• Bendras cholesterolio kiekis reikšmingiau sumažėjo daug fenolio turinčio EVOO grupėje, taikant mažesnę dozę: laiko × grupės sąveika parodė β = −17,06 mg/dl (95 % PI −33,29…−0,83; p = 0,045). Kitaip tariant, polifenolių koncentracija buvo svarbesnė nei aliejaus tūris.
• Hiperlipidemija sergantiems pacientams EVOO padidino DTL (pacientų ir sveikų kontrolinių asmenų santykis × laiko sąveika: p < 0,001) ir sumažino Lp(a) kiekį (p = 0,040), palyginti su sveikais kontroliniais asmenimis, kuriems šie pokyčiai buvo nuosaikesni. Tai įdomu: Lp(a) laikomas „užsispyrusiu“ rizikos veiksniu, jam mažai įtakos turi.
• MTL, ApoA1 ir ApoB reikšmingai nepakito tarp aliejaus variantų per 4 savaites; trigliceridai taip pat neparodė akivaizdžių skirtumų.

Kodėl tai biologiškai prasminga?

EVOO polifenoliai (hidroksitirozolis, tirozolis ir jų dariniai – oleokantalis, oleaceinas, oleuropeino/ligstrozido aglikonai) pasižymi antioksidaciniu ir priešuždegiminiu poveikiu bei apsaugo lipoproteinus nuo oksidacijos. Europos reglamentas ES 432/2012 leidžia teigti apie „sveikatingumą“ aliejams, kurių 20 g yra ≥5 mg atitinkamų fenolių – abu tyrime dalyvavę aliejai viršijo šią ribą, tačiau aliejus, kuriame yra daug fenolių, parodė geresnį klinikinį atsaką, turėdamas mažiau riebalų ir kalorijų.

Kaip jie tai padarė (ir kuo galite pasitikėti)

• Dizainas: viengubai aklas atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas, Kalamata, Graikija, 2021 m. spalis – 2022 m. kovas; Koroneiki alyvuogių veislė abiejuose aliejuose; mitybos kontrolė – „laikytis įprastos dietos / vartoti vaistus“.
• Finišo tiesiąją pasiekė: 22 pacientai „mažai fenolio turinčių / 20 g“ grupėje ir 28 „daug fenolio turinčių / 8 g“ grupėje; iš sveikų atitinkamai 9 ir 11 žmonių.

Ką tai reiškia „virtuvei“ dabar?

• Jei renkatės EVOO savo širdžiai, ieškokite polifenolių, o ne tik „extra virgin“ etiketės. Didelis fenolių profilis gali būti naudingas sveikatai net ir naudojant mažesnį aliejaus kiekį (mažiau riebalų ir kalorijų). Ieškokite hidroksitirozolio/tirozolio analizės arba laboratorijos sertifikato; laikyti tamsiame buteliuke, vėsioje vietoje.
• MTL atveju 4 savaičių nepakanka – šis rodiklis dažnai „nepastovėja“. Tačiau šiame darbe DTL ir ypač Lp(a) „pasislinko“, o tai papildo argumentus, patvirtinančius aliejų su dideliu fenolių kiekiu naudą.

Kur įrodymų silpnumas?

• Nebuvo placebo/rafinuoto kontrolinio tyrimo, tik „aliejus vs aliejus“ su skirtingais fenoliais; tyrėjai žinojo, kas priklauso kuriai grupei (vienkartinis aklas tyrimas).
• Trumpa trukmė (4 savaitės), mažas imties dydis ir atidžiai nestebima mityba – negalima tiksliai atskirti polifenolių indėlio nuo fono. Reikalingi ilgesni, dvigubai akli atsitiktinių imčių kontroliuojamieji tyrimai (RCT).

Išvada

Žmonėms, sergantiems hiperlipidemija, EVOO paprastai pagerina lipidų profilį, o didelės fenolio koncentracijos aliejus, vartojamas mažesnėmis dozėmis, buvo veiksmingesnis bendram cholesteroliui mažinti ir kartu padidino DTL bei sumažino Lp(a) kiekį. Praktiškai tai reiškia: renkantis alyvuogių aliejų, svarbi kokybinė sudėtis (polifenoliai), o ne tik „daugiau aliejaus šaukšte“.

Šaltinis: Kourek C. ir kt. Didelio fenolio kiekio ypač tyro alyvuogių aliejaus (EVOO) poveikis pacientų, sergančių hiperlipidemija, lipidų profiliui: atsitiktinių imčių klinikinis tyrimas. Nutrients 17(15):2543, 2025. https://doi.org/10.3390/nu17152543