Nauji vaistai nuo vėžio gali padėti naikinti ŽIV ląsteles

Klinikinių tyrimų metu atlikti vėžio vaistų potencialo tyrimai rodo, kad jie gali būti veiksmingi gydant latentinę ŽIV infekciją pacientams, vartojantiems antiretrovirusinį gydymą (ART), kuris slopina virusą.

Nors antiretrovirusinis gydymas padėjo gerokai sumažinti pasaulinį ŽIV mirtingumą, vaistų, kurie visiškai išnaikintų šią ligą, paieška tęsiasi.

SBP medicinos tyrimų instituto (La Jolla, Kalifornija) mokslininkų komanda panaudojo SMAC mimetikų klasės priešvėžinius vaistus (antrinio mitochondrijų kaspazės aktyvatoriaus – endogeninio baltymo, stimuliuojančio vėžio ląstelių apoptozę, imitatorius), kad slopintų „miegančias“ žmogaus imunodeficito viruso ląsteles ŽIV infekuotų žmonių, gydomų antiretrovirusiniais vaistais, kurie tik sulėtina ŽIV infekcijos progresavimą, organizme.

Standartiniai antiretrovirusiniai vaistai veikia stabdydami ŽIV ląstelių dauginimąsi ir suteikdami organizmo imuninei sistemai galimybę užkirsti kelią kitoms infekcijoms. Tačiau ŽIV niekada nebuvo visiškai išnaikintas taikant ART. ŽIV gydymo problema yra ta, kad nutraukus antiretrovirusinių vaistų vartojimą, kai kurios neveikiančios viruso ląstelės tampa aktyvios, sukeldamos naują aktyvią ligos fazę.

Pasak vieno iš naujojo tyrimo vadovų, dr. Larso Pasche, mokslininkai ieško metodų, kaip išvalyti ląsteles, kuriose „snaudžia“ imunodeficito virusas. Specialistai šį metodą pavadino „šoko žalingu“, tačiau iki šiol jį kuriant sėkmės beveik nebuvo. Iki šiol sukurti vaistai – latencijos reversavimo vaistai (LRA) – nesukelia laukiamo poveikio, o kai kuriais atvejais taip stimuliuoja imuninę sistemą, kad tai lemia pacientų mirtį.

Naujo tyrimo, paskelbto Amerikos moksliniame žurnale „Cell Host & Microbe“, rezultatai teigia, kad mokslininkai nustatė ryšį tarp padidėjusio ŽIV aktyvumo ir BIRC2 geno, kuris koduoja endogeninį programuotos ląstelių mirties (apoptozės) inhibitorių – baltymą cIAP1, nebuvimo pacientų organizme. Kadangi priešvėžiniai SMAC mimetikai blokuoja BIRC2 geną, tyrėjus domina galimas šių vaistų gebėjimas „pažadinti“ ramybės būsenoje esantį virusą. Tai leistų imuninei sistemai jį atpažinti ir atakuoti.

Mokslininkai pastebi, kad imunodeficito virusas sugeba pasislėpti nuo imuninės sistemos dėl savo „tvirtai suvyniotos“ DNR. Jie pasiūlė, kad SMAC mimetikai galėtų būti derinami su histonų deacetilazės inhibitorių klasės vaistu Panobinostatu, kuris veikia išvyniodamas šią DNR.

Tyrėjai išbandė SMAC mimetiką BOO-0637142 kartu su panobinostatu su ląstelėmis, paimtomis iš ŽIV infekuotų pacientų, kuriems taikoma antiretrovirusinė terapija (ART). Vaistų derinys pažadino ŽIV ląsteles neaktyvuodamas imuninės sistemos. Kito priešvėžinio SMAC mimetiko LCL161 (kuris ką tik pradedamas klinikinių tyrimų su onkologais) tyrimas parodė tą patį rezultatą.

Tyrimo bendraautorius dr. Samitas Chanda pažymi, kad SMAC mimetikai ir histono deacetilazės inhibitoriai yra dvigubas smūgis prieš ŽIV, daug galingesnis nei latencijos atstatymo agentai (LRA), o tai rodo, kad tyrimas galėtų būti žingsnis arčiau ŽIV latencijos problemos sprendimo.

Artimiausi tyrėjų planai apima jėgų sujungimą su farmacijos kompanija, siekiant atlikti atitinkamą šių vaistų derinio saugumo ir veiksmingumo tyrimą klinikiniuose modeliuose prieš juos išbandant pacientams.

Šių metų liepą „Medical News Today“ pranešė apie tyrimą, kurio metu nustatyta, kad ŽIV ląstelės po antiretrovirusinio gydymo tampa aktyvios rečiau nei manyta anksčiau: vos kartą per savaitę (šio tyrimo rezultatai buvo paskelbti žurnale „Pathogens“).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]