Mokslininkai išsiaiškino, kodėl aortos aneurizmos formuojasi lanko ar pilvo segmente

Išsiplėtusios aortos kraujagyslės gali būti pavojingos gyvybei, jei plyšta. Vadinamosios aortos aneurizmos paprastai susidaro tose pačiose didelės kraujagyslės vietose: arba viršutiniame lanke, arba pilve.

„Norėjome suprasti, kodėl paveiktos būtent šios vietos. Kuo jos skiriasi nuo kitų?“ – sako profesorė Daniela Wenzel, Rūro universiteto Bochume (Vokietija) Sistemų fiziologijos katedros vedėja.

Vidinio kraujagyslių sluoksnio genų aktyvumo tyrimas parodė, kad net sveikoms pelėms šiose srityse atsiranda sutrikimų. Tyrėjų komanda savo išvadas paskelbė žurnale „Angiogenesis“ liepos 4 d.

Štampavimo technika palengvina endotelio RNR analizę

Norėdami išsiaiškinti, kuo pakartotinai pažeistos kraujagyslių sritys skiriasi nuo kitų, Wenzel ir jos komanda iš Bochumo ir Bonos, kurie yra Bendradarbiavimo tyrimų centro / Transregio 259 „Aortos ligos“ dalis, sukūrė metodą, skirtą specialiai tirti aortos endotelį, kuris yra giliausias kraujagyslės sluoksnis.

„Iš kitų kraujagyslių ligų, tokių kaip aterosklerozė, žinome, kad šio vidinio sluoksnio pokyčiai atsiranda gerokai anksčiau, nei pasireiškia simptomai“, – teigia tyrėjas.

Tyrėjams pavyko šaltojo štampavimo būdu išskirti tik sveikų pelių aortos endotelio ląsteles. Iš šių mažų mėginių, kuriuose buvo tik apie 350 atskirų ląstelių, jie galėjo išskirti ir ištirti RNR. Jie analizavo genetinį aktyvumą skirtingose aortos srityse ir palygino sritis, kuriose dažnai susidaro aneurizmos, su tomis, kuriose nesiformuoja.

Genetiniai sutrikimai

„Nustatėme specifinius aktyvuotų genų modelius tose vietose, kur dažnai formuojasi išplitimai“, – aiškina Aleksandras Bruckneris, Bonos universitetinės ligoninės ir Bonos universiteto I fiziologijos instituto darbo grupės doktorantas ir pirmasis tyrimo autorius. „Šie neįprastai aktyvūs genai daro įtaką, pavyzdžiui, tarpląstelinės matricos pokyčiams, naujų kraujagyslių formavimuisi ir tam tikroms uždegiminėms reakcijoms.“

Tokių genetinių anomalijų buvo aptikta ir žmogaus aneurizmos audinyje. Kartu su kolegomis iš Liubeko universiteto Fiziologijos instituto tyrėjai taip pat nustatė endotelio standumą sveikų aortos mėginių tyrimuose. Kuo mažiau elastingas endotelis, tuo jis kenksmingesnis kraujagyslių sveikatai. Jie parodė, kad endotelis buvo standesnis tose srityse, kuriose dažnai išsivysto aneurizmos, nei kontrolinėse srityse.

Kitame etape komanda panaudojo nusistovėjusį pelių modelį, kuriam dėl tikslinės genetinės modifikacijos būdingas polinkis formuoti aneurizmas. Kai šioms pelėms papildomai pakeliamas kraujospūdis, susidaro aortos aneurizmos. Jie palygino genetiškai modifikuotų pelių be aneurizmų aortos endotelio genetinį aktyvumą su pelių, kurioms aneurizmos išsivystė dėl papildomo aukšto kraujospūdžio, aktyvumu.

„Pelėms, sergančioms aneurizmomis, nustatėme daug didesnį tos pačios kategorijos genų pokyčių laipsnį, kaip ir sveikoms pelėms“, – sako Brueckneris. „Aneurizmos pelėms taip pat buvo pakitimų kraujagyslės sienelėje.“

Tyrėjai padarė išvadą, kad vietos, kuriose dažnai susidaro aneurizmos, iš pradžių yra silpnosios vietos. „Mes tiksliai nežinome, kodėl taip nutinka – tai gali būti susiję su mechaninėmis sąlygomis ir kraujotaka šiose srityse, o galbūt pakitęs genų aktyvumas šiose srityse yra paveldimas iš įgimimo“, – aiškina Wenzel.

Pastarasis variantas atrodo tikėtinas, nes aorta vystosi skirtinguose lygmenyse iš skirtingų embrioninių pirmtakų. „Jei prie to pridedami tokie rizikos veiksniai kaip rūkymas ir aukštas kraujospūdis, šios sritys yra ypač pažeidžiamos kraujagyslių aneurizmos susidarymo“, – pabrėžia gydytojas.

Ji tikisi, kad fundamentiniai tyrimai padės geriau suprasti procesus, kurie prisideda prie aneurizmos formavimosi, ir kad tai galiausiai paskatins naujus vaistų gydymo metodus.