Mokslininkai blokuoja virusinę RNR, tikėdamiesi išgydyti hepatitą B

Hepatito B virusas, kasmet pražudantis daugiau nei milijoną žmonių, yra pagarsėjęs „klastingas“ virusas, dažnai užsitęsęs organizme ir vėl pasirodantis net po gydymo. Tačiau dėl naujos vaistų klasės jo sėkmė gali baigtis.

Neseniai žurnale „Science Translational Medicine“ paskelbtame straipsnyje mokslininkai teigia, kad vaistų klasė, vadinama RNR interferencijos (RNAi) terapija, yra reikšminga pažanga gydant lėtines HBV infekcijas. Šie vaistai išplečia gydymo strategijas, nukreipdami į virusinius antigenus, slopindami virusą ir padėdami atkurti organizmo imuninį atsaką.

Šie vaistai pacientams greičiausiai bus skiriami kartu su kitais vaistais, ir tyrėjai tikisi, kad jų įtraukimas į kombinuotosios terapijos režimus priartins mus prie funkcinio išgydymo.

Nors yra veiksmingų vakcinų ir vaistų nuo viruso, kuris sukelia lėtinę infekciją maždaug 256 milijonams žmonių visame pasaulyje, išgydymo vis dar nėra. Dauguma žmonių, užsikrėtusių HBV suaugus, infekcija išnyksta iš karto. Tačiau kai kurie, ypač užsikrėtę kūdikystėje, lieka užsikrėtę. Lėtinė infekcija gali sukelti kepenų pažeidimą, cirozę ir kepenų vėžį. HBV dažniausiai perduodamas per kraują, lytiniu keliu arba iš motinos vaikui.

Mokslininkai apskaičiavo, kad 20–40 % žmonių, sergančių lėtine HBV infekcija, miršta nuo jos negydomi, dažniausiai nuo kepenų nepakankamumo arba kepenų vėžio. Hepatitas B – progresuojanti liga, trunkanti dešimtmečius, sukelia pusę visų kepenų vėžio atvejų ir pablogina gyvenimo kokybę, sukeldamas fibrozę ir cirozę.

„Funkcinis išgydymas reiškia virusinės DNR ir virusinio baltymo, vadinamo paviršiaus antigenu, kuris didelėmis koncentracijomis kaupiasi kraujyje, pašalinimą mažiausiai šešis mėnesius po gydymo pabaigos“, – teigė Johnas Tavisas, daktaras, molekulinės mikrobiologijos ir imunologijos profesorius Sent Luiso universiteto Medicinos mokykloje ir vienas iš straipsnio autorių.

„Jei tai pasieksite, labai mažai tikėtina, kad virusas sugrįš. Tai tolygu viruso natūraliam išsivalymui. O būsimų sveikatos problemų rizika tam asmeniui nelabai skirsis nuo to, kas sirgo ūmine infekcija ir pasveiko.“

Gydytojai ir mokslininkai būtų sužavėti galėdami pasiūlyti pacientams veikiantį vaistą. Tačiau net ir tada jie to nevadina vaistu dėl dviejų priežasčių.

„Devyniasdešimt penki procentai žmonių, kurie suaugę užsikrečia HBV, serga lengvu hepatitu ir vėliau virusą pašalina“, – aiškino Tavis. „Tačiau net ir jų organizme kartais būna besidauginančio viruso. O jei jų imunosupresija nuslopinta, virusas gali atsinaujinti su kaupu. Tai vienas aspektas, dėl kurio sunku manyti, kad tai tikras išgydymas. Kitas yra tai, kad užsikrėtus HBV, dalis viruso DNR yra visam laikui įtraukiama į jūsų DNR. Nors ta dalis negali replikuotis, ji vis tiek gali gaminti viruso antigenus, o jie gali sukelti vėžį.“

Vis dėlto veikiantis vaistas išgelbėtų milijonus gyvybių ir galiausiai apribotų viruso plitimą. Ir tyrėjai mano, kad mes jau galime būti arti strategijos, kuri būtent tai ir padarys.

Trijų krypčių ataka

Straipsnio autoriai teigia, kad funkcinis išgydymas greičiausiai būtų pasiektas taikant kombinuotą terapiją su keliais vaistais. Be replikacijos inhibitorių, kurie stabdo viruso replikaciją, juos ypač domina vaistai, kurie trukdo virusinių antigenų gamybai. Trečia šios strategijos dalis – vaistai, kurie stimuliuoja imuninę sistemą, kad ši pasitelktų organizmo apsaugą kovai su virusu.

Analizuojant viruso veikimo mechanizmus ir esamas vaistų klases, jų teigimu, tampa akivaizdu, kad virusiniai antigenai, būdami virusiniais baltymais, ne tik dalyvauja viruso formavime ir replikacijoje, bet ir slopina imuninę sistemą.

„Kai slopinate imuninę sistemą, organizmui tampa sunku kontroliuoti infekciją“, – sakė Tavis. „Tai tarsi kūnas kovotų su virusu viena ranka, o kita būtų laikoma už nugaros.“

„Esame labai susijaudinę dėl kai kurių iš šių RNRi vaistų, nes jie, atrodo, veikia dviem būdais – slopindami virusinius antigenus ir aktyvuodami imuninę sistemą. Yra vienas konkretus vaistas, kurį tyrėme – „GlaxoSmithKline“ gaminamas „Bepirovirsen“ – kuris ne tik slopina HBV daugelį mėnesių net ir nutraukus jo vartojimą, bet ir suaktyvina mechanizmą, dėl kurio imuninė sistema įsikiša ir padeda kovoti su infekcija.“

„Norime užgesinti viruso kuriamą dūmų uždangą – visus tuos papildomus virusinius baltymus, sklandančius kraujyje – pašalindami antigenus. Tada norime aktyvuoti imuninę sistemą ir tuo pačiu metu blokuoti viruso replikaciją“, – pridūrė Tavis. „Jei atliksime visus šiuos tris dalykus vienu metu, galiausiai pašalinsime virusą iš organizmo.“

Išanalizavę klinikinių tyrimų metu atliktų vaistų duomenis, mokslininkai mano, kad funkcinis gijimas nebėra mitas.

„Taigi, kiek arti esame tikslo? Klinikinių tyrimų metu geriausi vaistų deriniai, įskaitant RNRi, yra gydomi maždaug 30 % pacientų po metų ar pusantrų gydymo“, – sakė Tavis. „Tai daug geriau nei standartinis gydymas, kuris veikia maždaug 5 % atvejų. Darome pažangą. Nors dar nepasiekėme tikslo, tai labai džiugina, atsižvelgiant į mūsų patiriamą sudėtingumą.“