Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
Mokslininkai atrado naują vėžio ląstelių žūties chemoterapija kelią
Paskutinį kartą peržiūrėta: 02.07.2025
Chemoterapija naikina vėžio ląsteles. Tačiau šių ląstelių žūties būdas, regis, skiriasi nuo anksčiau manytų. Nyderlandų vėžio instituto tyrėjai, vadovaujami Tijno Brummelkampo, atrado visiškai naują vėžio ląstelių žūties būdą: per Schlafen11 geną.
„Tai labai netikėtas atradimas. Vėžiu sergantys pacientai chemoterapija buvo gydomi beveik šimtmetį, tačiau šis ląstelių mirties kelias niekada anksčiau nebuvo pastebėtas. Reikia toliau tirti, kur ir kada tai įvyksta pacientams. Šis atradimas galiausiai gali turėti įtakos vėžiu sergančių pacientų gydymui.“ Jie paskelbė savo išvadas žurnale „Science“.
Daugelis vėžio gydymo būdų pažeidžia ląstelių DNR. Po per didelės negrįžtamos žalos ląstelės gali pradėti savo mirtį. Mokyklinės biologijos pamokose mokoma, kad šį procesą kontroliuoja baltymas, vadinamas p53. p53 užtikrina pažeistos DNR taisymą, tačiau, kai pažeidimas tampa per didelis, inicijuoja ląstelių savižudybę. Tai neleidžia ląstelėms nekontroliuojamai dalytis ir formuotis vėžiui.
Staigmena: neatsakytas klausimas
Skamba kaip patikima sistema, tačiau realybė yra sudėtingesnė. „Daugiau nei pusėje navikų p53 nebefunkcionuoja“, – sako Brummelkampas. „Pagrindinis veikėjas, p53, nevaidina jokio vaidmens. Tad kodėl vėžio ląstelės be p53 vis tiek žūsta, kai chemoterapija ar spindulinė terapija pažeidžiate jų DNR? Mano nuostabai, į tai nebuvo atsakyta.“
Tuomet jo tyrimų grupė kartu su kolegės Revuenos Agami grupe atrado anksčiau nežinomą būdą, kaip ląstelės žūsta po DNR pažeidimo. Laboratorijoje jie suleido chemoterapiją į ląsteles, kuriose kruopščiai modifikavo DNR. Brummelkampas sako: „Ieškojome genetinio pokyčio, kuris leistų ląstelėms išgyventi chemoterapiją. Mūsų grupė turi daug patirties selektyviai išjungiant genus, kurią galėtume visapusiškai panaudoti čia.“
Naujas svarbus veiksnys, lemiantis ląstelių mirtį Išjungdama genus, tyrėjų komanda atrado naują ląstelių mirties kelią, kuriam vadovauja Schlafen11 (SLFN11) genas. Pagrindinis tyrėjas Nicolas Boon sakė: „Kai DNR pažeidžiama, SLFN11 išjungia ląstelių baltymų gamyklas: ribosomas. Tai sukelia didžiulį stresą šioms ląstelėms, dėl kurio jos žūsta. Naujas mūsų atrastas kelias visiškai apeina p53.“
SLFN11 genas nėra naujas vėžio tyrimuose. Jis dažnai būna neaktyvus pacientų, kurie nereaguoja į chemoterapiją, navikuose, sako Brummelkampas. „Dabar galime paaiškinti šį ryšį. Kai ląstelėms trūksta SLFN11, jos tokiu būdu nežūsta reaguodamos į DNR pažeidimą. Ląstelės išgyvens, o vėžys tęsis.“
Poveikis vėžio gydymui
„Šis atradimas atveria daug naujų tyrimų klausimų, kurie būdingi fundamentiniams tyrimams“, – sako Brummelkampas.
„Savo atradimą pademonstravome laboratorijoje auginamose vėžio ląstelėse, tačiau lieka daug svarbių klausimų: kur ir kada šis kelias atsiranda pacientams? Kaip tai veikia imunoterapiją ar chemoterapiją? Ar tai veikia vėžio gydymo šalutinį poveikį? Jei ši ląstelių mirties forma taip pat pasirodys esanti reikšminga pacientams, šis atradimas turės įtakos vėžio gydymui. Tai svarbūs klausimai, kuriuos reikia toliau nagrinėti.“
Genų išjungimas po vieną. Žmonės turi tūkstančius genų, kurių daugelis atlieka mums neaiškias funkcijas. Norėdamas nustatyti mūsų genų vaidmenis, tyrėjas Brummelkampas sukūrė metodą, kuriame naudojamos haploidinės ląstelės. Šios ląstelės turi tik vieną kiekvieno geno kopiją, skirtingai nei įprastos mūsų kūno ląstelės, kuriose yra dvi kopijos. Genetiniuose eksperimentuose gali būti sunku tvarkyti dvi kopijas, nes pokyčiai (mutacijos) dažnai įvyksta tik vienoje iš jų. Dėl to sunku stebėti šių mutacijų poveikį.
Kartu su kitais tyrėjais Brummelkampas daugelį metų tyrinėjo ligų procesus, naudodamas šį universalų metodą. Pavyzdžiui, jo grupė neseniai atrado, kad ląstelės gali gaminti lipidus kitaip nei manyta anksčiau.
Jie atskleidė, kaip tam tikri virusai, įskaitant mirtiną Ebolos virusą, sugeba patekti į žmogaus ląsteles. Jie gilinosi į vėžio ląstelių atsparumą tam tikriems gydymo būdams ir nustatė baltymus, kurie veikia kaip imuninės sistemos stabdžiai, o tai turi įtakos vėžio imunoterapijai.
Pastaraisiais metais jo komanda atrado du fermentus, kurie liko nežinomi keturis dešimtmečius ir pasirodė esą gyvybiškai svarbūs raumenų funkcijai ir smegenų vystymuisi.