Mokslininkai nustatė geną, kuris atlieka pagrindinį vaidmenį melanomos vystymuisi

Melanomos, agresyviausio odos vėžio, atsiradimo mechanizmai nėra iki galo žinomi, ir nepaisant daugelio metų intensyvių tyrimų, veiksmingo gydymo nerasta. Šveicarijos mokslininkai nustatė geną, kuris atlieka pagrindinį vaidmenį melanomos vystymesi. Šio geno nutildymas pelėse slopina naviko kamieninių ląstelių dauginimąsi ir neleidžia joms išgyventi – šis atradimas galėtų atverti kelią veiksmingesniems šio baisaus naviko gydymo būdams.

Iki šiol buvo manoma, kad naviką sudaro daugybė identiškų ląstelių, kurių kiekviena, nekontroliuojamai daugindamasi, vienodai prisideda prie jo augimo. Tačiau, remiantis naujesne hipoteze, naviką gali sudaryti vėžio kamieninės ląstelės ir kitos, mažiau agresyvios naviko ląstelės. Vėžio kamieninės ląstelės gali dalytis taip pat, kaip ir normalios organus formuojančios kamieninės ląstelės, ir diferencijuotis į kitas ląsteles, o tai reiškia, kad galiausiai navikas susidaro iš skirtingų diferenciacijos stadijų ląstelių. Taigi, veiksminga navikų terapija pirmiausia apima kovą su vėžio kamieninėmis ląstelėmis. Remdamasi tuo, Ciuricho universiteto kamieninių ląstelių mokslininkų grupė, vadovaujama profesoriaus dr. Lukaso Sommerio, nusprendė išsiaiškinti, ar normalioms kamieninėms ląstelėms svarbūs mechanizmai atlieka vaidmenį ir vėžio kamieninėse ląstelėse.

Agresyviausio odos vėžio – melanomos – mechanizmai nėra iki galo žinomi, o veiksmingų gydymo būdų nėra. Šveicarijos mokslininkai, naudodami milžiniškų įgimtų apgamų ir melanomos pelių modelį, parodė, kad apgamai ir melanoma aktyviai ekspresuoja Sox10 – transkripcijos faktorių, kuris yra labai svarbus melanocitų formavimuisi iš nervinės keteros ląstelių. Keista, bet Sox10 haplopakankamumas neutralizuoja NrasQ61K sukeltų įgimtų apgamų ir melanomos formavimąsi, nepaveikdamas nervinės keteros darinių fiziologinių funkcijų odoje. Be to, Sox10 yra labai svarbus naviko ląstelių palaikymui in vivo. Žmonėms praktiškai visi įgimti apgamai ir melanomos yra Sox10 teigiami. Be to, Sox10 nutildymas žmogaus melanomos ląstelėse slopina nervinės keteros kamieninių ląstelių savybes, neleidžia proliferuoti ir išgyventi, ir visiškai slopina naviko formavimąsi in vivo. Taigi, Sox10 yra perspektyvus taikinys žmogaus įgimtų apgamų ir melanomos gydymui.

Melanomos ląstelės yra piktybinės odos pigmentinės ląstelės, melanocitai, kilusios iš vadinamosios nervinės keteros kamieninių ląstelių ir susidarančios embriono vystymosi metu. Profesoriaus Sommerio grupė, glaudžiai bendradarbiaudama su dermatologais ir patologais, ėmėsi išsiaiškinti, ar žmogaus naviko audinyje yra ląstelių, turinčių šių specifinių kamieninių ląstelių savybių.

„Kaip parodėme analizuodami daugybę melanomos pacientų biopsijos mėginių, tai iš tiesų tiesa“, – sako profesorius Sommeris. Visų pirma, vienas genas, kuris veiksmingai kontroliuoja šių kamieninių ląstelių programą, buvo labai aktyvus visuose tirtuose naviko audiniuose. Šis genas, žinomas kaip Sox10, yra svarbus kamieninių ląstelių proliferacijai ir išlikimui.

Kitas Ciuricho tyrėjų žingsnis buvo ištirti, kaip Sox10 genas veikia žmogaus melanomos ląstelėse. Jie nustatė, kad vėžio ląstelėse šis genas taip pat kontroliuoja kamieninių ląstelių programą ir yra būtinas jų dalijimuisi. Norėdami patvirtinti šiuos duomenis gyvame organizme, tyrėjai kreipėsi į melanomos pelių modelį – transgeninius gyvūnus, turinčius genetines mutacijas, panašias į tas, kurios randamos žmogaus melanomos ląstelėse, kuriose tokie navikai vystosi savaime. Nuostabu, bet Sox10 geno nutildymas šioms pelėms visiškai nuslopino vėžio formavimąsi ir plitimą.

„Mūsų tyrimas rodo, kad naviką tikriausiai galima gydyti atakuojant jo kamienines ląsteles“, – daro išvadą profesorius Sommeris.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]