Magnis ir smegenys: išsami depresijos, migrenos ir demencijos apžvalga – kur įrodymai yra stipriausi

Magnis jau seniai minimas pokalbiuose apie „nervų sistemą“: jis dalyvauja šimtuose reakcijų, moduliuoja neuronų sužadinimą ir daro įtaką kraujagyslių tonusui bei uždegimui. Semmelweis universiteto komanda nuo 2000 iki 2025 m. rinko klinikinius duomenis ir žurnale „ Nutrients“ paskelbė apžvalgą apie magnio vaidmenį depresijos, migrenos, Alzheimerio ligos ir kognityvinio senėjimo atvejais. Pagrindinė idėja paprasta, bet praktiška: magnio trūkumas dažniau pasireiškia pacientams, sergantiems šiomis ligomis, ir yra susijęs su blogesniais rezultatais; magnio papildai kartais padeda, tačiau poveikis priklauso nuo diagnozės, magnio formos, dozės ir pradinės būklės, o duomenys yra nevienodi.

Fonas

Magnis yra vienas iš pagrindinių „smegenų elektrolitų“. Jis yra natūralus NMDA receptorių blokatorius (slopina eksitotoksiškumą), dalyvauja GABAerginėje transmisijoje, reguliuoja pagumburio-hipofizės-antinksčių ašį, kraujagyslių tonusą, uždegiminius ir antioksidacinius kelius. Populiacijos lygmeniu lėtinis magnio trūkumas nėra retas: dietos, kuriose gausu itin perdirbtų maisto produktų, maža neskaldytų grūdų / ankštinių daržovių / žalumynų dalis ir rizikos veiksniai (atsparumas insulinui, alkoholizmas, senatvė, protonų siurblio inhibitorių ir diuretikų vartojimas) padidina latentinės hipomagnezemijos tikimybę. Tačiau standartinė serumo koncentracija yra apytikslis rodiklis: reikšmingus tarpląstelinius trūkumus galima paslėpti esant „normaliam“ serumui, o tai apsunkina dalyvių atranką ir paaiškina klinikinių rezultatų nenuoseklumą.

Susidomėjimą magniu neurologijoje ir psichiatrijoje skatina trys įrodymų linijos. Pirma, stebėjimo tyrimai: pacientams, sergantiems depresija, migrena ir kognityviniu nuosmukiu, yra didesnė tikimybė, kad jų magnio kiekis bus mažesnis; vyresnio amžiaus žmonėms magnio kiekis serume rodo U formos ryšį su demencijos rizika (tiek mažas, tiek didelis kiekis yra pavojingas). Antra, mechanistiniai modeliai: magnis keičia sužadinimo/slopinimo pusiausvyrą, gerina neurovaskulinį reaktyvumą, moduliuoja uždegimines kaskadas ir streso reakciją; migrenos atveju pridedamas poveikis žievės jaudrumui ir trigeminovaskulinei sistemai. Trečia, klinikiniai tyrimai: nemažai atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų (RCT) ir praktinių schemų rodo magnio papildų naudą migrenos atveju (ypač geriamųjų formų ir kombinuotų mitybos protokolų) ir depresijos atveju, daugiausia kaip adjuvanto žmonėms, kuriems trūksta magnio; kognityvinių sutrikimų atveju signalai yra nevienalyčiai ir priklauso nuo magnio formos ir pradinės būklės.

Taip pat aiškūs ir trūkumai. Tyrimų formuluotės (oksidas, citratas, chloridas, L-treonatas ir kt.), dozės ir trukmė skiriasi; dalyviai retai suskirstomi pagal pradinį magnio kiekį ir susijusius trūkumus (vitaminas D, B grupė). Magnio biožymenys (serumo ir jonizuoto magnio kiekis, eritrocitų magnis) yra prastai standartizuoti, o klinikiniai rezultatai (depresijos skalės, migrena, kognityviniai testai) dažnai nėra visiškai palyginami. Galiausiai svarbu atsižvelgti į kalcio ir bendros mitybos pusiausvyrą: magnio poveikis nėra „tabletė vakuume“, o mitybos modelio dalis.

Atsižvelgiant į tai, šios sisteminės apžvalgos tikslas – išskaidyti situaciją pagal diagnozę, formą ir dozę, atskirti situacijas, kai magnis jau gali būti rekomenduojamas kaip adjuvantas (pvz., migrena, depresija su patvirtinta hipomagnezemija), nuo sričių, kuriose vis dar reikia daugiau įrodymų (kognityvinis senėjimas / demencija), ir nurodyti, kaip patobulinti būsimų atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų (RCT) dizainą: tikslų pasirinkimą pagal magnio būseną, biologiškai prieinamų formų pasirinkimą, standartizuotus rezultatus ir painiojančių veiksnių kontrolę.

Kas naujo apžvalgoje

• Depresija: stebėjimo tyrimai nuosekliai sieja mažą magnio kiekį su sunkesniais simptomais; atsitiktinių imčių kontroliuojamieji tyrimai (RCT) rodo nevienodus, bet kartais teigiamus rezultatus (depresijos skalių pagerėjimas vartojant MgO/MgCl₂, ypač pacientams, kuriems diagnozuota hipomagnezemija). Galimi mechanizmai apima poveikį glutamatui/GASR, HPA ašiai ir priešuždegiminį poveikį.
• Migrena: kai kuriems pacientams kraujyje/cerebrospinaliniame skystyje yra mažas magnio kiekis; klinikiniai tyrimai rodo, kad geriamieji kompleksiniai preparatai (pvz., magnis + riboflavinas + kofermentas Q10) ir Mg citratas gali sumažinti priepuolių dažnį/intensyvumą; į veną leidžiamas MgSO₄ ne visada padeda ir yra prastesnis už standartinius antiemetikus/neuroleptikus esant ūminiam skausmui skubios pagalbos skyriuje.
• Alzheimerio liga ir pažinimas: vyresnio amžiaus suaugusiesiems ryšys su magniu yra nelinijinis: tiek per mažas, tiek per didelis magnio kiekis serume yra susijęs su didesne demencijos rizika (Roterdamo tyrimas). Kai kuriose kohortose didesnis su maistu gaunamas / bendras magnio kiekis ir „sveikas“ kalcio ir magnio santykis yra susiję su geresne kognityvine funkcija ir mažesne silpnos psichikos sutrikimo / demencijos rizika; taip pat yra intervencinių tyrimų, kuriuose magnio L-treonatas pagerino atmintį, tačiau įrodymai yra prieštaringi.

Už viso to slypi fiziologija: magnis blokuoja NMDA receptorius (ribodamas eksitotoksiškumą), palaiko antioksidacinę apsaugą ir veikia kraujagyslių bei imuninę sistemą. Migrenos atveju papildomai kontroliuojama trigemino kraujagyslių sistema ir žievės jaudrumas; depresijos atveju – mediatorių ir streso ašies pusiausvyra; demencijos atveju – hipotetinis neurodegeneracinių takų sulėtėjimas. Tačiau, kaip pabrėžia autoriai, kelias nuo mechanizmo iki klinikos yra sunkus.

Kas tiksliai buvo išbandyta klinikoje (iš apžvalgos pavyzdžių)

• Depresija (RCT):
  - MgO 500 mg/d. 8 savaites: BDI balų sumažėjimas, Mg kiekio serume padidėjimas;
  - MgCl₂ vyresnio amžiaus žmonėms, sergantiems diabetu ir hipomagnezemija: Mg kiekio padidėjimas, klinikinis poveikis panašus į imitramino;
  - Deriniai su vitaminu D atskiruose tyrimuose parodė ryškesnį uždegiminių žymenų ir simptomų sumažėjimą. Išvada: adjuvantas, ypač esant magnio trūkumui.
• Migrena:
  - Geriamieji kompleksai (Mg + riboflavinas + CoQ10): mažiau skausmo dienų, mažesnis intensyvumas, geresnis subjektyvus veiksmingumas;
  - Mg citratas 600 mg/d.: mažiau priepuolių, mažesnis sunkumas, padidėjusi žievės perfuzija pagal SPECT;
  - Palyginimas su valproatu: abu variantai yra saugūs ir veiksmingi, kryžminio tyrimo modelyje aiškių skirtumų nerasta;
  - Į veną leidžiamas MgSO₄ skubios pagalbos skyriuje: kai kuriais atvejais pagal skausmo skales geresnis nei placebas, tačiau pagal skausmo malšinimo proporciją praleidžia prokloperazinui.
• Kognityvinis senėjimas / demencija:
  - JAV, japonų ir kt. kohortos: didesnis Mg suvartojimas → geresni bendrieji kognityviniai balai (ypač moterims, ne ispanakalbiams baltaodžiams ir turintiems pakankamai vitamino D);
  - svarbus Ca:Mg santykis (per daug kalcio ir per mažai magnio – rizika);
  - Vienkartinės trumpalaikės intervencijos (magnio L-treonatas) – pagerėjusios atminties požymiai vyresnio amžiaus suaugusiesiems, reikalingi didesni atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimai (RCT).

Svarbūs atsakomybės apribojimai

• Tai klinikinių tyrimų apžvalga: daug stebėjimo duomenų ir nevienalyčių atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų (RCT); priežastinių išvadų yra nedaug.
• Papildų poveikis yra didesnis žmonėms, kuriems jau yra magnio trūkumas, ir taikant kombinuotus metodus (dieta/kofaktoriai).
• Formos ir dozės skiriasi, kaip ir kursų trukmė; nėra vienodų „stebuklingų“ protokolų.

Ką tai reiškia skaitytojui?

• Mityba pirmiausia: dauguma signalų gaunami iš mitybos tyrimų – įprastas magnio vartojimas su maistu (neskaldyti grūdai, ankštiniai augalai, riešutai, žalumynai, žuvis) palaiko normalų magnio kiekį nerizikuojant „persistengti“.
• Papildai – kaip nurodyta: depresijos ir migrenos atveju magnis gali būti adjuvantas, ypač esant laboratoriškai patvirtintai hipomagnezemijai; kognityvinio nuosmukio atveju – perspektyvos yra, tačiau reikalingi dideli atsitiktinių imčių kontroliuojami tyrimai (RCT). Aptarkite su gydytoju, atsižvelgdami į inkstus, vaistus ir gretutines ligas.
• Pusiausvyra, o ne maksimalizmas: pažinimo srityje svarbus optimalus koridorius: tiek per mažas, tiek per didelis magnio kiekis serume yra susijęs su didesne rizika (Roterdamo duomenys).

Santrauka

Magnis tikrai ne pro šalį kalbant apie smegenis – jis „sulaiko“ jaudrumą, kraujagysles ir uždegimą. Tačiau norint tai paversti aiškiomis klinikinėmis rekomendacijomis „visiems“, mokslas turi patikslinti dozes, formas ir pacientų grupes, kurioms esant nauda yra maksimali. Šiuo metu pagrįsta strategija yra dieta, trūkumo patikra ir atsargus pagalbinių vaistų vartojimas pagal indikacijas.

Šaltinis: Varga P. ir kt. Magnio vaidmuo depresijos, migrenos, Alzheimerio ligos ir kognityvinės sveikatos srityse: išsami apžvalga. Nutrients (2025) 17(13):2216. https://doi.org/10.3390/nu17132216