Kaip riebi dieta ir bakterijos tirština kraują ir ką dėl to daro hesperidinas

Didelio riebalų kiekio dieta (HFD) padidina trombozinių reiškinių riziką, tačiau „molekulinis tiltas“ tarp dietos, mikrobiotos ir kraujo krešėjimo nebuvo aiškus. Naujas darbas žurnale „Cell Reports Medicine“ rodo, kad žarnyno bakterija Bacteroides thetaiotaomicron (BT) padidina šeimininko plazmos palmitino rūgšties (PR) kiekį esant HFD, taip sukeldama hiperkoaguliaciją. Svarbiausias atradimas yra tas, kad bioflavonoidas hesperidinas blokuoja PR sąveiką su aktyvuotu baltymu C (APC), taip panaikindamas protrombozinį poveikį.

Tyrimo metodai

Autoriai naudojo kelis vienas kitą papildančius metodus:

• Pelių mitybos modeliai palygino standartinį ir daug riebalų turintį maistą, matuodami plazmos PA lygį ir krešėjimo parametrus.
• Mikrobiotos manipuliacijos: buvo ištirtas BT gebėjimas gaminti PA in vitro ir įvertintas BT kolonizacijos / transplantacijos poveikis pelių plazmos PA ir krešėjimo būklei.
• Molekulinio taikinio patvirtinimas: buvo ištirta PA ir APC sąveika ir hesperidino, kaip šio ryšio inhibitoriaus, poveikis.

Dizainas daugiausia yra ikiklinikinis (in vivo pelėse, in vitro) su biocheminiu mechanizmo patvirtinimu; klinikinių tyrimų dar neatlikta.

Pagrindiniai rezultatai

• HFD → ↑ BT → ↑ PA → hiperkoaguliacija. Didelės riebalų turinti dieta skatino BT kolonizaciją, padidino PA kiekį plazmoje ir sukėlė hiperkoaguliacijos poslinkį šeimininke.
• BT priežastinis vaidmuo. BT kolonizuotoms pelėms buvo nustatytas didesnis PA kiekis ir hiperkoaguliacijos požymiai, patvirtinantys priežastinį ryšį tarp mikrobo → metabolito → trombozės.
• Taikinys: PA–APC. Palmitino rūgštis jungiasi prie APC; ši sąveika yra susijusi su hiperkoaguliacija. Hesperidinas sutrikdo PA ir APC sąveiką ir apsaugo nuo PA/BT sukeltos hiperkoaguliacijos.

Interpretacija ir klinikinės išvados

Darbe kuriamas mechanistinis grandinės sujungimo mitybos, mikrobiotos sudėties, lipidų metabolitų ir krešėjimo rizikos tyrimas. Praktinė nauda:

• Mityba ir mikrobiotos prevencija. Ribojant daug riebalų turinčią mitybą ir moduliuojant mikrobiotą, galima sumažinti PA sukeltus protrombozinius pokyčius.
• Maisto papildas. Hesperidinas (iš maisto produktų išgaunamas bioflavonoidas) parodė antitrombozinį poveikį blokuojant PA-APC – tai perspektyvi adjuvantinės profilaktikos kryptis, tačiau tam reikalingas klinikinis patvirtinimas (dozė, saugumas, vaistų sąveika).

Svarbu: duomenys daugiausia gauti iš gyvūnų ir eksperimentinių sistemų; pritaikymui žmonėms ir klinikiniam veiksmingumui nustatyti reikalingi atsitiktinių imčių tyrimai.

Autorių komentarai

• Kas naujo? Autoriai pabrėžia, kad jiems pavyko susieti mitybą, mikrobiotą ir krešėjimą: daug riebalų turinti dieta → B. thetaiotaomicron kolonizacija → palmitino rūgšties (PR) kiekio padidėjimas plazmoje → hiperkoaguliacija. Pasak jų, tai paaiškina dalį padidėjusios trombogeninės rizikos sergant HFD.
• Pagrindinis taikinys. Jų eksperimentuose PA slopina aktyvintą baltymą C (APC) ir sustiprina trombocitų aktyvaciją; būtent PA ir APC sąveika laikoma pagrindine grandimi, kurią galima paveikti.
• Praktiškas kandidatas. Autoriai pabrėžia hesperidiną kaip prieinamą maistinį bioflavonoidą, kuris blokuoja PA ir APC ryšį ir apsaugo nuo PA arba B. thetaiotaomicron transplantacijos sukeltos hiperkoaguliacijos – šio junginio „naują antikoaguliacinio veikimo mechanizmą“.
• Žmonių duomenys: jie pažymi, kad pacientams, sergantiems ŠKL, yra didesnis PA lygis, padidėjęs krešėjimas ir santykinis B. thetaiotaomikrono gausumas ↑, palyginti su sveikais kontroliniais asmenimis, o tai patvirtina klinikinę šių stebėjimų reikšmę.
• Apribojimai ir kitas žingsnis. Autoriai aiškiai teigia: hesperidino mechanizmo ir veikimo rezultatai gauti ikiklinikiniuose modeliuose; reikalingi klinikiniai tyrimai (dozės, saugumas, sąveika, poveikis rezultatams). Taikoma išvada yra ta, kad perspektyvu taikyti PA ir B. thetaiotaomikroną kaip naują trombozės prevencijos ašį rizikos grupėse.

Autoriai pabrėžia, kad jie nustatė naują hesperidino antikoaguliacinį mechanizmą – ne per klasikinius kelius, o per PA ir APC sąveikos sutrikimą, kuris tampa labai svarbus laikantis dietų, kuriose gausu riebalų ir padidėjusio BT. Pasak jų, tai paaiškina, kaip mitybos įpročiai tiesiogiai „reguliuoja“ kraujo krešėjimą per mikrobiotą, ir atveria langą prieinamoms intervencijoms dietologijos ir nutraceutikos sankirtoje.