Kaip motinos burnos mikrobai padidina palikuonių žarnyno uždegimo riziką

Osakos universiteto ir Mičigano universitetų tyrėjai, atlikę tyrimus su pelėmis, parodė, kad jei motina serga periodontitu ir burnoje dauginasi burnos patogenai (ypač Klebsiella aerogenes ), šie mikrobai perduodami į jauniklių žarnyną, sutrikdo imuniteto vystymąsi ir padidina palikuonių pažeidžiamumą T ląstelių priklausomam enteritui. Net kai „burnos“ bakterijos vėliau išnyksta iš žarnyno, padidėjęs jautrumas uždegimui išlieka ir suaugus. Darbas buvo paskelbtas žurnale „Cell Reports“.

Fonas

• Burnos ir žarnyno ašis ir uždegiminė žarnyno liga. Pastaraisiais metais sukaupta įrodymų, kad „burnos“ bakterijos gali ektopiškai kolonizuoti žarnyną ir padidinti ten esantį uždegimą. Klasikinis Atarashi ir kt. tyrimas parodė, kad Klebsiella spp. padermės iš seilių įsitvirtina pelių žarnyne, sukelia Th1 atsaką ir pablogina kolitą. Apžvalgose pažymėta, kad burnos taksonai dažniau randami pacientų, sergančių uždegimine žarnyno liga, išmatose, o „burnos disbiozės ↔ žarnyno uždegimo“ ryšys peržengia individualių stebėjimų ribas.
• Periodontitas kaip „patobiontų“ šaltinis. Periodontitas keičia burnos ertmės ekologiją ir padidina oportunistinių enterobakterijų (Klebsiella/Enterobacter ir kt.) dalį. Pelių modeliuose būtent periodontitas padidino žarnyno uždegimą dėl šių bakterijų „migracijos“ iš burnos į žarnyną – tai tarpgleivinės komunikacijos koncepcija.
• Ankstyvas mikrobiotos „sėjimas“: pažeidžiamumo langas. Pirmaisiais gyvenimo mėnesiais kūdikio mikrobiota formuojasi iš motinos nišų (žarnyno, makšties, odos, motinos pieno). Štato stratifikacijos tyrimai ir metaanalizės rodo reikšmingą vertikalų perdavimą (pvz., Bifidobacterium ), ypač gimdymo metu. Tai „įspaudžia“ gleivinės imunitetą ateinantiems metams.
• Specifinių „burnos“ mikrobų perdavimas yra spraga. Dauguma vertikalaus perdavimo tyrimų buvo sutelkti į motinos žarnyno padermes; burnos ertmės, kaip mikrobų donorės kūdikio žarnynui, vaidmuo yra mažiau suprantamas. Neoficialūs tyrimai rodo, kad žarnyno „oralizacija“ sergant uždegimine žarnyno liga (UŽL) vyksta, tačiau trūko mechanistinių duomenų apie motinos šaltinį ir ilgalaikį imuninį „pėdsakas“ – šią spragą aptariama naujajame straipsnyje.
• Kodėl svarbus postnatalinis kontaktas. Priežiūra ir maitinimas pirmosiomis gyvenimo savaitėmis yra maksimalaus mikrobų perdavimo laikas. Vertikalaus perdavimo apžvalgos pabrėžia aplinkinių motinos nišų ir priežiūros praktikos vaidmenį; todėl ne tik nėštumas, bet ir postnatalinis laikotarpis yra labai svarbus vaiko imuniteto „sureguliavimui“.
• Nėštumo kontekstas ↔ burnos sveikata. Periodontitas nėščioms moterims yra dažnas ir dažnai nepakankamai gydomas (kliūtys gauti paslaugas / mitai apie dantų saugumą). Kelios apžvalgos ir metaanalizės susiejo motinos periodonto ligas su nepalankiais nėštumo rezultatais (priešlaikinis gimdymas, mažas gimimo svoris), nors sąsajų stiprumas ir gydymo poveikis skirtinguose tyrimuose skiriasi. Tai sustiprina argumentą dėl aktyvios dantų prevencijos perinatalinėje priežiūroje.
• Imunologinė perspektyva. „Burnos“ Klebsiella tipo enterobakterijos gali apeiti vietinį imunitetą ir, esant uždegimui, lengviau įsitvirtinti žarnyne; modeliuose tai sukelia T ląstelių uždegimines reakcijas ir sunkesnę enterito eigą. Todėl mikrobo šaltinis (motinos burnos ertmė) ir sąlyčio laikas (ankstyva kūdikystė) yra pagrindiniai rizikos veiksniai.
• Ką papildo dabartinis darbas. Žurnalo „Cell Reports“ autoriai pirmą kartą atsekė kelią: motinos periodontitas → burnos patobiontų ( Klebsiella aerogenes ) augimas → perdavimas vaiko žarnynui pogimdyminio kontakto metu → ilgalaikis padidėjęs jautrumas T ląstelių priklausomam enteritui, net kai šių burnos bakterijų mikrobiotoje nebėra matomos. Tai dantų profilaktiką nėštumo / žindymo laikotarpiu paverčia iš „vietinės“ užduoties į sisteminės vaiko sveikatos veiksnį.

Ką padarė mokslininkai?

• Moterims buvo modeliuojamas periodontitas (ligatūrų modelis), dėl kurio burnoje dauginosi oportunistinės bakterijos, įskaitant K. aerogenes. Šie „burnos“ mikrobai kolonizavo naujagimių žarnyną – tapo ankstyvaisiais jų mikrobiotos „pionieriais“.
• Jie patikrino, kaip toks ankstyvas įsikūrimas veikia uždegimines žarnyno ligas: šuniukai, kurių motinos sirgo periodontitu, T ląstelių priklausomu enteritu sirgo sunkiau nei kontrolinės grupės.
• Buvo atliktas kryžminis vaikų auginimas (vados buvo sukeistos): paaiškėjo, kad postnatalinis kontaktas su motinos burnos ertmės patobiontais yra svarbesnis nei sisteminis motinos uždegimas nėštumo metu. Kitaip tariant, lemiamą vaidmenį atliko ankstyvasis gyvenimas – maitinimas/priežiūra pirmosiomis savaitėmis.
• Svarbi detalė: vien K. aerogenes kolonizacija be „motininio konteksto“ nepakanka enteritui sukelti. Autoriai kalba apie „patogeninį įspaudą“ – sudėtingą ankstyvosios sąveikos su motinos mikrobais pėdsaką.

Kodėl tai svarbu?

Esame įpratę aptarinėti motinos žarnyno mikrobiotos įtaką vaikui. Šis darbas keičia dėmesio centrą: nežarnyno mikrobų nišos – pirmiausia burnos ertmė – taip pat gali formuoti naujagimio imunitetą ir kelti ilgalaikę riziką. Eksperimentų metu kūdikio žarnynas pasirodė esąs „svetingas“ „svetimoms“ burnos bakterijoms; jos laikinai įsitvirtino, pakeitė T ląstelių atsaką, o pėdsakas (padidėjęs jautrumas enteritui) išliko net ir joms pasišalinus.

Kas tiksliai buvo rodoma modeliuose

• Perdavimas iš burnos į žarnyną: Motinos periodontito atveju burnos patobiontai, įskaitant K. aerogenes, buvo perkelti jaunikliams ir tapo jų ankstyvosios mikrobiotos dalimi.
• Gleivinės imuninis „perprogramavimas“: ankstyva burnos ertmės kolonizacija pakeitė T ląstelių kraštovaizdį palikuonių žarnyne, todėl, kai buvo užkrėstas, padidėjo uždegimas.
• Ilgas pėdsakas: nors šuniukams „augant“, mikrobiota buvo pašalinta iš burnos ertmės įsibrovėlių, polinkis į enteritą neišnyko, o tai rodo ankstyvo imuniteto formavimosi poveikį.

Kaip tai „išversti“ žmonėms – atsargiai

Šis tyrimas atliktas su pelėmis, todėl dar per anksti daryti tiesiogines klinikines išvadas. Tačiau tyrimas sustiprina burnos ir žarnyno ašies idėją ir pateikia praktinę užuominą: besilaukiančios motinos burnos sveikata gali būti ne tik jos dantys ir dantenos, bet ir vaiko mikrobinis „paveldimas bagažas“. Lygiagretūs klinikiniai stebėjimai jau susiejo nėščiųjų periodontitą su nepageidaujamais vaikų rezultatais, o dabar ryškėja mechaninis ryšys su žarnynu.

Ką galima padaryti dabar

• Periodontito patikra ir gydymas prieš nėštumą ir jo metu (bendradarbiaujant su odontologu / periodontologu). Tai nėra „kūdikių kolito gydymas“, o protinga higienos priemonė, turinti kitų įrodytų privalumų.
• Burnos higiena ir reguliarūs patikrinimai yra pagrindinė prevencija, neturinti sisteminio gydymo šalutinio poveikio.
• Maitinimas / priežiūra ankstyvuoju postnataliniu laikotarpiu yra artimiausio mikrobų kontakto šaltinis. Autoriai rodo, kad lemiamą vaidmenį gali turėti postnatalinis perdavimas pirmosiomis gyvenimo savaitėmis.

Apribojimai ir klausimai ateičiai

• Duomenų modelio pobūdis: pelės ≠ žmonės; reikalingi perspektyviniai kohortos ir intervenciniai tyrimai su žmonėmis (įskaitant motinos / kūdikio mikrobiomą, gleivinės imuninius žymenis).
• Kurios burnos ertmės bakterijos yra „pavojingos“? Straipsnyje minima K. aerogenes, tačiau klinikinis spektras yra platesnis; reikia nustatyti „patobiontų parašus“ ir jų perdavimo langus.
• Ar įmanoma „perprogramuoti“ riziką? Tyrimai apie probiotikų/prebiotikų intervencijas motinoms, sergančioms periodontitu, taip pat dantų higienos protokolai nėštumo metu, įvertinant vaikų imuninės sistemos rezultatus, yra daug žadantys.

Šaltinis: Haraguchi M. ir kt. Motinos burnos ertmės patobiontų perdavimas kūdikio žarnynui padidina palikuonių enterito riziką. Cell Reports 44(7):115974. DOI: 10.1016/j.celrep.2025.115974