Dvi dopamino tiesos: mažesnis sergant depresija, stipresni simptomai – stipresnė psichozė

Žurnale „JAMA Psychiatry“ buvo paskelbtas PET tyrimas su [^18F]-DOPA, atliktas su žmonėmis, sergančiais psichoze, susijusia su nuotaikos sutrikimais. Jame nustatyta: (1) pacientams, sergantiems psichozine depresija, dopamino sintezė dryžuotajame kūne yra mažesnė nei esant manijos / mišrioms būsenoms; (2) transdiagnostinė – kuo didesnis dopamino sintezės pajėgumas, tuo stipresni teigiami psichozės simptomai (kliedesiai / haliucinacijos). Šie duomenys suderina „klasikinį“ požiūrį į dopamino vaidmenį psichozėje su klinikiniais depresijos ir manijos skirtumais.

Fonas

• Psichozės dopamino hipotezė yra klasika, tačiau ji yra atnaujinta. Šiuolaikinės apžvalgos rodo, kad psichozių atveju reikšmingiausias sutrikimas yra presinapsinė dopamino funkcija dryžuotajame kūne (padidėjusi sintezė / išsiskyrimas), o tai atitinka D2 blokatorių veiksmingumą. Ši hipotezės „III versija“ yra formalizuota O. House'o ir kolegų darbuose.
• Ką matuoja [^18F]DOPA PET? Šis metodas kiekybiškai įvertina gebėjimą sintetinti dopaminą (Kicer indeksas) dryžuotojo kūno subregionuose (asociatyviniame, limbiniame, sensomotoriniame) ir jau seniai naudojamas psichozei tirti ir atsakui į gydymą prognozuoti.
• Anksčiau padidėjusi dopamino sintezė buvo pakartotinai nustatyta žmonėms, patyrusiems pirmąjį psichozės epizodą, ir kai kuriems pacientams, sergantiems bipoliniu psichozės sutrikimu; teigiamų simptomų (kliedesių/haliucinacijų) sunkumas koreliavo su Kicerio verte, ypač asociaciniame dryžuotajame kūne.
• Trūkumas: Kaip dopamino „parašas“ kinta afektinių psichozių – depresijos su psichoziniais simptomais ir manijos / mišrių būsenų – atvejais ir ar ryšys „daugiau dopamino → daugiau psichozės“ išlieka skirtingose diagnozėse, liko neaiškus.
• Kodėl reikalingas šis tyrimas (JAMA Psychiatry, 2025 m. rugpjūčio mėn.). Autoriai palygino Kicer poveikį 76 žmonėms (38 sergantiems afektinėmis psichozėmis: 25 – depresija + psichozė; 13 – manija/mišri; 38 sveikiems) ir ištyrė transdiagnostinį ryšį su teigiamų simptomų sunkumu. Remiantis Imperatoriškojo koledžo 2025 m. rugpjūčio 13 d. pranešimu spaudai: nepriklausomai nuo nozologijos, didesnė dopamino sintezė yra susijusi su sunkesniais teigiamais simptomais, o sergant psichozine depresija sintezė vidutiniškai yra mažesnė nei sergant manija.
• Praktinis kontekstas: Jei dopamino disreguliacijos biožymenys atspindi psichozės sunkumą skirtingose diagnozėse, tai reikštų, kad gydymą (įskaitant dopamino moduliavimo strategijų pasirinkimą) reikėtų stratifikuoti remiantis neurobiologija, o ne vien klinikiniais požymiais. Šis metodas buvo aptartas kaip būdas suasmeninti psichozės gydymą.

Ką jie padarė?

• Iš viso buvo palyginti 76 tiriamieji: 38 pacientai, sergantys psichoze ir turintys sunkių nuotaikos simptomų (25 – depresijos epizodas; 13 – manija/mišrūs sutrikimai), ir 38 sveiki kontroliniai asmenys. Dopamino sintezė buvo įvertinta trijuose striatumo subregionuose (asociaciniame, limbiniame, sensomotoriniame), naudojant [^18F]-DOPA PET. Psichikos simptomų sunkumas buvo matuojamas lygiagrečiai.

Pagrindiniai rezultatai

• Depresija + psichozė: dopamino sintezės greitis (Kicer) yra mažesnis nei psichozės atveju, esant manijos / mišriam epizodui.
• Ryšys su simptomais (skirtingose diagnozėse): jungtinėje psichozės imtyje didesnis Kicer ↔ daugiau teigiamų simptomų (paaiškina dalį sunkumo skirtumų). Tai patvirtina transdiagnostinį dopamino disreguliacijos vaidmenį psichozės atveju.
• Regioninis specifiškumas: pagrindinis poveikis nustatytas asociaciniame dryžuotajame kūne – srityje, anksčiau siejamoje su psichoze.

Kodėl tai svarbu?

• Istoriškai PET tyrimai parodė padidėjusią dopamino sintezę sergant šizofrenija ir bipoliniu sutrikimu, o tai sudarė psichozės „dopamino hipotezės“ pagrindą. Naujasis straipsnis paaiškina situaciją: dopamino lygis kinta priklausomai nuo afektinės būsenos, tačiau jo ryšys su psichozės sunkumu išlieka skirtingose nozologijose.

Ką tai gali reikšti praktikai

• Depresija sergantys pacientai, kuriems pasireiškia psichoziniai simptomai, tradiciškai rečiau gaus gydymą, tiesiogiai veikiantį dopaminą. Rezultatai rodo, kad kai kuriems šios grupės nariams gali būti naudingi dopamino moduliavimo metodai, ypač jei biožymenys rodo didelę sintezę. Reikalingas suasmeninimas naudojant biožymenis, o ne tik diagnostinę etiketę.
• Vaistų kūrimui: asociacinis dryžuotasis kūnas išlieka prioritetiniu taikiniu; PET biožymenys, tokie kaip Kiceris, gali būti naudojami kaip stratifikacija tyrimuose.

Kontekstas ir naujumas

• Šiame darbe plėtojama tos pačios grupės atlikto tyrimo kryptis, kuri parodė, kad padidėjusi dopamino sintezė pasireiškia esant skirtingoms psichozės diagnozėms (šizofrenijai, bipolinei psichozei). Šiame tyrime į analizę įtraukiamas nuotaikos aspektas ir išanalizuojami skirtumai tarp depresijos ir manijos / mišrių būsenų.

Apribojimai

• Imties dydis yra vidutinis (n = 76), o tyrimo dizainas – skerspjūvio: priežastingumo įrodyti negalima.
• [^18F]-DOPA PET matuoja presinapsinę sintezę, o ne visą dopamino perdavimo grandinę; klinikinis vertimas reikalauja atsargumo.
• Reikalingi pakartojimai didesnėse kohortose ir tyrimai, naudojant PET biožymenis gydymo pasirinkimui.

Šaltinis: Sameer Jauhar ir kt., JAMA Psychiatry (internete, 2025 m. rugpjūčio mėn.) – „Dopaminas ir nuotaika sergant psichoziniais sutrikimais: [^18F]-DOPA PET tyrimas“; Londono Imperatoriškojo koledžo pranešimas spaudai. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2025.1811