Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
Du membraną skaidantys grybeliniai baltymai, susiję su kvėpavimo takų alergijomis
Paskutinį kartą peržiūrėta: 09.08.2025
Pekino Nacionalinio biologijos mokslų instituto mokslininkai praneša, kad du paprastojo pelėsio Alternaria alternata poras formuojantys baltymai praduria kvėpavimo takų epitelio membranas ir sukelia signalus, dėl kurių atsiranda alerginis kvėpavimo takų uždegimas.
Alergenai, sukeliantys 2 tipo imunitetą, pavyzdžiui, dulkių erkės, žiedadulkės ir pelėsių sporos, yra struktūriškai panašūs vienas į kitą. Šablonų atpažinimo receptoriai susidoroja su bakterijų ir virusų keliamomis grėsmėmis, o 2 tipo reakcijos, atrodo, aptinka audinių pažeidimus.
MAPK signalizacijos kelias veikia kaip molekulinis jungiklis epitelio ląstelėse, išorinį stresą paverčiantis genų lygio komandomis. Citokinas IL-33 yra „aliarmo signalas“, kuris paprastai saugomas kvėpavimo takų ląstelių branduoliuose, bet staiga išsiskiria, kai pažeidžiamos membranos, pritraukdamas įgimtas imunines ląsteles ir nukreipdamas atsaką. Alerginio kvėpavimo takų uždegimo metu MAPK aktyvumas sustiprina IL-33 inicijuotas programas, abu šiuos molekulinius komponentus pastatydamas į uždegiminio proceso centrą.
Tyrime „Epitelio ląstelių membranos perforacija sukelia alerginį kvėpavimo takų uždegimą“, paskelbtame žurnale „Nature“, mokslininkai sukūrė sistemą išgryninančios ir atkuriančios strategijos, siekdami ištirti, ar grybeliniai baltymai gali sukelti 2 tipo uždegimą per epitelio atpažinimo mechanizmus.
Žmogaus plaučių epitelio ląstelių linijos ir pakartotinis baltymų skyrimas pelėms buvo naudojamos kaip eksperimentiniai modeliai, stebint ankstyvą aktyvaciją IL-33 išsiskyrimu, MAPK fosforilinimą ir su uždegimu susijusią genų ekspresiją.
Tyrėjai aptiko du pelėsio „Alternaria alternata“ baltymus, vadinamus Aeg-S ir Aeg-L, kurie kartu praduria kvėpavimo takų ląstelių membranas. Mikroskopiniuose vaizduose matyti, kad jie sujungti žiedo formos „grąžto“ struktūroje. Mažomis dozėmis kalcis patenka į ląsteles ir suaktyvina MAPK kaskadą; didesnėmis koncentracijomis ląstelės suskyla ir išskiria „aliarmą“ sukeliantį IL-33. Nei vienas iš baltymų nėra aktyvus atskirai.
Kalcio patekimo blokavimas arba MAPK kaskados slopinimas visiškai sustabdo visas vėlesnes reakcijas. Įkvėpus baltymų porą pelėms, atsiranda klasikiniai alergijos požymiai: eozinofilų kaupimasis plaučiuose, T helper 2 ląstelių aktyvacija ir staigus IgE lygio padidėjimas, o pelėsiai, neturintys vieno iš baltymų, neišprovokuoja kvėpavimo takų uždegimo.
Šeši struktūriškai nesusiję poras formuojantys toksinai – iš grybų, bakterijų, žieduotųjų vėžiagyvių ir knidarianų – įkvėpus sukėlė panašius epitelio ir imuninio atsako pokyčius, įskaitant IL-33 išsiskyrimą ir MAPK aktyvaciją epitelio ląstelėse net ir be IL-33 grįžtamojo ryšio.
Tyrimo rezultatai rodo, kad membranos perforacija yra organizmo atpažįstama kaip pavojaus signalas ir jos pakanka, kad kvėpavimo takų epitelyje suveiktų 2 tipo imuniniai keliai. Autoriai teigia, kad daugelyje, atrodytų, nesusijusių alergenų ir nuodų yra poras formuojančių baltymų, ir kad perforacija gali paaiškinti, kodėl tokie skirtingi dirgikliai sukelia panašų kvėpavimo takų uždegimą.