CRP kaip „rizikos termometras“: tyrimas susieja uždegimo žymeklį su bendru mirtingumu

Žurnale „BMJ Open“ paskelbtas perspektyvinis tyrimas iš Šanchajaus: kuo didesnis C reaktyviojo baltymo (CRB) kiekis bendros populiacijos žmonių kraujyje, tuo didesnė jų mirties nuo bet kokios priežasties, taip pat nuo tam tikrų priežasčių grupių (širdies ir kraujagyslių, onkologinių ir kt.), rizika. Tai nėra rytojaus diagnozė, o veikiau tai, kad žemo intensyvumo uždegimas, atspindintis CRP, suteikia papildomos prognostinės informacijos, be įprastų rizikos veiksnių.

Fonas

• Kas yra CRP ir kodėl jis svarbus? CRP yra ūminės fazės reagentas kepenyse; jo „didelio jautrumo“ matavimas (ds-CRB) užfiksuoja žemo laipsnio lėtinį uždegimą, susijusį su ateroskleroze ir kitomis senatvės ligomis. Klasikinės hs-CRB kategorijos širdies ir kraujagyslių ligų rizikai stratifikuoti yra <1, 1–3, ≥3 mg/l (maža / vidutinė / didelė rizika); dabartinėse gairėse hs-CRB ≥2 mg/l naudojamas kaip rizikos stipriklis tarpinės kategorijos žmonėms.
• Kodėl reikėtų atsižvelgti į visų priežasčių mirtingumą, o ne tik į širdies ir kraujagyslių ligas? Uždegimas yra dažnas daugelio baigčių (širdies ir kraujagyslių ligų atvejų, vėžio, LOPL, infekcijų, silpnumo) mechanizmas. Kohortos duomenys iš skirtingų šalių parodė, kad padidėjęs didysis C reaktyvusis baltymas (djCRP) prognozuoja visų priežasčių mirtingumą, o dažnai ir širdies bei kraujagyslių ligų mirtingumą atskirai, net ir atsižvelgus į amžių, rūkymą, KMI ir gretutines ligas.
• Kas naujo Šanchajaus kohortoje? Tai perspektyvinis bendros miesto populiacijos tyrimas, kurio metu matuojamas pradinis CRP/hs-CRB kiekis, atliekamas ilgalaikis stebėjimas ir analizuojamas mirtingumas nuo konkrečios priežasties. Autoriai patvirtina, kad didesnis CRP kiekis yra susijęs su padidėjusia mirtingumo nuo visų priežasčių, taip pat mirtingumo nuo širdies ir kraujagyslių ligų bei vėžio rizika, nepriklausomai nuo tradicinių rizikos veiksnių, taip sustiprinant CRP, kaip paprasto „sisteminės rizikos termometro“, vaidmenį.
• Painiojantys veiksniai, kurie gali lengvai sukelti klaidas. C reaktyvaus baltymo (CRB) kiekį veikia nutukimas, pilvo riebalai, rūkymas, infekcijos, vaistai ir sezoniškumas; pradiniai lygiai taip pat skiriasi dėl genetinių priežasčių. Todėl svarbu tinkamai koreguoti / stratifikuoti ir atmesti ūmines ligas.
• Kodėl to reikia klinikai ir sveikatos priežiūros įstaigoms?
  • Bendroje populiacijoje CRP yra pigus ir prieinamas žymuo, kuris gali papildyti rizikos skaičiuokles prognozine informacija ir padėti keisti gyvenimo būdą bei kalbėtis apie gydymą (lipidai, kraujospūdis, glikemija).
  • Vis daugiau įrodymų rodo, kad pakartotiniai/kaupiamieji didelio tankio CRP matavimai yra informatyvesni nei vienkartinis matavimas (nuosekliau atspindintys lėtinį uždegimą).
• Metodo apribojimai. CRP yra nespecifinis ir pats savaime nėra gydymo tikslas; jo sumažėjimas dažnai atspindi sėkmingą rizikos veiksnių modifikavimą (svorio metimą, rūkymo metimą, statinų/antihipertenzinį gydymą ir kt.), o ne „CRB gydymą“. Dėl likusio klaidinančio veiksnio priežastinį ryšį reikėtų interpretuoti atsargiai.
• Kodėl svarbus Azijos šalių patvirtinimas. Didžioji dalis ankstyvųjų darbų atliekama Europoje/Amerikoje; sąsajų patvirtinimas didžiajame Kinijos mieste padeda apibendrinti išvadas tarp etninių grupių/mitybos/ligų modelių ir patikslinti rizikos kreivių ribas bei netiesiškumą.

Ką jie padarė?

Autoriai stebėjo didelę Šanchajaus miesto gyventojų kohortą: pradžioje jie išmatavo CRP/hs-CRB ir kitus sveikatos bei gyvenimo būdo rodiklius, o tada perspektyviai stebėjo mirtingumą ir jo priežastis. Tada jie apskaičiavo, kaip keitėsi mirties rizika grupėse, kuriose CRP padidėjo, atsižvelgdami į amžių, lytį, rūkymą, KMI ir gretutines ligas. Toks tyrimo dizainas leidžia suprasti, ar CRP turi nepriklausomą prognostinę vertę.

Ką radome – paprastais žodžiais tariant

• Žmonės, kurių CRP buvo didesnis, stebėjimo laikotarpiu turėjo didesnę mirtingumo dėl visų priežasčių riziką. Panašūs signalai išryškėjo ir mirtingumo dėl konkrečių priežasčių (širdies ir kraujagyslių ligų, vėžio ir „kitų“) atveju, o tai atitinka lėtinį sisteminį uždegimą, „kurstantį“ daugelį senatvės ligų.
• CRP ryšys su mirtingumo rizika išliko ir kontroliuojant pagrindinius painiojančius veiksnius, o tai rodo nepriklausomą žymens prognostinį vaidmenį. Panašūs modeliai anksčiau buvo pastebėti kitose Azijos kohortose (įskaitant „vyriausius“ pagyvenusius žmones) ir ligos specifiniuose tyrimuose.

Kodėl tai svarbu?

• Paprasta, pigu, suprantama. CRP yra plačiai prieinamas tyrimas. Jei jis suteikia papildomą prognozės aspektą, be amžiaus, kraujospūdžio, lipidų ir gliukozės kiekio, jį galima naudoti kaip atrankinės patikros „sisteminės rizikos termometrą“, ypač tais atvejais, kai nėra sudėtingų biomarkerinių plokščių.
• Nauda visai populiacijai. Tai susiję ne tik su širdies ir kraujagyslių ligų rizika: padidėjęs C reaktyvusis baltymas (CRB) taip pat siejamas su vėžio baigtimis ir kai kuriomis lėtinėmis ligomis, todėl šis žymuo yra universalus, nors ir nespecifinis, blogos savijautos rodiklis.

Kaip juo naudotis (ir ko nesitikėti)

• Ne „siaubo istorija“, o priežastis patikrinti rizikos veiksnius. Vienkartinis padidėjęs C reaktyvusis baltymas (CRB) yra signalas ieškoti ir koreguoti modifikuojamas rizikas: svorį, rūkymą, kraujospūdį, lipidus, glikemiją, fizinio aktyvumo lygį, miegą ir stresą. Tai gali padėti nustatyti prevencijos prioritetus.
• CRP pats savaime nėra diagnozė ar gydymo tikslas. Jis atspindi uždegimą, bet nenurodo jo priežasties. CRP normalizavimas laikantis dietos, mankštinantis ir gydant pagrindines ligas yra visapusiško požiūrio pasekmė, o ne savitikslis tikslas.

Išvadų apribojimai ir tikslumas

Tai yra stebėjimo tyrimas: jis rodo ryšį, o ne priežastinį ryšį. CRP yra nespecifinis – jam įtakos turi infekcijos, lėtinės ligos, nutukimas, rūkymas ir net metų laikas. Todėl autoriai neragina klinikinių sprendimų grįsti vien CRP, bet siūlo jį laikyti klasikinių rizikos skalių papildymu. Panašių įspėjimų girdima ir kitose kohortose.

Kas toliau?

Reikalinga:

1. Daugiacentriai patvirtinimai kituose regionuose ir etninėse grupėse;
2. Netiesiškumo tikrinimas (ar yra CRP „slenksčių“, po kurių rizika auga sparčiau);
3. Testai, skirti nustatyti, ar CRP įtraukimas į standartinius skaičiuotuvus pagerina stratifikacijos tikslumą (perklasifikavimą / NRI) ir ar prognozė keičiasi tikslingai sumažinus uždegiminį foną.

Šaltinis: C reaktyviojo baltymo prognostinė vertė prognozuojant mirtingumą dėl visų priežasčių ir nuo priežasties priklausomą mirtingumą: perspektyvinis kohortos tyrimas Šanchajuje, Kinijoje, BMJ Open 15(8):e101532, 2025. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2025-101532