Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
B ląstelės gali būti modifikuojamos, kad būtų išvengta išsėtinės sklerozės simptomų
Paskutinį kartą peržiūrėta: 02.07.2025
B ląstelės gali kontroliuoti mieloidinių ląstelių atsaką išskirdamos tam tikrus citokinus (mažus baltymus, kurie kontroliuoja imuninių ląstelių augimą ir aktyvumą), taip paneigdamos ankstesnį įsitikinimą, kad tik T ląstelės koordinuoja imuninį atsaką.
Žmonėms, sergantiems išsėtine skleroze (IS), neįprastai aktyvus B ląstelių kvėpavimas stimuliuoja uždegimines reakcijas mieloidinėse ir T ląstelėse, todėl jos puola apsauginį apvalkalą (mieliną), dengiantį nervines skaidulas, sukeldamos nervų pažeidimus ir IS simptomus.
Nauja vaistų klasė, vadinama Brutono tirozino kinazės (BTK) inhibitoriais, gali panaikinti šį nenormalų B ląstelių kvėpavimą ir sustabdyti signalus, kurie sukelia išsėtinės sklerozės paūmėjimus. Pensilvanijos universiteto Perelmano medicinos mokyklos atliktas tyrimas buvo paskelbtas žurnale „ Science Immunology“.
„Anksčiau ekspertai manė, kad T ląstelės yra pagrindinės kitų tipų imuninių ląstelių atsakų organizatoriai ir kad išsėtinę sklerozę pirmiausia sukelia pernelyg aktyvuotos T ląstelės“, – teigė dr. Amitas Bar-Oras, neurologijos profesorius ir Pensilvanijos universiteto Neurouždegimo ir neuroterapijos centro direktorius.
„Šis tyrimas pabrėžia, kad iš tiesų svarbu, kaip sąveikauja skirtingi ląstelių tipai, ir kad mieloidų moduliuojančios B ląstelės imuninėje sistemoje atlieka daug aktyvesnį vaidmenį nei manėme.“
Sveika imuninė sistema nuolat reaguoja į dirgiklius aktyvuodama arba slopindama imuninius atsakus, iš dalies išskirdama įvairius citokinus, kurie nurodo kitų tipų ląstelėms, kaip reaguoti. Paprastai kiekvienas imuninis atsakas sukelia priešreakciją, o šis nuolatinis „stūmimas ir traukimas“ padeda palaikyti tinkamą pusiausvyrą tarp imuninių atsakų.
Tokiu būdu žmogaus imuninė sistema, viena vertus, gali reaguoti į infekciją, bet taip pat užtikrinti, kad atsakas netaptų pernelyg aktyvus ir nepakenktų organizmui, kaip gali nutikti sergant autoimuninėmis ligomis, tokiomis kaip išsėtinė sklerozė.
Šiame tyrime tyrėjai naudojo tiek žmonių mėginius, tiek pelių modelius, sergančius išsėtine skleroze, siekdami parodyti, kad sergant išsėtine skleroze citokinų signalai tarp B ir T ląstelių ne tik sutrinka, bet ir kad išsėtine skleroze sergančių pacientų B ląstelės gamina nenormalų citokinų profilį, dėl kurio mieloidinės ląstelės sukelia uždegiminį atsaką.
Jie nustatė, kad visus šiuos veiksmus galima susieti su medžiagų apykaitos sutrikimais B ląstelių procese, vadinamame oksidaciniu fosforilinimu, kuris yra mitochondrijų kvėpavimo tipas. Tyrėjai nustatė, kad normalios B ląstelės gali suskaidyti deguonį ir išskirti cheminės energijos signalus, kurie sukelia tolesnę reakciją pačiose B ląstelėse, o vėliau ir mieloidinėse ląstelėse, liepdami joms sukurti uždegimą skatinantį arba priešuždegiminį atsaką.
Tačiau kai ši B ląstelių metabolizmas yra pernelyg aktyvus, kaip yra sergant išsėtine skleroze, signalai sukelia nenormalų mieloidinių ir T ląstelių atsaką, susijusį su išsėtinės sklerozės simptomų paūmėjimu.
Metabolinis B ląstelių citokinų gamybos reguliavimas: reikšmė IS patogenezei ir terapijai. Šaltinis: „Science Immunology“ (2024). DOI: 10.1126/sciimmunol.adk0865
„Įdomus naujų IS gydymo būdų metodas gali būti iš dalies slopinti B ląstelių kvėpavimą, o tai galėtų sustabdyti imuninių ląstelių sąveikos kaskadą, kuri skatina uždegimą ir IS aktyvumą“, – teigė Bar-Or.
Anksčiau autoriai parodė, kad nauja vaistų klasė, vadinama BTK inhibitoriais, daro būtent tai. Šie vaistai sulėtina pernelyg aktyvų B ląstelių kvėpavimą ir „nuramina“ išsėtine skleroze sergančių pacientų B ląsteles, kad jos neišskirtų to paties nenormalaus citokinų profilio, kuris sukelia nenormalų uždegiminį atsaką iš mieloidinių ląstelių ir T ląstelių.
Esami išsėtinės sklerozės gydymo būdai, pavyzdžiui, anti-CD20 terapija, mažina B ląstelių skaičių. Tačiau dėl to, kad B ląstelės yra sunaikinamos, paciento imuninė sistema gali būti susilpnėjusi, todėl jam sunkiau reaguoti į infekcijas ar vakcinaciją. Priešingai, BTK inhibitoriai nesumažina B ląstelių skaičiaus, o koreguoja medžiagų apykaitos sutrikimus, todėl B ląstelės yra mažiau linkusios sukelti uždegiminį atsaką kitose ląstelėse.