Victrelis

Trečiajame klinikinių tyrimų etape Victrelis veiksmingumas gydant lėtinį hepatitą C (1 genotipas) buvo įvertintas maždaug 1500 pacientų, kurie anksčiau nebuvo gydyti arba kuriems ankstesnis gydymas buvo neveiksmingas. [ 1 ]

Abiejuose tyrimuose vaisto vartojimas kartu su esamu gydymo režimu (ribavirinu su peginterferonu-α) reikšmingai padidino SVR dažnį (palyginti su vien tik standartinio gydymo režimo vartojimu).[ 2 ]

Indikacijos Victrelis

Jis vartojamas lėtinio hepatito C atvejais, kai jį sukelia pirmojo genotipo virusas, kartu su ribavirinu ir peginterferonu-α (asmenims, kuriems yra kompensuotas kepenų pažeidimas, kuriems ankstesnis gydymas buvo neveiksmingas arba kurie anksčiau nebuvo gydyti).

Atleiskite formą

Vaistinė medžiaga išleidžiama kapsulėmis - 12 vienetų ląstelių pakuotėje; dėžutėje - 7 tokios pakuotės.

Farmakodinamika

Bocepreviras yra virusinės NS3 proteazės (hepatito C) inhibitorius. Medžiaga grįžtamai kovalentiškai sintetinama su serinu NS3 proteazės aktyviajame centre (139 tipo) per (α)-ketoamido funkcinę kategoriją, sulėtindama viruso replikaciją paveiktose ląstelėse. [ 3 ]

Farmakokinetika

Siurbimas.

Vidutinis bocepreviro Tmax po peroralinio vartojimo yra 2 valandos. Nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracijai, AUC, Cmax ir Cmin didėja mažiau nei proporcingai dozei, o jų individuali ekspozicija kartais sutampa (daugiausia vartojant 0,8 ir 1,2 g dozes), o tai rodo sumažėjusią absorbciją vartojant didesnes dozes. Vaisto kaupimasis yra minimalus, pusiausvyrinės koncentracijos farmakokinetikos parametrai stebimi maždaug po 1 dienos, vartojant dozę 3 kartus per parą.

Victrelis vartojamas valgio metu. Vartojant boceprevirą su maistu, vartojant 0,8 g dozę 3 kartus per parą, jo ekspozicija padidėja 60 % (palyginti su vartojimu nevalgius).

Paskirstymo procesai.

Vidutinis tariamasis bocepreviro pasiskirstymo tūris nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracijai yra 772 l. Po vienkartinės 0,8 g vaisto dozės baltymų sintezė yra maždaug 75 %.

Bocepreviras vartojamas kaip dviejų diastereoizomerų derinys maždaug lygiomis dalimis; jie greitai virsta vienas kitu kraujo plazmoje. Esant pusiausvyrinei koncentracijai, diastereoizomerų ekspozicijos santykis yra maždaug 2:1 (vyraujantį terapinį aktyvumą rodo diastereoizomeras).

Biotransformacija.

In vitro tyrimai rodo, kad boceprevirą daugiausia metabolizuoja ACR, todėl susidaro ketonų redukuoti metaboliniai produktai, kurie yra neveiklūs hepatito C virusui.

Vienkartinė 0,8 g 14C žymėto bocepreviro dozė per burną lėmė ketonų redukuotų skilimo produktų diastereomerinio derinio susidarymą, kurio vidutinė ekspozicija yra maždaug keturis kartus didesnė nei bocepreviro. Bocepreviras yra mažiau aktyvus oksidaciniame metabolizme, kurį sukelia CYP3A4/5.

Išskyrimas.

Bocepreviro eliminacijos iš plazmos vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 3,4 valandos. Vidutinis sisteminis klirensas yra maždaug 161 l/val.

Po vienkartinės 0,8 g 14C žymėto bocepreviro dozės išgėrimo, maždaug 9 % ir 79 % visos dozės išsiskiria atitinkamai su šlapimu ir išmatomis. Dar maždaug 3 % ir 8 % pavartotos radioaktyviosios anglies išsiskiria su šlapimu ir išmatomis bocepreviro pavidalu. Victrelis daugiausia eliminuojamas per kepenis.

Dozavimas ir vartojimas

Gydymą turėtų skirti ir prižiūrėti gydytojas, turintis lėtinio hepatito C gydymo patirties.

Victrelis vartojamas kartu su ribavirinu ir peginterferonu-α. Paprastai vaistas skiriamas po 0,8 g 3 kartus per dieną valgio metu. Per parą leidžiama vartoti ne daugiau kaip 2,4 g vaisto. Vartojant nevalgius, terapinis veiksmingumas gali susilpnėti dėl reikiamo ekspozicijos greičio trūkumo.

Rekomenduojama gydymo trukmė yra 48 savaitės. Ciklas apima 1 mėnesį trunkantį antrąjį gydymą PegIFN+RBV ir 44 savaites trunkantį trečiąjį gydymą PegIFN+RBV ir Victrelis.

Trečiojo gydymo trukmė po pirmojo antrojo gydymo mėnesio turėtų būti ne trumpesnė kaip 32 savaitės. Dėl padidėjusios vaisto nepageidaujamo poveikio (ypač anemijos) tikimybės tais atvejais, kai pacientas netoleruoja gydymo, galima apsvarstyti galimybę per paskutinius 3 mėnesius skirti antrąjį, o ne trečiąjį gydymą.

Praleistos porcijos.

Jei praleidote vaisto dozę ir iki kitos dozės vartojimo liko mažiau nei 2 valandos, praleistos dozės gerti nereikia.

Jei intervalas iki naujos dozės vartojimo yra ilgesnis nei 2 valandos, pacientas turi išgerti praleistą dozę valgio metu ir tęsti įprastą vaisto vartojimo režimą.

• Paraiška vaikams

Vaisto negalima vartoti pediatrijoje.

Naudokite Victrelis nėštumo metu

Draudžiama vartoti vaistą nėštumo metu. Jei būtina vartoti vaistą žindymo laikotarpiu, gydymo laikotarpiu reikia nutraukti žindymą.

Kontraindikacijos

Pagrindinės vaisto vartojimo kartu su ribavirinu ir peginterferonu-α kontraindikacijos:

• didelis netoleravimas veikliosioms ir pagalbinėms vaisto sudedamosioms dalims;
• autoimuninis hepatitas;
• kartu vartojami vaistai, kurių klirensas susijęs su CYP3A4/5 ir kurių padidėjusi koncentracija plazmoje sukelia sunkų ir gyvybei pavojingą nepageidaujamą poveikį – per burną vartojamas triazolamas su midazolamu, halofantrinas, bepridilis ir lumefantrinas su pimozidu, taip pat tirozino kinazės inhibitoriai ir skalsių dariniai (ergonovinas, dihidroergotaminas ir metilergonovinas su ergotaminu);
• visos kontraindikacijos, susijusios su ribavirinu ir peginterferonu-α;
• Lapp laktazės trūkumas, paveldima galaktozemija ir gliukozės ir galaktozės malabsorbcija.

Šalutiniai poveikiai Victrelis

Dažniausi Victrelis, vartojamo kartu su ribavirinu ir peginterferonu-α, šalutiniai poveikiai yra pykinimas, silpnumas, galvos skausmas ir anemija. Dažniausiai dozę reikia mažinti, kai išsivysto anemija.

Perdozavimas

Padidinus paros dozę iki 3,6 g, vartojant per 5 dienas, neigiamų reiškinių neatsirado.

Vaistas neturi priešnuodžio. Apsinuodijus Victrelis, atliekamos bendrosios palaikomosios procedūros, įskaitant pagrindinių organizmo funkcijų ir paciento klinikinės būklės stebėjimą.

Sąveika su kitais vaistais

Vaistas reikšmingai sulėtina CYP3A4/5 aktyvumą. Medžiagų, kurios metabolizmo procesuose dalyvauja daugiausia per CYP3A4/5, vartojimas kartu su Victrelis gali padidinti jų ekspoziciją, dėl to gali pailgėti arba sustiprėti jų šalutinis poveikis ir terapinis poveikis.

Vaistą iš dalies metabolizuoja CYP3A4/5. Vaisto vartojimas kartu su vaistais, kurie indukuoja CYP3A4/5, gali padidinti arba sumažinti jo biologinį prieinamumą.

Vaisto vartojimas kartu su rifampicinu arba prieštraukuliniais vaistais (įskaitant fenobarbitalį, fenitoiną arba karbamazepiną) gali žymiai sumažinti jo biologinį prieinamumą plazmoje. Draudžiama vartoti boceprevirą kartu su tokiais vaistais.

Vaistą reikia vartoti labai atsargiai kartu su medžiagomis, kurios ilgina QT intervalą (įskaitant metadoną, amjodaroną, pentamidiną su chinidinu ir tam tikrus neuroleptikus).

Laikymo sąlygos

Victrelis reikia laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūros indikatoriai yra 2–8 °C. Vaistą originalioje lizdinėje pakuotėje galima laikyti 3 mėnesius iki 30 °C temperatūros.

Tinkamumo laikas

Victrelis galima vartoti 24 mėnesius nuo vaistinio preparato pagaminimo datos.

Analogai

Vaisto analogai yra „Prezista“, „Kemeruvir“ su „Aptivus“, „Kaletra“ ir „Arlansa“ su „Sunvepra“, be to, „Atazanavir“, „Norvir“ su „Ritonavir“ ir „Invirase“. Sąraše taip pat yra „Simanod“ su „Telzir“.