Ventavis

Ventavis pasižymi kraujagysles plečiančiu ir antiagregaciniu poveikiu plaučių arterijų dugne.

Indikacijos Ventavisa

Jis vartojamas vidutinio sunkumo arba sunkios plaučių hipertenzijos gydymui:

• Ayerza liga, taip pat šeiminė PH forma;
• padidėjęs kraujospūdis dėl jungiamojo audinio ligos išsivystymo arba vaistų ar toksinų poveikio;
• padidėjęs kraujospūdis dėl lėtinės trombozės ar plaučių embolijos išsivystymo tais atvejais, kai chirurginės procedūros atlikti negalima.

Atleiskite formą

Medžiaga išsiskiria inhaliacinio skysčio pavidalu, ampulėse, kurių tūris yra 2 ml. Lizdinėje plokštelėje yra 30 tokių ampulių, dėžutės viduje - 3 tokios lizdinės plokštelės.

Farmakodinamika

Iloprostas yra dirbtinis prostaciklino analogas; tai yra veiklioji vaisto dalis. Vaistas sulėtina trombocitų agregacijos ir adhezijos procesus, taip pat tirpių adhezijos molekulių išsiskyrimą. Be to, jis plečia venules su arteriolėmis, padidina kapiliarų ir kraujagyslių stiprumą tais atvejais, kai jų pralaidumas padidėja veikiant tokiems tarpininkams kaip histaminas ar serotoninas (tai vyksta mikrocirkuliacijos srityje).

Vaistas taip pat stimuliuoja vidinį fibrinolizinį poveikį ir turi priešuždegiminį poveikį – lėtina leukocitų adheziją pažeidus endotelį, taip pat leukocitų infiltraciją pažeistuose audiniuose. Be to, jis neleidžia išsiskirti α-naviko nekrozės faktoriui.

Po įkvėpimo procedūros stebimas tiesioginis plaučių arterijų vazodilatacinis poveikis, dėl kurio žymiai pagerėja tokie parametrai kaip kraujospūdis, plaučių kraujagyslių pasipriešinimas, širdies išstūmis ir kartu mišraus kraujo prisotinimas deguonimi venose. Poveikis kraujospūdžiui ir bendram kraujagyslių pasipriešinimui yra minimalus.

Farmakokinetika

Siurbimas.

Įkvėpus iloprosto asmenims, kurių kraujospūdis padidėjęs (per kandiklį įkvepiama 5 mcg dozė, o procedūros trukmė – 4,6–10,6 minutės), serumo Cmax lygis registruojamas procedūros pabaigoje ir yra 100–200 pg/ml.

Vaistinės medžiagos vertės mažėja jai išsiskiriant (pusinės eliminacijos laikas yra apie 5–25 minutes). Praėjus 0,5–1 valandai po įkvėpimo pabaigos, vaisto centrinėje kameroje nebepastebima (leistinas metodo jautrumo riba yra 25 pg/ml).

Paskirstymo procesai.

Po intraveninės infuzijos savanoriams tariamosios Vss vertės svyravo nuo 0,6 iki 0,8 l/kg. Kai vertės svyruoja nuo 30 iki 3000 pg/ml, bendra iloprosto sintezė su plazmos baltymais nepriklauso nuo koncentracijos ir sudaro maždaug 60 %, iš kurių apie 75 % sudaro sintezė su albuminu.

Mainų procesai.

In vitro tyrimų duomenys rodo iloprosto metabolinių procesų plaučiuose panašumus po intraveninio vartojimo ir įkvėpimo. Didžioji dalis į veną suleisto elemento dalyvauja metaboliniuose procesuose, daugiausia šoninio tipo karboksilo grandinės β oksidacijoje.

Nepakitusio vaisto komponento neišsiskiria. Pagrindinis skaidymosi produktas yra tetranoriloprostas; jis randamas šlapime laisvos ir konjuguotos formos. Eksperimentiniai tyrimai su gyvūnais parodė, kad tetranoriloprostas neturi terapinio aktyvumo.

In vitro tyrimų duomenys rodo, kad hemoproteinas P450 vaidina minimalų vaidmenį iloprosto metabolizme.

Išskyrimas.

Medžiagos išsiskyrimas intraveninių infuzijų metu asmenims, kurių inkstų / kepenų funkcija normali, dažnai vyksta dviem etapais, o vidutinės T1/2 vertės yra 3–5 minutės ir 15–30 minučių.

Bendras iloprosto klirensas yra maždaug 20 ml/kg/minutę, iš to galima daryti išvadą, kad aktyvusis elementas yra veikiamas papildomų nehepatinių metabolinių procesų.

Anksčiau savanoriams buvo atliktas svorio balanso tyrimas naudojant 3H žymėtą iloprostą. Po intraveninės infuzijos bendras radioaktyvumo išsiskyrimo greitis buvo 81 %. 68 % medžiagos išsiskyrė su šlapimu, o dar 12 % – su išmatomis. Skilimo produktų eliminacija vyksta dviem etapais, o pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 2 ir 5 valandos (plazmoje) ir maždaug 2 ir 18 valandų (šlapime).

Problemos su inkstų funkcija.

Intraveninio iloprosto tyrimai parodė, kad asmenims, sergantiems galutinės stadijos inkstų nepakankamumu ir periodiškai atliekamoms dializės procedūroms, vaisto klirenso greitis (vidutinė vertė – 5±2 ml/min./kg) yra žymiai mažesnis nei asmenims, sergantiems inkstų nepakankamumu ir kuriems tokios procedūros neatliekamos (vidutinė vertė – 18±2 ml/min./kg).

Problemos su kepenų funkcija.

Kadangi didžioji dalis iloprosto metabolizuojama kepenyse, įvairios kepenų problemos turi įtakos vaisto koncentracijai plazmoje. 8 žmonėms, sergantiems kepenų ciroze, buvo atlikti intraveniniai vaisto tyrimai. Jų duomenys parodė, kad vidutinis iloprosto klirenso greitis buvo apskaičiuotas 10 ml/min./kg.

Dozavimas ir vartojimas

Paruoštas vaistinis tirpalas pacientui įkvepiamas – per purkštuvą.

Gydymo režimas turi būti parenkamas atsižvelgiant į individualias paciento savybes. Terapija atliekama per ilgą ciklą.

Rekomenduojami porcijų dydžiai.

Pirmajam įkvėpimui reikia 2,5 mcg iloprosto, kuris pacientui suleidžiamas per specialų inhaliatorių. Jei vaisto vartojimas pacientui nesukelia jokių komplikacijų, porcijos dydis padidinamas iki 5 mcg, o vėliau ši dozė palaikoma atliekant naujas įkvėpimo procedūras. Jei tirpalo vartojimas sukelia komplikacijų, būtina nutraukti 2,5 mcg dozę.

Įkvėpimo procedūros atliekamos 6–9 kartus per dieną (atsižvelgiant į individualias paciento savybes ir vaisto toleravimą).

Atsižvelgiant į reikiamą vaisto dozę, skiriamą per inhaliatorių arba purkštuvą, procedūros trukmė yra 4–10 minučių.

Žmonės su kepenų funkcijos sutrikimu.

Žmonėms, sergantiems kepenų ligomis, iloprosto eliminacija sumažėja. Siekiant išvengti per didelio vaisto kaupimosi per dieną, pradinė dozė tokiems pacientams turi būti nustatoma atsargiai. Būtina atidžiai titruoti pradinę dozę, tarp įkvėpimų darant 3–4 valandų pertraukas.

Pradinė dozė yra 2,5 mcg, o intervalas tarp procedūrų yra 3-4 valandos (taigi per dieną atliekama ne daugiau kaip 6 įkvėpimai). Tada intervalų tarp procedūrų trukmę galima atsargiai mažinti, atsižvelgiant į tai, kaip pacientas toleruoja vaistą.

Jei dozę reikia dar labiau padidinti iki 5 mcg, intervalai tarp įkvėpimų iš pradžių turėtų trukti 3–4 valandas, o vėliau juos galima sumažinti, atsižvelgiant į toleravimą. Vėlesnis vaisto kaupimasis po kelių gydymo dienų yra mažai tikėtinas, nes Ventavis negalima vartoti naktį.

Naudojimo diagrama.

Kiekvienam naujam įkvėpimui reikia naudoti naują ampulę su tirpalu. Jos turinys į purkštuvą supilamas prieš pat procedūrą. Būtina griežtai laikytis medicininio prietaiso valymo ir higienos instrukcijų.

Jei po procedūros lieka tirpalo, jį reikia išpilti.

Naudokite Ventavisa nėštumo metu

Moterims, sergančioms plaučių hipertenzija, reikėtų vengti pastojimo, nes tai gali sukelti gyvybei pavojingą patologijos paūmėjimą. Šiuo metu yra labai mažai informacijos apie Ventavis vartojimą nėščioms moterims. Vaisto skyrimas nėštumo metu leidžiamas tik tais atvejais, kai nauda iš jo yra didesnė nei komplikacijų atsiradimas vaisiui.

Kadangi nėra informacijos, ar iloprostas išsiskiria su savo skilimo produktais į motinos pieną, jei jo vartojimas yra būtinas, gydymo metu žindymą reikia nutraukti.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• stiprus jautrumas iloprostui ar kitiems vaisto komponentams;
• skausmingos būklės, kurių metu Ventavis poveikis trombocitams gali padidinti kraujavimo tikimybę (įskaitant paūmėjusią skrandžio ar žarnyno opą, intrakranijinį kraujavimą ar traumą);
• nestabili krūtinės angina, taip pat sunki koronarinė širdies liga;
• miokardo infarktas, įvykęs per pastaruosius 6 mėnesius;
• dekompensuotas širdies nepakankamumas be tinkamos medicininės priežiūros;
• sunki aritmija;
• įtariama, kad plaučiuose yra kraujo stagnacijos;
• per pastaruosius 3 mėnesius pacientui pastebėtos cerebrovaskulinės komplikacijos (įskaitant insultą ir laikiną išeminį priepuolį);
• plaučių hipertenzija, kurią sukelia plaučių hipertenzija;
• širdies vožtuvų defektai (gali būti įgyti arba įgimti), kurių fone stebimi kliniškai reikšmingi miokardo funkcijos sutrikimai ir kurie išsivysto nepriklausomai nuo plaučių hipertenzijos.

Atsargumo reikia šiais atvejais:

• kepenų funkcijos sutrikimas, taip pat inkstų nepakankamumas žmonėms, kuriems reikalingos dializės;
• sumažėjęs kraujospūdis;
• LOPL;
• Sunki astma.

Šalutiniai poveikiai Ventavisa

Ventavis vartojimas gali sukelti šiuos neigiamus simptomus:

• limfos ar kraujotakos sutrikimai: dažnai pasireiškia kraujavimas. Gali išsivystyti trombocitopenija;
• imuninės sistemos apraiškos: galimas netoleravimo simptomų atsiradimas;
• nervų sistemos veikimo problemos: dažnai pasireiškia galvos skausmai, šiek tiek rečiau – galvos svaigimas;
• širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai: dažnai pasireiškia vazodilatacija, šiek tiek rečiau stebimas alpimas ar sumažėjęs kraujospūdis;
• sutrikimai, turintys įtakos širdies funkcijai: dažnai padažnėja širdies ritmas arba pasireiškia tachikardija;
• problemos, paveikiančios tarpuplautį, krūtinkaulį ir kvėpavimo organus: dažnai atsiranda kosulys ar skausmas krūtinkaulio srityje, šiek tiek rečiau – ryklės ir gerklų skausmas, dusulys ir dirginimas gerklės srityje. Gali atsirasti nosies užgulimas, švokštimas ar bronchų spazmas;
• Virškinimo trakto sutrikimai: dažnai pasireiškia pykinimas, rečiau – liežuvio ir burnos gleivinės dirginimas (taip pat skausmingi pojūčiai), vėmimas ir viduriavimas. Gali sutrikti skonio suvokimas;
• pažeidimai poodiniame sluoksnyje ir epidermyje: dažnai pastebimi bėrimai;
• jungiamojo audinio, raumenų ir skeleto sutrikimai: dažnai pasireiškia žandikaulio trizmas arba skausmas žandikaulio srityje. Taip pat dažnai pasireiškia nugaros skausmas;
• Sisteminės apraiškos ir pažeidimai injekcijos vietoje: dažnai išsivysto periferinė edema.

Yra pranešimų apie intrakranijinį ar smegenų kraujavimą, dėl kurio įvyko mirtis.

[ 1 ]

Perdozavimas

Apsinuodijus šia medžiaga, gali pasireikšti antihipertenzinis poveikis, karščio pylimas, galvos skausmas, vėmimas, viduriavimas ir pykinimas. Be to, perdozavus, gali padidėti kraujospūdis, atsirasti tachikardija arba bradikardija, o kartu – nugaros ar galūnių skausmas.

Norint pašalinti pažeidimus, būtina nutraukti vaisto vartojimą, o tada atlikti simptomines procedūras ir stebėti paciento būklę. Vaistas neturi priešnuodžio.

Sąveika su kitais vaistais

Kadangi nebuvo atlikti vaisto suderinamumo su kitais vaistais tyrimai, įkvėpus jo maišyti su kitais vaistais draudžiama.

Iloprostas gali sustiprinti kraujagysles plečiančių ir kitų hipotenzinių vaistų hipotenzinį poveikį. Todėl tokius vaistus kartu su Ventavis reikia vartoti atsargiai, nes gydymo metu gali prireikti koreguoti šių vaistų dozę.

Kadangi iloprostas slopina trombocitų aktyvumą, jo vartojimas kartu su antikoaguliantais (įskaitant kumarino darinius ir hepariną) arba kitais antitrombocitiniais vaistais (įskaitant NVNU, aspiriną, nitratų kategorijos kraujagysles plečiančius vaistus ir PDE inhibitorius) gali padidinti kraujavimo tikimybę.

Žmones, gydomus antikoaguliantais ar kitais trombocitų agregacijos inhibitoriais, turi nuolat prižiūrėti gydytojas, kuris stebi krešėjimo parametrus. Ankstesnis aspirino vartojimas iki 0,3 g per parą doze 8 dienas neturi įtakos iloprosto farmakokinetinėms savybėms.

Tyrimai su gyvūnais parodė, kad vaisto vartojimas gali sumažinti plazmos Css vertes tPA metu. Su žmonėmis atliktų tyrimų duomenys rodo, kad iloprosto infuzijos neturi įtakos geriamojo digoksino farmakokinetikai. Iloprostas taip pat neturi įtakos kartu vartojamo tPA farmakokinetinėms savybėms.

Eksperimentų su gyvūnais metu nustatytas vaisto kraujagysles plečiantis poveikis, anksčiau vartojant GCS, sumažėjo, tačiau slopinamasis poveikis trombocitų agregacijai išliko toks pat. Nežinoma, kokią reikšmę ši informacija gali turėti žmogaus organizmui.

Nors klinikinių tyrimų neatlikta, in vitro tyrimai, skirti įvertinti galimą iloprosto slopinamąjį poveikį hemoproteinų P450 izofermentų aktyvumui, parodė, kad stiprus vaistų metabolizmo, kurį sukelia šie izofermentai, slopinimas veikiant Ventavis yra mažai tikėtinas.

[ 2 ], [ 3 ]

Laikymo sąlygos

Ventavis reikia laikyti mažiems vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūra neturėtų viršyti 30 °C.

[ 4 ]

Tinkamumo laikas

Ventavis galima vartoti per 24 mėnesius nuo terapinio vaisto išleidimo datos.

Paraiška vaikams

Dėl ribotų duomenų apie vaisto vartojimą jaunesniems nei 18 metų asmenims draudžiama jį skirti pediatrijoje.

Analogai

Vaisto analogai yra Ilomedinas ir Iloprostas.

Atsiliepimai

„Ventavis“ sulaukia gerų atsiliepimų iš žmonių, kurie vartojo šį vaistą. Daugelis gydytojų ir pacientų mano, kad jis turi didelį medicininį veiksmingumą. Trūkumai yra gana didelė vaisto kaina.