Vecta

Vecta yra vaistas, vartojamas impotencijai gydyti. Veiklioji medžiaga yra sildenafilis.

Indikacijos Vektas

Jis vartojamas vyrams, sergantiems impotencija (apibrėžiama kaip nesugebėjimas pasiekti arba išlaikyti erekcijos, reikalingos sėkmingam lytiniam aktui).

Kad vaistas pradėtų veikti, pacientas turi būti lytiškai susijaudinęs.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Atleiskite formą

Išleidžiamos tabletės, 1 arba 4 vnt. lizdinėje pakuotėje. Atskiroje pakuotėje – 1 lizdinė plokštelė.

[ 7 ]

Farmakodinamika

„Vecta“ padeda atkurti vyro gebėjimą pasiekti erekciją, suteikdama reikiamą natūralią organizmo reakciją į seksualinio susijaudinimo pojūtį. Fiziologiškai erekcija pasiekiama seksualinės stimuliacijos metu avernoziniame kūne išskiriant elementą N2O. NO stimuliuoja fermento guanilato ciklazės aktyvumą, todėl padidėja cGMP indeksas, atsipalaiduoja lygieji raumenys avernoziniame kūne ir padidėja kraujotakos procesas varpos viduje.

Sildenafilis yra stiprus selektyvus cGMP specifinio PDE-5 elemento inhibitorius, kuris padeda cGMP komponento skaidymo procesui avernoziniame kūne. Medžiaga pasižymi periferinio tipo erekcijos poveikiu. Sildenafilis neturi tiesioginio atpalaiduojamojo poveikio izoliuotam avernoziniam kūnui, tačiau gali sustiprinti atpalaiduojantį NO poveikį avernozinio kūno audiniuose. NO/cGMP kelio aktyvavimo procese, kuris vyksta seksualinio susijaudinimo atveju, PDE-5 elemento slopinimas dalyvaujant sildenafiliui sukelia cGMP rodiklių padidėjimą avernoziniame kūne. Dėl šios priežasties vaistui reikalingas pakankamas seksualinis susijaudinimas, kad būtų pasiektas norimas gydomasis poveikis.

Vienkartinis savanorio išgertas iki 100 mg vaisto kiekis reikšmingų EKG pokyčių nesukėlė. Didžiausias sistolinio kraujospūdžio sumažėjimas pacientui gulint ant nugaros (išgėrus 100 mg vaisto) vidutiniškai siekė 8,4 mm Hg. Diastolinio kraujospūdžio sumažėjimas panašioje padėtyje buvo 5,5 mm Hg. Kraujospūdžio sumažėjimas susijęs su sildenafilio kraujagysles plečiančiomis savybėmis (tikriausiai dėl cGMP kiekio padidėjimo lygiuosiuose kraujagyslių raumenyse).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetika

Išgertas vaistas greitai absorbuojamas. Vartojant nevalgius, didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama po 30–120 minučių (vidutiniškai – po 60 minučių). Absoliutus biologinio prieinamumo lygis, pavartojus per burną standartinėmis dozėmis, turi tiesinius rodiklius. Vartojant vaistą kartu su riebiu maistu, absorbcijos greitis mažėja, laikas, per kurį pasiekiama didžiausia vertė, pailgėja 1 valanda, o pats didžiausias plazmos rodiklis sumažėja vidutiniškai 29 %.

Medžiagos pusiausvyros pasiskirstymo tūris yra vidutiniškai 105 l/kg. Sildenafilio komponentas, kurio pagrindinis cirkuliuojantis M-desmetilo skilimo produktas, maždaug 96 % sintetinamas su plazmos baltymais (šis skaičius nepriklauso nuo vaisto koncentracijos lygio). Savanoriams, išgėrusiems vaisto vieną kartą po 100 mg dozės, spermoje per 1,5 valandos po vaisto vartojimo buvo pastebėta mažiau nei 0,0002 % (vidutinė koncentracija – 188 mg) išgertos dozės. Vienkartinis šios dozės vartojimas per burną nepakeitė spermatozoidų morfologinių savybių ar judrumo.

Medžiaga daugiausia metabolizuojama CYP3A4 (pagrindinis jos metabolizmo kelias) ir CYP2C9 (papildomas kelias), kurie yra mikrosominiai kepenų izofermentai. Pagrindinis cirkuliuojantis skilimo produktas susidaro veikliosios medžiagos N-desmetilinimo metu. Skilimo produkto selektyvumas PDE atžvilgiu yra panašus į sildenafilį, o aktyvus poveikis PDE-5 sudaro apie 50 % viso vaisto aktyvumo. Skilimo produkto koncentracija plazmoje yra maždaug 40 % sildenafilio koncentracijos. N-desmetilmetabolitas metabolizuojamas toliau, o jo galutinis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 4 valandos. Bendras veikliosios medžiagos klirensas yra 41 l/val., o galutinis pusinės eliminacijos laikas yra apie 3–5 valandos.

Išgėrus vaisto, medžiaga išsiskiria skilimo produktų pavidalu daugiausia su išmatomis (maždaug 80% suvartotos dozės), o likusi dalis išsiskiria su šlapimu (13% medžiagos).

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistą reikia vartoti per burną.

Vaisto dozė suaugusiems vyrams yra 50 mg. Tabletę reikia išgerti maždaug 1 valandą prieš lytinį aktą. Atsižvelgiant į vaisto veiksmingumą ir toleravimą, jo dozę galima padidinti iki 100 mg arba sumažinti iki 25 mg. Didžiausia paros dozė, kurią galima išgerti be intoksikacijos rizikos, yra 100 mg. Jei vaistas vartojamas valgio metu, jo poveikis gali prasidėti vėliau nei vartojant nevalgius.

Kadangi žmonėms, sergantiems sunkiu kepenų ar inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas <30 ml/min.), sildenafilio klirensas yra sumažėjęs, būtina apsvarstyti galimybę vartoti vaistą 25 mg doze. Tada, atsižvelgiant į Vecta toleravimą ir veiksmingumą, dozę galima palaipsniui didinti iki 50 arba 100 mg.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Kontraindikacijos

Tarp esamų kontraindikacijų:

• netoleravimas sildenafiliui ar kitiems papildomiems vaisto komponentams;
• Vartoti kartu su NO donorais (įskaitant amilnitritus) arba bet kokia nitratų forma. Toks derinys draudžiamas, nes yra įrodymų, kad sildenafilis veikia NO/cGMP metabolizmo kelius ir papildomai sustiprina nitratų antihipertenzines savybes;
• esant būklėms, kai nerekomenduojama lytinio akto (pavyzdžiui, esant sunkiems širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimams – sunkiam širdies nepakankamumui ar nestabiliai krūtinės anginai);
• vienos akies regėjimo funkcijos praradimas dėl nearteritinio PIN (nepriklausomai nuo ryšio tarp šios ligos ir ankstesnio PDE-5 inhibitorių vartojimo buvimo / nebuvimo);
• esant šioms patologijoms: sunki funkcinio kepenų sutrikimo formai, žemam kraujospūdžiui (rodiklis mažesnis nei 90/50 mm Hg), neseniai įvykusiam miokardo infarktui ar insultui, taip pat žinomoms paveldimos kilmės degeneracinėms tinklainės ligoms (įskaitant pigmentinį retinitą; nedideliam skaičiui tokių pacientų yra genetinio tipo PDE sutrikimai tinklainės viduje), nes vaisto vartojimo saugumas tokiuose pacientų pogrupiuose nebuvo ištirtas.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Šalutiniai poveikiai Vektas

Tablečių vartojimas gali sukelti tokį šalutinį poveikį:

• invazijos ar infekcijos: slogos atsiradimas;
• imuninės sistemos apraiškos: padidėjusio jautrumo atsiradimas;
• nervų sistemos reakcijos: mieguistumo jausmas, galvos svaigimas su galvos skausmais, insulto, hipestezijos ar mikroinsulto atsiradimas, alpimo ir traukulių atsiradimas (arba jų atkryčiai);
• Regėjimo sutrikimas: spalvų matymo sutrikimas (pvz., cianopsija su chloropsija, taip pat ksantopsija ir chromatopsija su eritropsija), regėjimo problemos ir drumsčių atsiradimas, ašarojimas (proceso sustiprėjimas, ašarojimo funkcijos sutrikimas ir akių gleivinės sausumas), akių skausmas, fotopsija ir jautrumas šviesai, taip pat konjunktyvitas ir akių hiperemija. Be to, pasireiškia regėjimo ryškumas, nearteritinis PIN, tinklainės kraujavimas, tinklainės kraujagyslių okliuzija, arteriosklerozinė retinopatija, tinklainės sutrikimai, diplopija su glaukoma ir regėjimo sutrikimas. Gali pasireikšti regėjimo lauko defektai, astenopija su trumparegystė, midriazė, PPST, rainelės problemos, regėjimo lauko aureolė, akių patinimas, edema ir sutrikimas. Taip pat stebimas akių dirginimas, vokų patinimas, junginės hiperemija ir balta spalvos pakitimas.
• vestibuliarinio aparato ir klausos organų reakcijos: spengimas ausyse, taip pat galvos svaigimo atsiradimas arba kurtumo atsiradimas;
• širdies sutrikimai: padidėjęs širdies susitraukimų dažnis, miokardo infarkto atsiradimas, tachikardija, skilvelių ar prieširdžių virpėjimas, taip pat nestabili krūtinės angina, taip pat staigi mirtis dėl širdies sutrikimų;
• kraujagyslių sutrikimai: veido paraudimas, hipo- arba hipertenzija ir karščio pylimų atsiradimas;
• kvėpavimo sistemos ir tarpuplaučio reakcijos su krūtinkauliu: kraujavimas iš nosies, nosies (arba sinusų) užgulimas, nosies gleivinės patinimas (arba jos sausumas), taip pat gerklės susiaurėjimo jausmas;
• virškinimo trakto apraiškos: dispepsiniai simptomai, vėmimas, burnos džiūvimas, pykinimas, GERL, burnos ertmės hipestezija ir skausmas viršutinėje pilvo dalyje;
• poodinio sluoksnio ir odos sutrikimai: bėrimas, taip pat Lyello arba Stevenso-Džonsono sindromai;
• jungiamojo audinio ir raumenų bei skeleto sistemos sutrikimai: galūnių skausmas, taip pat mialgija;
• šlapimo sistemos apraiškos: hematurijos vystymasis;
• pieno liaukų ir reprodukcinių organų ligos: kraujavimas iš varpos, pernelyg ilgos erekcijos, priapizmo ir hemospermijos išsivystymas;
• sisteminiai sutrikimai: skausmas krūtinkaulyje, padidėjęs nuovargis, karščio jausmas ir dirginimo jausmas;
• tyrimo rezultatai: padažnėjęs širdies ritmas.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Perdozavimas

Testuose su savanoriais po vienkartinės iki 800 mg vaisto dozės reakcijos buvo panašios į panašius pasireiškimus, atsirandančius vartojant mažesnes dozes, tačiau jos buvo pastebėtos dažniau. Poveikio veiksmingumas vartojant iki 200 mg dozę nepakito, tačiau reikia pažymėti, kad padidėjo neigiamų reiškinių dažnis (įskaitant karščio pylimą, dispepsinius simptomus, galvos skausmą, regėjimo sutrikimus ir nosies užgulimą).

Perdozavus, atliekama simptominė terapija. Dializės naudojimas nepadidina veikliosios medžiagos klirenso lygio, nes ji aktyviai sintezuojama su plazmos baltymais ir neišsiskiria su šlapimu.

Sąveika su kitais vaistais

Sildenafilio metabolizmo procesus daugiausia atlieka hemoproteino P450 (CYP) 3A4 izoforma (yra pagrindinis kelias) ir 2C9 izoforma (naudojama kaip antrinis kelias). Dėl to šių izofermentų inhibitoriai gali sumažinti medžiagos klirenso greitį, o jų induktoriai, priešingai, jį padidinti.

Sildenafilio klirenso vertės sumažėjo dėl derinio su CYP3A4 elemento inhibitoriais (įskaitant cimetidiną su ketokonazolu, taip pat eritromiciną). Nors tokiems pacientams neigiamų simptomų padidėjimo nepastebėta, rekomenduojama apsvarstyti galimybę vartoti pradinę 25 mg Vecta dozę su tokiu deriniu.

Vartojant vaistą kartu (vienkartinė 100 mg dozė) su ritonaviro komponentu – ŽIV proteazės inhibitoriumi (tai itin stiprus P450 elemento inhibitorius), kuris vartojamas esant pastoviai koncentracijai (vienkartinė 500 mg paros dozė), padidėja sildenafilio maksimali koncentracija (keturis kartus – 300 %), taip pat medžiagos AUC vertė plazmoje (11 kartų – 1000 %). Po 24 valandų komponento vertė plazmoje vis dar išliko maždaug 200 ng/ml, palyginti su maždaug 5 ng/ml verte, kuri paprastai stebima vartojant tik sildenafilį. Tai atitinka reikšmingą ritonaviro poveikį daugeliui P450 substratų. Veiklioji Vecta medžiaga neturi įtakos ritonaviro farmakokinetikos parametrams. Atsižvelgiant į tai, kas išdėstyta pirmiau, galima daryti išvadą, kad šių vaistų derinys yra draudžiamas. Bet kuriuo atveju, jei būtina vartoti tokį derinį, sildenafilio negalima vartoti didesne kaip 25 mg doze per 48 valandas.

Vaisto vartojimas (100 mg vieną kartą) kartu su sakvinaviru (ŽIV proteazės ir CYP3A4 inhibitoriumi) doze, leidžiančia pasiekti medžiagos pusiausvyros vertes (1200 mg - tris kartus per parą), padidina aktyvaus Vecta komponento piko lygį 140%, taip pat AUC vertes (210%). Sildenafilis neturi įtakos įvairiems sakvinaviro komponento farmakokinetikos parametrams. Yra nuomonių, kad stipresni CYP3A4 elemento inhibitoriai (įskaitant itrakonazolą arba ketokonazolą) turės ryškesnes savybes.

Vienkartinė sildenafilio dozė (100 mg) kartu su vidutinio stiprumo CYP3A4 inhibitoriumi eritromicinu (pusiausvyros dozė – 500 mg 2 kartus per dieną 5 dienas) padidino veikliosios vaisto medžiagos AUC 182%.

Vyrų savanoriams, vartojantiems 500 mg azitromicino 3 dienas, nebuvo jokio poveikio Vecta veikliosios medžiagos ar jos pagrindinio skilimo produkto AUC, didžiausiai koncentracijai kraujyje, laikui iki didžiausios koncentracijos, eliminacijos greičio konstantai ar vėlesniam pusinės eliminacijos laikui.

800 mg cimetidino (hemoproteino P450 inhibitoriaus, taip pat nespecifinio CYP3A4 elemento vaistų inhibitoriaus) vartojimas kartu su 50 mg veikliosios medžiagos Vecta padidino pastarosios kiekį savanorių, kurie juos vartojo, plazmoje 56%.

Greipfrutų sultys gali sulėtinti CYP3A4 elemento veikimą žarnyno sienelėse (silpnai) ir padidinti sildenafilio kiekį plazmoje (vidutiniškai).

Nors su visais vaistais nebuvo atlikti jokie specifiniai sąveikos tyrimai, populiacijos farmakokinetikos tyrimų duomenys parodė, kad sildenafilio savybės nekinta, kai jis vartojamas kartu su CYP2C9 inhibitorių kategorijos vaistais (pvz., varfarinu su tolbutamidu ir fenitoinu). Be to, pokyčių nepastebėta, kai jis vartojamas kartu su CYP2D6 inhibitorių kategorijos vaistais (įskaitant selektyvius serotonino reabsorbcijos inhibitorius ir triciklinius antidepresantus), taip pat su tiazidų kategorijos vaistais, taip pat su tiazidų tipo diuretikais, kalcio antagonistais, AKF inhibitoriais, taip pat su beta adrenerginių receptorių antagonistais arba vaistais, kurie indukuoja CYP450 elemento metabolizmą (įskaitant barbitūratus su rifampicinu).

Kartu vartojant stiprius CYP3A4 komponento induktorius (su medžiaga rifampicinu), sildenafilio koncentracija plazmoje gali reikšmingiau sumažėti.

Vaistas nikorandilis yra hibridinis agentas, kurio sudėtyje yra nitratų ir kuris skatina Ca kanalų aktyvaciją. Nitratų elementas rodo galimybę glaudžiai sąveikauti su medžiaga sildenafiliu.

Kadangi yra informacijos, kad Vecta gali paveikti NO/cGMP metabolizmo procesus, nustatyta, kad sildenafilis gali sustiprinti nitratų antihipertenzinį poveikį. Todėl draudžiama vartoti vaistą kartu su bet kokio tipo nitratais ar NO donorais.

Kartu vartojant vaistus su α adrenerginių receptorių blokatoriais, kai kuriems pacientams (su polinkiu) gali pasireikšti simptominė hipotenzija. Tokios apraiškos dažnai pasireiškė per 4 valandas po Vecta vartojimo.

Žmonėms, kurių būklė stabilizavosi vartojant doksazosiną, vaisto vartojimas kartu su doksazosinu kartais sukeldavo simptominį ortostatinį kolapsą. Buvo pranešta apie galvos svaigimą ir apsvaigimą (bet ne sinkopę).

Sildenafilį vartojantiems asmenims šalutinio poveikio profilis (palyginti su placebu) nepakito, kai jis buvo vartojamas kartu su šiomis antihipertenzinių vaistų grupėmis: AKF inhibitoriais, diuretikais, β adrenerginių receptorių blokatoriais, antihipertenziniais vaistais, turinčiais centrinį ir kraujagysles plečiantį poveikį, angiotenzino 2 tipo antagonistais, be to, su Ca kanalų blokatoriais, adrenerginiais neuronais ir α adrenerginiais receptoriais.

Specialaus sildenafilio (100 mg) ir amlodipino vartojimo kartu su padidėjusiu kraujospūdžiu tyrimo metu pacientams, kurių kraujospūdis padidėjęs, gulint pastebėtas papildomas (8 mm Hg) sistolinio kraujospūdžio sumažėjimas. Diastolinio kraujospūdžio sumažėjimas buvo lygus 7 mm Hg.

Vyrų savanoriams, vartojantiems vaistą nusistovėjus pusiausvyrinei koncentracijai (tris kartus per parą, po 80 mg), bosentano (du kartus per parą, po 125 mg) AUC ir didžiausia koncentracija padidėjo atitinkamai 49,8 % ir 42 %.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Laikymo sąlygos

Vecta reikia laikyti mažiems vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūros indikatoriai – ne daugiau kaip 25 °C.

[ 40 ], [ 41 ]

Tinkamumo laikas

Vecta galima vartoti 3 metus nuo vaisto išleidimo datos.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]