Intelens

Intelence yra sisteminis antivirusinis vaistas.

Etravirinas yra ŽIV-1 nenukleozidinės transkriptazės (NNRTI) medžiaga. Jį tiesiogiai sintezuoja atvirkštinė transkriptazė ir jis blokuoja DNR polimerazės, kuri priklauso nuo DNR ir RNR aktyvumo, aktyvumą, dėl ko sunaikinami šio fermento kataliziniai regionai. Etravirinas turi lanksčią erdvės struktūrą, kuri leidžia jį sintezuoti atvirkštine transkriptaze bent dviem būdais. Vaistas neslopina žmogaus DNR polimerazės (α, β ir γ) aktyvumo.

Indikacijos Intelensa

Jis vartojamas ŽIV-1 sukeltoms infekcijoms gydyti – kompleksiškai gydant asmenis, kurie anksčiau nebuvo gydyti antiretrovirusiniais vaistais.

[ 1 ], [ 2 ]

Atleiskite formą

Vaistas išleidžiamas tablečių pavidalu – 60 vienetų buteliuke; dėžutėje yra 1 toks butelis ir 3 specialūs maišeliai su silikagelio sausikliu.

Farmakodinamika

Etravirinas yra gana aktyvus prieš klinikinius izolatus, taip pat laboratoriškai išskirtas ŽIV-1 padermes, esančias T ląstelių linijose, žmogaus periferinėse mononuklearinėse ląstelėse ir makrofaguose su monocitais.

Vaistas in vitro demonstruoja antivirusinį poveikį prieš ŽIV-1 M kategorijos virusus (A, B ir C subkategorijos su D, taip pat E su F ir G), taip pat pagrindinius O kategorijos izolatus, kurių vidutinės terapiškai veiksmingos vertės (EC50) svyruoja nuo 0,7 iki 21,7 nmol.

Etravirinas nepasižymi antagonistiniu poveikiu jokiems žinomiems antiretrovirusiniams vaistams. Jis pasižymi adityviu antivirusiniu aktyvumu, kai vartojamas kartu su šiais vaistais:

• medžiagos, slopinančios proteazės aktyvumą: atazanaviras, nelfinaviras, amprenaviras su sakvinaviru, taip pat lopinaviras, darunaviras, ritonaviras su indinaviru ir tipranaviru;
• nukleotidai arba nukleozidai, slopinantys atvirkštinės transkriptazės veikimą: stavudinas, zalcitabinas, abakaviras su didanozinu ir tenofoviru;
• nenukleozidiniai atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai: delavirdinas ir efavirenzas su nevirapinu;
• sintezės inhibitorius: enfuvirtidas;
• integrazės inhibitorius: raltegraviras;
• CCR5 chemokino terminalinis antagonistas: maravirokas.

Etravirinas pasižymi adityviu arba sinergetiniu antivirusiniu poveikiu, kai vartojamas kartu su NRTI – lamivudinu, emtricitabinu ir zidovudinu.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetika

Siurbimas.

Išgėrus etravirino su maistu, jo maksimali koncentracija plazmoje susidaro po 4 valandų. Kartu vartojant omeprazolą ar ranitidiną, kurie padidina skrandžio pH, etravirino absorbcijai įtakos neturi.

Vartojamo maisto rūšis neturi įtakos etravirino kiekiui (tiek įprasto kaloringumo maistas, 561 kcal, tiek riebus maistas, 1160 kcal).

Vaisto vertės buvo mažesnės, kai jis buvo vartojamas prieš valgį (17 %) arba nevalgius (51 %), palyginti su vartojimu po valgio. Todėl norint palaikyti optimalią medžiagos koncentraciją plazmoje, vaistą reikia vartoti po valgio.

Paskirstymo procesai.

Maždaug 99,9% komponento sintetinama su kraujo intraplazminiu baltymu (daugiausia su albuminu (99,6%), taip pat su α1-rūgšties glikoproteinu (97,66–99,02%)).

Mainų procesai.

Vaistas daugiausia dalyvauja oksidaciniuose metaboliniuose procesuose, padedant intrahepatiniams CYP3A struktūros izofermentams; mažesnę dalį veikia CYP2C izofermentai. Po to vystosi gliukuronidacijos procesai.

Išskyrimas.

Išgėrus dalį žymėto 14C komponento, 93,7 % ir 1,2 % šios dozės buvo aptikta atitinkamai išmatose ir šlapime. Nepakitusio elemento išmatose kiekis sudaro 81,2–86,4 % pavartotos dozės. Šlapime nepakitusios medžiagos nebuvo aptikta. Galutinis vaisto pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 30–40 valandų.

[ 5 ], [ 6 ]

Dozavimas ir vartojimas

Intelence turėtų būti vartojamas tik kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais. Gydymą turi skirti gydytojas, turintis pakankamai ŽIV gydymo kursų taikymo patirties.

Vyresniems nei 18 metų asmenims reikia gerti po 1 tabletę (0,2 g) 2 kartus per dieną po valgio.

6–17 metų amžiaus žmonės.

Šios kategorijos pacientų dozė turi būti apskaičiuojama atsižvelgiant į jų svorį. Vaistas vartojamas po valgio.

Dozavimo porcijų dydžiai priklauso nuo paciento svorio:

• ≥16–<20 kg svorio intervale – 0,1 g 2 kartus per dieną;
• 20–<25 kg svorio intervale – 0,125 g 2 kartus per dieną*;
• kai svoris ≥25–<30 kg – 0,15 g 2 kartus per dieną*;
• ≥30 kg – 0,2 g 2 kartus per dieną.

*reikia vartoti 25 mg tabletes.

Problemos su kepenų funkcija.

Vaisto farmakokinetika esant sunkiam kepenų nepakankamumui nebuvo tirta. Todėl Intelence negalima skirti esant tokiems sutrikimams.

Vartojimo būdas praleidus dozę.

Jei nuo praleistos dozės praėjo mažiau nei 6 valandos, pacientas turi nedelsdamas išgerti vaistą (tik po valgio) ir tada jį vartoti įprastu režimu.

Jei intervalas yra ilgesnis nei 6 valandos, praleista dozė nevartojama ir atnaujinamas standartinis gydymo režimas.

Tabletes reikia nuryti nekramtant, užgeriant paprastu vandeniu. Jei pacientui sunku nuryti, tabletę galima sutraiškyti ir ištirpinti vandenyje taip:

• tabletės užpildomos skysčiu tokiu kiekiu, kad jas visiškai uždengtų (arba įpilama viena arbatinė šaukštelis, lygus 5 ml);
• vaistas turi būti maišomas, kol tabletė visiškai ištirps - skystis įgis pienišką baltą atspalvį;
• jei reikia, šį mišinį galima praskiesti pienu arba apelsinų sultimis (šiuo atveju vaistas iš pradžių skiedžiamas tik paprastu vandeniu);
• Po to reikia nedelsiant išgerti gautą tirpalą;
• Vaistų stiklinė kelis kartus praplaunama pienu arba apelsinų sultimis, o tada jos turinys išgeriamas – siekiant užtikrinti, kad būtų suvartojta maksimali vaistų dozė.

Draudžiama vaistams skiesti naudoti gazuotą arba karštą (>40 °C) vandenį.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Naudokite Intelensa nėštumo metu

Intelence vartoti nėštumo metu draudžiama.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• stiprus asmeninis jautrumas etravirinui ar kitiems vaisto komponentams;
• žindymo laikotarpis;
• kartu su nelfinaviru, efavirenzu, ritonaviru arba tipranaviru, taip pat su nevirapinu, fenobarbitaliu, rilpivirinu, karbamazepinu ir indinaviru. Sąraše taip pat yra jonažolė, rifapentinas ir rifampicinas su fenitoinu;
• sunkus kepenų nepakankamumas.

[ 7 ], [ 8 ]

Šalutiniai poveikiai Intelensa

Dažnai vaistų vartojimas sukelia bėrimų atsiradimą.

Gana dažnai taip pat pasireiškia šie simptomai:

• kraujospūdžio verčių padidėjimas;
• anemija arba trombocitopenija;
• polineuropatija, nerimas, miokardo infarktas, nemiga, nuovargis ir galvos skausmai;
• vėmimas, GERL, gastritas, pilvo pūtimas, pilvo skausmas, viduriavimas ir pykinimas;
• inkstų nepakankamumas;
• hiperglikemija, -lipidemija, -cholesterolemija, -trigliceridemija, cukrinis diabetas, naktinis prakaitavimas ir lipohipertrofija;
• padidėjęs lipazės, bendrojo cholesterolio, kreatinino ir trigliceridų kiekis, be to, amilazės, ALT ir MTL su AST ir cukrumi, taip pat sumažėjęs leukocitų ir neutrofilų skaičius.

Kartais pastebimi šie simptomai:

• hemoraginis insultas, prieširdžių virpėjimas ar krūtinės angina;
• alpimas, hipestezija, dezorientacija, traukuliai, sumišimas, parestezija, amnezija ir hipersomnija, taip pat tremoras, miego sutrikimai ar mieguistumas, košmarai ar neįprasti sapnai, nervingumas ir dėmesio sutrikimas;
• regėjimo neryškumas;
• galvos svaigimas;
• dusulys, atsirandantis fizinio krūvio metu arba bronchų spazmas;
• stomatitas, pilvo pūtimas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, pankreatitas, burnos džiūvimas ir vėmimas krauju;
• riebalinė kepenų degeneracija, hepatomegalija ir hepatitas (taip pat citolizinis);
• lipodistrofija;
• hiperhidrozė, epidermio sausumas, veido patinimas ir niežulys;
• Kvinkės edema arba daugiaformė eritema;
• dislipidemija, vaistų netoleravimas, anoreksija, nuovargis ir imuniteto atkūrimo sindromas;
• ginekomastija.

Kartais stebimas SSc išsivystymas; pavieniais atvejais – TEN. Taip pat gali pasireikšti rabdomiolizė.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Perdozavimas

Apsinuodijus Intelence, gali pasireikšti simptomai, kurie dažniausiai pasireiškia kaip šalutinis poveikis: viduriavimas, bėrimas, galvos skausmas ir pykinimas.

Jei reikia, neabsorbuotą veikliąją vaisto medžiagą galima pašalinti vėmimu. Šiuo tikslu taip pat galima vartoti aktyvuotos anglies. Tuo pačiu metu imamasi simptominių priemonių, įskaitant svarbiausių fiziologinių parametrų ir klinikinio vaizdo stebėjimą. Etravirinas neturi priešnuodžio; dializė bus neveiksminga.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Sąveika su kitais vaistais

Vaistai, kurie veikia etravirino koncentraciją plazmoje.

Vaistą metabolizuoja CYP3A4 izofermentai kartu su CYP2C9 ir CYP2C19; metaboliniai komponentai vėliau gliukuroniduojami uridin-2-fosfato gliukuronosiltransferaze. Vaistų, kurie indukuoja CYP3A4 kartu su CYP2C9 arba CYP2C19, vartojimas gali padidinti etravirino klirensą, dėl to sumažėja jo koncentracija plazmoje.

Vaisto derinimas su medžiagomis, kurios slopina CYP3A4 aktyvumą su CYP2C9 arba CYP2C19, sumažina jo klirenso vertes, todėl padidėja jo koncentracija plazmoje.

Medžiagos, kurioms gali turėti įtakos etravirino vartojimas.

Vaistas silpnai indukuoja CYP3A4 izofermentą. Kartu vartojant vaistus, kurių metabolizmo procesai daugiausia vyksta dalyvaujant CYP3A4, gali sumažėti jų koncentracija plazmoje ir susilpnėti jų gydomasis poveikis.

Etravirinas taip pat šiek tiek slopina CYP2C9 izofermentų aktyvumą kartu su CYP2C19 ir P-glikoproteinu.

Intelence vartojimas kartu su medžiagomis, kurių metabolizmą daugiausia lemia CYP2C9 arba CYP2C19 ir kurias taip pat perneša P-glikoproteinas, gali padidinti jų kiekį plazmoje ir sustiprinti arba pailginti jų vaistinį poveikį bei šalutinį poveikį.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Laikymo sąlygos

Intelence reikia laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūra neturi viršyti 30 °C.

Tinkamumo laikas

„Intelence“ leidžiama vartoti per 2 metus nuo vaistinės medžiagos pagaminimo datos.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Paraiška vaikams

Nėra informacijos apie vaisto saugumą ir veiksmingumą, kai jis skiriamas jaunesniems nei 6 metų arba sveriantiems mažiau nei 16 kg asmenims.

Analogai

Vaisto analogai yra „Arverenz“, „Estiva“, „Neviraton“, „Viramun“, „Efavirenz“ su „Nevivir“, taip pat „Efamat“, „Nevimun“, „Favir“ su „Nevipan“, „Eferven“ su „Efavir“ ir „Nevirapine“. Sąraše taip pat yra „Stocrin“ ir „Efcur“ su „Effachop 600“.

[ 31 ], [ 32 ]