Temozolomidas

Temozolomidas turi imunosupresinį ir priešvėžinį poveikį.

Indikacijos Temozolomidas

Jis vartojamas piktybinių gliomų gydymui, taip pat ligos recidyvų ar progresavimo vystymuisi po to, kai pacientas baigė standartinį gydymo kursą.

Jis taip pat skiriamas piktybinės melanomos, kuri yra plačiai paplitusi ir prieš kurią išsivystė metastazės, gydymui (kaip pirmos eilės vaistas).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Atleiskite formą

Vaistas išleidžiamas 5, 20, taip pat 100 arba 140 ir 250 mg kapsulėmis buteliukuose (po 5 arba 20 vienetų).

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodinamika

Temozolomidas yra vaistas, turintis alkilinamųjų savybių, turinčių priešvėžinį poveikį. Vaisto struktūra yra imidazotetrazinas.

Kraujotakos sistemoje (esant fiziologiniam pH) vyksta greita cheminė medžiagos transformacija, kurios metu susidaro aktyvus MTIC komponentas. Remiantis kai kuriais duomenimis, šio komponento citotoksiškumą daugiausia lemia guanino alkilinimo procesai (O6 tipo padėtyje), taip pat papildomas alkilinimo procesas (N7 tipo padėtyje). Tikėtina, kad dėl atsiradusios citotoksinės žalos aktyvuojamas mechanizmas, kurio metu vyksta aberantinė likusio metilo redukcija.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetika

Vartojant per burną, vaistas greitai absorbuojamas iš virškinamojo trakto. Didžiausia koncentracija plazmoje pasiekiama vidutiniškai po 30–90 minučių (bet kokiomis sąlygomis turėtų praeiti bent 20 minučių) po vienkartinės temozolomido dozės vartojimo. Vartojant valgio metu, didžiausia koncentracija sumažėja 33 %, o AUC – 9 %.

Vaistinė medžiaga dideliu greičiu prasiskverbia pro smegenų barjerą ir patenka į smegenų skystį. Sintezė su intraplazminiu baltymu yra 10–20 %.

Medžiagos pusinės eliminacijos laikas iš plazmos yra apie 1,8 valandos. Išsiskyrimas vyksta dideliu greičiu (daugiausia per inkstus).

Po 24 valandų peroralinio vartojimo maždaug 5–10 % dozės išsiskiria su šlapimu (nepakitusio vaisto pavidalu). Likusi dalis išsiskiria 4-amino-5-imidazolkarboksamido hidrochlorido arba nenurodytų polinių skaidymosi produktų pavidalu.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dozavimas ir vartojimas

Kapsules reikia nuryti nekramčius, užgeriant vandeniu, tuščiu skrandžiu, 60 minučių prieš valgį.

Pradinė dozė suaugusiajam yra 0,2 g/ ^m2 vieną kartą per parą 5 dienas iš eilės per 4 savaičių gydymo ciklą.

Asmenims, kuriems anksčiau buvo taikyta chemoterapija, pradinę dozę reikia sumažinti iki 0,15 g/m2 ^. Antrojo ciklo metu ji padidinama iki standartinės 0,2 g/ ^{m2 dozės.}

Terapinio ciklo trukmė parenkama individualiai.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Naudokite Temozolomidas nėštumo metu

Vaisto negalima vartoti nėščioms ar žindančioms moterims.

Vaisingo amžiaus moterys ir vyrai privalo naudoti veiksmingą kontracepciją mažiausiai šešis mėnesius po gydymo Temozolomidu pabaigos.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• padidėjusio jautrumo vaistui buvimas;
• sunkus mielosupresinis poveikis.

Atsargiai vartojant vaistą būtina, jei pacientas turi kepenų ar inkstų sutrikimų, taip pat vyresniems nei 70 metų žmonėms ir tiems, kuriems darbe reikia išlaikyti didelę koncentraciją.

[ 16 ], [ 17 ]

Šalutiniai poveikiai Temozolomidas

Vaisto vartojimas gali sukelti tam tikrų šalutinių poveikių atsiradimą:

• sutrikimai, turintys įtakos virškinimo funkcijai: vėmimas, anoreksija, pykinimas ir pilvo skausmas, taip pat viduriavimas ir vidurių užkietėjimas, skonio sutrikimai ir dispepsijos požymiai;
• centrinės nervų sistemos sutrikimai: galvos skausmas, parestezija, nuovargio ar mieguistumo jausmas ir galvos svaigimas;
• dermatologiniai požymiai: alopecija, odos bėrimas ar niežėjimas;
• kvėpavimo sutrikimai: dusulio atsiradimas;
• kraujodaros procesų sutrikimai: anemija, leukopenija arba pancitopenija, taip pat 3 ar 4 sunkumo laipsnio trombocitopenija arba neutropenija;
• kiti: astenija, šaltkrėtis, karščiavimas, bendras negalavimas ir svorio kritimas.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Perdozavimas

Apsinuodijimo požymiai yra neutropenijos atsiradimas. Trombocitopenija taip pat gali pasireikšti vartojant vienkartines 1 g/ ^m² dozes.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Sąveika su kitais vaistais

Derinant vaistą su valproine rūgštimi, sumažėja Temozolomido klirensas.

Vaisto derinys su kitais vaistais, slopinančiais kaulų čiulpų aktyvumą, padidina mielosupresijos tikimybę.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Laikymo sąlygos

Temozolomidą reikia laikyti ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

Tinkamumo laikas

Temozolomidas yra patvirtintas vartoti 36 mėnesius nuo terapinio agento pagaminimo datos.

[ 35 ]

Paraiška vaikams

Duomenų apie vaisto vartojimą vaikams iki 3 metų, sergantiems daugiaforme glioblastoma, arba asmenims iki 18 metų, sergantiems piktybine melanoma, nėra. Taip pat yra nedaug informacijos apie vaisto vartojimą gliomai gydyti asmenims iki 3 metų.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analogai

Vaisto analogai yra vaistai Tezalom, Temomid su Temodal, taip pat Temozolomide-Teva, Temozolomide-Rus, Temozolomide-TL ir Temcital.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Atsiliepimai

Temozolomidas parodė didelį veiksmingumą gydant anaplazinę astrocitomą. Be to, jis skiriamas spindulinės terapijos metu ir po jos. Šis vaistas taip pat vartojamas naujai atrastai daugiaformei glioblastomai gydyti. Šiandien pagrindinis glioblastoma sergančių žmonių gydymas yra temozolomido ir spindulinės terapijos derinys.

Sprendžiant iš atsiliepimų, vaisto šalutinis poveikis yra gana lengvas, nes kumuliacinis vaisto toksiškumas yra gana mažas. Tačiau vis tiek patartina jį vartoti tik esant registruotiems nuspėjamiems vaisto veiksmingumo veiksniams (didžiausią reikšmę turi MGMT elemento metilinimo lygis).