Taksolis

Nemažai priešnavikinių ir imunomoduliacinių vaistų apima chemoterapinius vaistus – taksanais, kurių tipiškas atstovas yra taksolis. Taksolis yra gerai žinomas augalinės kilmės priešnavikinis vaistas. Jo tarptautinis pavadinimas yra paklitakselis.

Indikacijos Taksolis

Taxolis gali būti skiriamas esant įvairios kilmės ir lokalizacijos piktybiniams navikams.

• Kiaušidžių vėžio chemoterapijai:
  • kaip pradinis gydymas kartu su cisplatina pacientams, kuriems po pirmosios laparotomijos yra išplitusių metastazių arba likusio naviko (didesnio nei 10 mm dydžio);
  • kaip antras, sudėtingesnis gydymo būdas pacientėms, kurioms išplitusios metastazės kiaušidėse, jei ankstesnis gydymas nedavė laukiamo rezultato.
• Chemoterapijai krūties vėžio atveju:
  • kaip adjuvantinė pooperacinė terapija pacientams, kuriems metastazės plinta į limfmazgius;
  • kaip pradinė terapija tolesniam naviko augimui po adjuvantinio gydymo antraciklino vaistais;
  • kaip sudėtingesnis gydymo būdas, jei ankstesni gydymo būdai nedavė laukiamų rezultatų;
  • kaip papildomas gydymas po antraciklinų ir ciklofosfamido vartojimo;
  • kaip pradinis metastazavusio vėžio gydymas kartu su trastuzumabu, jei imunohistocheminis tyrimas rodo 3+ HER-2 ekspresijos lygį, kartu esant kontraindikacijoms vartoti antraciklinus.
• Nesmulkialąstelinio plaučių vėžio chemoterapijai:
  • kaip pradinis gydymas kartu su cisplatina arba vienpusiam pacientų, kuriems netinka chirurginis ir spindulinis gydymas, gydymui.
• ŽIV sukeltos Kapoši angiosarkomos chemoterapija:
  • kaip sudėtingesnis gydymas po pradinio kurso, kuris nedavė teigiamų rezultatų.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Atleiskite formą

Priešvėžinis vaistas Taxol yra skaidrus, klampus, beveik bespalvis skystis, kuris yra koncentratas infuziniam tirpalui paruošti.

1 ml tirpalo yra 6 mg veikliosios medžiagos paklitakselio. Pagalbinės medžiagos yra ricinos aliejus ir etanolis.

Taxolis išpilstomas į 5 ml, 16,7 ml, 25 ml arba 50 ml buteliukus. Kiekvienas buteliukas supakuotas į kartoninę dėžutę, kurioje yra vaisto anotacija.

Vaisto Taxol analogų pavadinimai

Priešvėžinis vaistas Taxol turi gana daug analogų su ta pačia veikliąja medžiaga paklitakseliu:

• Abitakselis yra koncentruotas preparatas, pagamintas Argentinoje;
• Viztaxel yra vaistas, kurį gamina JAV ir Indijos bendra įmonė;
• Intaxel yra vaistas, gaminamas Vokietijoje ir Indijoje;
• Kanataksenas yra koncentruotas Kanados vaistas;
• Mitotax yra Indijoje pagamintas tirpalas;
• „Neotaxel“ yra koncentruotas infuzinis skystis, kurį kartu gamina Indija ir Kipras;
• Paklimedak yra vokiškas vaistas;
• „Paklinor“ yra anglo-indų gamybos produktas;
• Paclitax yra indiškas vaistas;
• „Paclitaxel Ebeve“ yra Austrijos farmacijos bendrovės vaistas;
• „Paclitaxel Actavis“ yra vaistas iš Rumunijos ir Islandijos įmonės;
• Paclitaxel Amaxa yra vaistas, pagamintas Jungtinėje Karalystėje;
• „Paclitaxel Maine“ yra bendras Australijos ir JK produktas;
• „Paclitaxel Vista“ yra itališkas vaistas;
• Paclitaxel Lens yra rusiškas koncentratas;
• „Paclitaxel Teva“ yra koncentruotas tirpalas, pagamintas Izraelyje ir Nyderlanduose;
• Paclitaxel Pharmex yra ukrainietiškas vaistas;
• Paclitero yra Indijos gamybos produktas;
• Paklihopas yra vaistas, kurį Argentina gamina bendradarbiaudama su Indija;
• Pactalik yra ukrainietiškas vaistas;
• Panthium yra vaistas, gaminamas Indijoje ir Jungtinėje Karalystėje;
• Praxel yra vaistas iš Meksikos;
• Stritoxolis yra Indijos priešvėžinis vaistas;
• Taxaval – gaminamas Liuksemburge;
• „Taxomeda“ yra vokiškas ir šveicariškas vaistas;
• Tapaklet yra koncentruotas vaistas, pagamintas Indijoje;
• Egilitax yra vengrų ir vokiečių kilmės vaistas.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodinamika

Priešnavikinis vaistas Taxolis gaminamas biosintezės būdu. Vaisto veiksmingumo principas yra jo gebėjimas aktyvuoti vamzdinių komponentų „prisijungimą“ prie dimerinių tubulino molekulinių struktūrų, slopinti depolimerizacijos procesą ir blokuoti dinaminį persitvarkymą tarpfazėje. Išvardytos reakcijos sukelia mitozinės ląstelės funkcijos sutrikimą.

Be to, taksolis sukelia nenormalių vamzdinių komponentų jungčių formavimąsi viso ląstelės ciklo metu ir sustiprina daugybės vamzdinių žvaigždžių susidarymą mitozės metu.

Tam tikromis dozėmis taksolis slopina kraujodaros procesus kaulų čiulpuose.

Daugybė tyrimų rodo, kad Taxol gali turėti mutageninių ir embriotoksinių savybių, taip pat gali prisidėti prie organizmo reprodukcinių gebėjimų sumažėjimo.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetika

Taxolio kinetinės savybės buvo tirtos po vaisto suleidimo į veną 135 mg/m² ir 175 mg/m² dozėmis tris valandas ir vieną dieną.

Veikliosios medžiagos kiekis serume mažėja, atsižvelgiant į dvi kinetines fazes. Vidutinis Vd nustatomas intervale nuo 198 iki 688 l/m².

Didėjant dozei, kinetinės savybės praranda tiesiškumą. Taigi, padidinus dozę 30 %, maksimali koncentracija padidėja 75 %.

Net ir pakartotinai gydant Taxol, kumuliacinio vaisto poveikio nepastebėta.

Prisijungimo prie plazmos baltymų laipsnis yra maždaug 89%.

Vaistas metabolizuojamas kepenyse.

Pusinės eliminacijos laikas ir bendras klirensas gali skirtis priklausomai nuo suleisto vaisto kiekio ir infuzijos trukmės.

Maždaug pusantro–12 % suvartoto taksolio kiekio iš organizmo išsiskiria su šlapimu nepakitusia forma, o tai gali rodyti intensyvų ekstrarenalinį klirensą.

Vaisto metabolinės savybės pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, nenustatytos.

Hemodializės poveikio vaisto pašalinimui iš organizmo nenustatyta.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Dozavimas ir vartojimas

Priešvėžinis vaistas Taxol leidžiamas į veną lašelinės sistemos būdu.

• Pradinio kiaušidžių karcinomos gydymo metu dozė gali būti 135 mg/m², vėliau papildomai skiriama cisplatina. Tarpas tarp chemoterapijos kursų yra 21 diena.
• Kiaušidžių ir krūties karcinomos pakartotinė terapija atliekama su 175 mg/m² vaisto doze, kuri skiriama per 3 valandas, tarp chemoterapijos kursų darant 21 dienos pertrauką.
• Pradinis nesmulkialąstelinio plaučių vėžio gydymas yra 175 mg/m² Taxol dozė, leidžiama per tris valandas. Intervalas tarp chemoterapijos kursų yra 21 diena.

Prieš gydymą Taxol pacientams atliekama privaloma premedikacija, įskaitant kortikosteroidų, antihistamininių vaistų ir H² receptorių antagonistų vartojimą. Apytikslė premedikacijos schema gali atrodyti taip:

• 20 mg deksametazono per burną 12 valandų ir 6 valandas prieš Taxol infuzijos pradžią;
• 50 mg difenhidramino į veną, 300 mg cimetidino arba 50 mg ranitidino likus pusvalandžiui ar valandai iki Taxol infuzijos pradžios.

Prieš pat infuzijos pradžią Taxol praskiedžiamas iki 0,3–1,2 mg/ml koncentracijos šiais tirpalais:

• izotoninis natrio chlorido tirpalas;
• 5% gliukozės;
• 5 % gliukozės 0,9 % natrio chlorido tirpale;
• 5 % gliukozės Ringerio injekciniame tirpale.

Taksolio infuzija atliekama naudojant specialią sistemą su membraniniu filtru (porų skersmuo – ne didesnis kaip 0,22 mikrono).

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Naudokite Taksolis nėštumo metu

Priešvėžinis vaistas Taxol draudžiamas vartoti nėščioms ir žindančioms pacientėms.

Reprodukcinio amžiaus moterys, prieš pradėdamos gydymą šiuo vaistu, turėtų apsvarstyti galimybę naudoti patikimas kontracepcijos priemones.

Taksolis pasižymi mutageninėmis ir embriotoksinėmis savybėmis.

Kontraindikacijos

Taxolio negalima skirti:

• nėščios ir žindančios moterys;
• esant solidiniams navikams kartu su neutrofilų kiekiu mažesniu nei 1500/µl;
• ŽIV sukeltos Kapoši angiosarkomos atveju, kai neutrofilų kiekis mažesnis nei 1000 μl;
• vystant ryškius nekontroliuojamus infekcinius procesus Kapoši angiosarkomos fone;
• jei yra didelė tikimybė, kad pasireikš alerginė reakcija į Taxol komponentus.

Sąlyginės kontraindikacijos yra šios:

• trombocitopenija (iki 100 000 viename µl);
• nepakankama kepenų funkcija;
• ūminė infekcinių patologijų fazė;
• sudėtinga išeminės širdies ligos eiga;
• ankstesnis miokardo infarktas;
• širdies ritmo sutrikimai.

Terminas „sąlyginė kontraindikacija“ reiškia, kad vaisto vartojimas leidžiamas, tačiau griežtai prižiūrint gydytojui, reguliariai atliekant būtinus tyrimus paciento būklei stebėti.

[ 22 ]

Šalutiniai poveikiai Taksolis

Paprastai pacientai gerai toleruoja Taxol standartinėmis dozėmis, nepriklausomai nuo paciento amžiaus.

Tarp rimčiausių šalutinių poveikių galima ypač pabrėžti:

• hematopoetinės sistemos slopinimas, sunki neutropenija;
• infekcijos pridėjimas (daugiausia kvėpavimo organų pažeidimas);
• sumažėjęs trombocitų kiekis;
• sumažėjęs hemoglobino kiekis – anemija;
• mielosupresija.

Vaistas alergiją sukelia gana retai, tačiau kartais tokios reakcijos pasireiškia staigiu kraujospūdžio sumažėjimu, Quincke edema, dusuliu ir plačiai paplitusiais bėrimais.

Kai kuriems pacientams pastebėtas širdies veiklos sulėtėjimas, kartu su tam tikrais EKG pokyčiais.

Kartais Taxol vartojimas sukėlė neuropatiją, paresteziją ir labai retai – encefalopatiją.

Daugelis pacientų skundėsi raumenų ir sąnarių skausmais.

Plaukų slinkimas buvo pastebėtas beveik visiems pacientams, gydytiems Taxol.

Be to, gydymo metu galima:

• padidėjusios kepenys;
• pykinimas, viduriavimas, enterokolitas;
• odos ir nagų būklės pablogėjimas;
• Vietinės apraiškos injekcijos vietoje.

Bet kokio šalutinio poveikio gydymas yra simptominis. Kartais vaistas pakeičiamas kitu, gydytojo nuožiūra.

[ 23 ], [ 24 ]

Perdozavimas

Galimi perdozavimo simptomai:

• kaulų čiulpų hematopoetinės funkcijos slopinimas;
• uždegiminiai procesai virškinamajame trakte;
• periferinės neuropatijos vystymasis.

Kadangi nėra specifinio priešnuodžio, kuris neutralizuotų Taxol poveikį, tokiais atvejais rekomenduojamas simptominis gydymas.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Sąveika su kitais vaistais

Cisplatina 33 % sumažina veikliosios medžiagos taksolio klirensą.

Doksorubicino vartojimas kartu su Taxol sukelia doksorubicino ir jo metabolito perteklių kraujo serume. Be to, toks vaistų derinys gali sukelti neutropeniją ir stomatitą.

Kartu vartojamas cimetidinas, ranitidinas, deksametazonas ir difenhidraminas neturi įtakos veikliosios medžiagos Taxol prisijungimui prie plazmos baltymų.

Kad nebūtų sutrikdyti veikliosios medžiagos Taxol metaboliniai procesai, nerekomenduojama tuo pačiu metu skirti gydymo vaistais, kurie indukuoja arba slopina CYP2C8 ir CYP3A4 izofermentus (rifampiciną, fenitoiną, eritromiciną ir kt.).

Be to, medžiagų apykaitos procesus gali slopinti ketokonazolas, ciklosporinas, testosteronas, kvercetinas, diazepamas.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Laikymo sąlygos

Taxolis laikomas normaliomis temperatūros sąlygomis, tamsioje, vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Jei preparatas laikomas šaldytuve, tirpale gali atsirasti nuosėdų. Kai preparato temperatūra pasiekia kambario temperatūrą (maždaug +20 °C), nuosėdos išnyksta. Ši situacija jokiu būdu neturi įtakos preparato kokybei.

Jei nuosėdos netirpsta ir atsiranda matomas drumstumas, vaistą reikia išmesti.

Praskiestas tirpalas nepraranda savo savybių 27 valandas, tačiau nerekomenduojama jų laikyti šaldytuve, bet reikia suvartoti kuo greičiau.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Tinkamumo laikas

Priešvėžinis vaistas Taxol laikomas iki 2 metų.