Ribomustinas

Bendamustino hidrochloridas yra alkilinantis priešvėžinis vaistas, turintis bifunkcinį alkilinimo aktyvumą.

Indikacijos Ribomustinas

• Pirmaeilis lėtinės limfocitinės leukemijos (Binet stadijos B ir C) gydymas, kai netinka derinys su fludarabinu.
• Monoterapija indolentinei ne Hodžkino limfomai, kai liga progresuoja rituksimabo arba rituksimabo turinčio gydymo metu arba praėjus 6 mėnesiams po jo. - Pirmaeilis daugybinės mielomos (Dury-Salmon klasifikacijos II stadijos su progresavimu arba III stadijos) gydymas talidomidu arba bortezomibu pacientams, vyresniems nei 65 metų, kuriems kamieninių ląstelių transplantacija netinka ir kuriems diagnozės metu yra klinikinė neuropatija.

Atleiskite formą

1 buteliuke yra 25 mg arba 100 mg bendamustino hidrochlorido;

Pagalbinė medžiaga: manitolis (E 421).

Milteliai koncentratui infuziniam tirpalui paruošti.

Pagrindinės fizikinės ir cheminės savybės: balti mikrokristalinės spalvos milteliai.

Farmakodinamika

Bendamustino hidrochlorido antineoplastinis ir citotoksinis poveikis daugiausia susijęs su viengrandžių ir dvigrandžių DNR molekulių kryžminių jungčių susidarymu dėl alkilinimo. Dėl to sutrinka DNR matricos funkcija ir jos sintezė.

Bendamustino hidrochlorido antineoplastinis poveikis patvirtintas daugybe in vitro tyrimų su įvairiomis naviko ląstelių linijomis (krūties vėžiu, nesmulkialąsteliniu ir smulkialąsteliniu plaučių vėžiu, kiaušidžių vėžiu ir įvairių tipų leukemija) ir in vivo tyrimų su įvairiais eksperimentiniais liaukų navikų, sarkomos, limfomos, leukemijos ir smulkialąstelinio plaučių vėžio modeliais.

Bendamustino hidrochlorido aktyvumo profilis žmogaus naviko ląstelėse buvo akivaizdus ir skyrėsi nuo kitų alkilinančiųjų medžiagų.

Bendamustino hidrochloridas žmogaus navikų ląstelių linijose su skirtingais atsparumo mechanizmais nerodo arba pasižymi tik nedideliu kryžminiu atsparumu, kuris bent iš dalies atsiranda dėl sąveikos su DNR, kuri trunka ilgiau, palyginti su kitais alkilinančiais vaistais. Be to, klinikiniai tyrimai parodė, kad nėra visiško kryžminio atsparumo tarp bendamustino ir antraciklinų, alkilinančiųjų vaistų ar rituksimabo. Tačiau nedidelis skaičius pacientų...

Farmakokinetika

Platinimas

Bendamustino pusinės eliminacijos laikas 1 fazėje (t1/2) po 30 minučių trukmės intraveninės 120 mg/m2 kūno paviršiaus ploto dozės infuzijos buvo 28,2 min. Po 30 min. trukmės intraveninės vaisto infuzijos centrinis pasiskirstymo tūris buvo 19,3 l. Po vaisto boliuso suleidimo pusiausvyros būsenoje pasiskirstymo tūris buvo 15,8–20,5 l.

Daugiau nei 95 % veikliosios medžiagos jungiasi su kraujo plazmos baltymais (daugiausia albuminu).

Metabolizmas

Bendamustino hidrochloridas daugiausia metabolizuojamas kepenyse. Pagrindinis bendamustino hidrochlorido išsiskyrimo iš organizmo būdas yra jo hidrolizė, kurios metu susidaro monohidroksi- ir dihidroksibendamustinas. Citochromo P450 izofermentas CYP 1A2 dalyvauja N-desmetilbendamustino ir metabolito gama-hidroksibendamustino susidaryme kepenyse. Kiti svarbūs bendamustino metabolizmo būdai yra prisijungimas prie glutationo. In vitro bendamustinas neslopina CYP 1A4, CYP 2C9/10, CYP 2D6, CYP 2E1 ir CYP ZA4.

Išskyrimas

Vidutinis bendras klirensas po 30 minučių trukmės vaisto infuzijos 12 tiriamųjų, kai dozė buvo 120 mg/m², buvo 639,4 ml/min. Maždaug 20 % suvartotos dozės išsiskyrė su šlapimu per 24 valandas.

Su šlapimu išsiskiriantis nepakitęs bendamustinas ir jo metabolitai pasiskirsto mažėjančia tvarka taip: monohidroksibendamustinas > bendamustinas > dihidroksibendamustinas > oksiduotas metabolitas > N-desmetilbendamustinas.

Poliniai metabolitai daugiausia išsiskiria su tulžimi.

Farmakokinetika esant kepenų funkcijos sutrikimui

Pacientams, kuriems navikas / metastazavo 30–70 % organų ir kuriems buvo šiek tiek sumažėjusi kepenų funkcija (bilirubino kiekis serume < 1,2 mg/dl), palyginti su pacientais, kurių kepenų ir inkstų funkcija normali, reikšmingų skirtumų nenustatyta: didžiausia bendamustino koncentracija plazmoje (C mah), laikas per kurį pasiekiama didžiausia koncentracija kraujyje (t mah), plotas po farmakokinetikos kreive (AUC), beta fazės pusinės eliminacijos laikas (t1/2β), pasiskirstymo tūris, klirensas ir ekskrecija.

Farmakokinetika esant inkstų funkcijos sutrikimui

Pacientams, kurių kreatinino klirensas > 10 ml/min. (įskaitant pacientus, kuriems atliekama dializė), palyginti su pacientais, kurių kepenų ir inkstų funkcija normali, reikšmingų skirtumų nebuvo: beta fazėje (t1/2β), pasiskirstymo tūryje ir ekskrecijoje.

Senyvo amžiaus pacientai

Farmakokinetikos tyrimuose dalyvavo pacientai iki 84 metų amžiaus. Bic faktorius reikšmingos įtakos bendamustino hidrochlorido farmakokinetikai neturėjo.

Dozavimas ir vartojimas

Sukurta vartoti per 30–60 min.

Ribomustiną galima vartoti tik prižiūrint gydytojui, turinčiam priešvėžinio gydymo patirties. Gydymo šiuo vaistu metu reikia griežtai laikytis jo vartojimo instrukcijų.

Kaulų čiulpų funkcijos slopinimas yra susijęs su padidėjusiu chemoterapijos hematotoksiškumu. Gydymo šiuo vaistu negalima pradėti, jei periferinio kraujo leukocitų skaičius yra <3 × 109 / l ir (arba) trombocitų skaičius <75 × 109 / l (žr. skyrių „Kontraindikacijos“).

Monoterapija lėtinei limfocitinei leukemijai

Ribomustinas skiriamas 100 mg/m² doze 1 ir 2 kurso dienomis; kursas kartojamas kas 4 savaites.

Indolentinės ne Hodžkino limfomos, atsparios rituksimabui, monoterapija.

Ribomustinas skiriamas 120 mg/m² doze 1 ir 2 kurso dienomis; kursas kartojamas kas 3 savaites.

Daugybinė mieloma

Ribomustinas vartojamas 120–150 mg/m² doze pirmąją ir antrąją kurso dieną, o nuo pirmosios iki ketvirtosios kurso dienos – po 60 mg/m² per parą, kartu su prednizolonu į veną arba per burną; kursas kartojamas kas 4 savaites.

Gydymą vaistu reikia nutraukti, jei periferinio kraujo leukocitų skaičius yra <3 × 109 / l ir (arba) trombocitų skaičius <75 × 109 / l. Gydymą galima tęsti, jei leukocitų skaičius padidėja iki >4 × 109 / l, o trombocitų skaičius >100 × 109 / l.

Leukocitų, neutrofilų ir trombocitų kiekio sumažėjimas paprastai stebimas po 14–20 dienų, o pasveikimas – po 3–5 savaičių. Terapijos metu rekomenduojama stebėti kraujo ląstelių kiekį (žr. skyrių „Vartojimo ypatumai“).

Nehematologinio toksiškumo atveju dozę reikia mažinti atsižvelgiant į bendrųjų toksiškumo kriterijų pablogėjimą preliminaraus gydymo kurso metu. Rekomenduojama dozę sumažinti 50 %, kai bendrasis toksiškumas pablogėja iki 3 lygio, o vaisto vartojimą nutraukti – kai bendrasis toksiškumas pablogėja iki 4 lygio.

Jei reikia, dozę reikia mažinti individualiai pirmąją ir antrąją gydymo kurso dieną.

Vartojimas pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi

Remiantis farmakokinetikos duomenimis, pacientams, kurių kepenų funkcija vidutiniškai sutrikusi (bilirubino kiekis serume < 1,2 mg/dl), dozės koreguoti nereikia.

Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (bilirubino kiekis serume 1,2–3 mg/dl), rekomenduojama dozę sumažinti 30 %. Duomenų apie vartojimą pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (bilirubino kiekis serume > 3 mg/dl), nėra (žr. „Kontraindikacijos“).

Vartojimas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi

Remiantis farmakokinetikos duomenimis, pacientams, kurių kreatinino klirensas > 10 ml/min., dozės koreguoti nereikia. Vartojimo pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, patirties yra nedaug.

Infuzinio tirpalo ruošimo rekomendacijos.

Ruošiant tirpalą, reikia apsaugoti medicinos personalo kvėpavimo organus, odą ir gleivines (mūvėti pirštines ir apsauginius drabužius). Patekus ant odos ir gleivinių, būtina jas nuplauti muilu ir vandeniu, patekus į akis – praplauti fiziologiniu druskos tirpalu. Jei įmanoma, rekomenduojama naudoti vienkartines specialias apsaugos priemones su vandeniui atspariu sugeriamuoju paviršiumi. Nėščios moterys neturėtų skiesti citostatikų.

Tirpalui paruošti Ribomustino buteliuko turinys ištirpinamas injekciniame vandenyje, kaip nurodyta toliau:

• Į buteliuką, kuriame yra 25 mg bendamustino hidrochlorido, įpilkite 10 ml injekcinio vandens, po to buteliuką suplakite;
• Į buteliuką, kuriame yra 100 mg bendamustino hidrochlorido, įpilkite 40 ml injekcinio vandens, po to buteliuką suplakite.

Iškart po skaidraus tirpalo gavimo (paprastai po 5–10 min.), visa Ribomustino dozė praskiedžiama 0,9% natrio chlorido tirpalu, o galutinis tirpalo tūris turėtų būti apie 500 ml.

Ribomustiną galima skiesti tik 0,9% natrio chlorido tirpalu; kitų injekcinių tirpalų vartoti negalima.

Būtina laikytis asepsio taisyklių.

Vaikai

Ribomustinas vaikams nėra vartojamas dėl duomenų apie vaisto veiksmingumą ir saugumą trūkumo.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas bendamustino hidrochloridui ir (arba) manitoliui; žindymo laikotarpis; sunkus kepenų nepakankamumas (bilirubino kiekis > 3,0 mg/dl); gelta; sunkus kaulų čiulpų slopinimas ir ryškūs forminių elementų skaičiaus pokyčiai kraujyje (leukocitų skaičiaus sumažėjimas iki <3 × 109 /l ir (arba) trombocitų skaičiaus sumažėjimas <75 × 109 /l); chirurginė intervencija likus mažiau nei 30 dienų iki gydymo; infekcijos, ypač susijusios su leukopenija; skiepijimo nuo geltonosios karštinės laikotarpis.

Šalutiniai poveikiai Ribomustinas

Dažniausios nepageidaujamos bendamustino hidrochlorido reakcijos yra hematologinės nepageidaujamos reakcijos (leukopenija, trombocitopenija), odos toksinis poveikis (alerginės reakcijos), konstituciniai simptomai (karščiavimas) ir virškinimo trakto simptomai (pykinimas, vėmimas).

Klasifikacija / sistema / organizacija pagal MedDRA	Labai dažnai. ≥ 1/10	Dažnai nuo ≥ 1/100 iki < 1/10	Retai ≥ 1/1000 Iki < 1/100	Retai nuo ≥ 1/10 000 iki < 1/1000	Labai retas < 1/10000	Dažnis nežinomas (negali būti įvertintas pagal turimus duomenis)
Infekcijos ir infestacijos	NOS infekcija. Įskaitant oportunistines infekcijas (pvz., juostinę pūslelinę, citomegalovirusą, hepatitą B)	Pneumocistinė Plaučių uždegimas	Sepsis	Pirminė netipinė pneumonija
Naujas dobro darinys Kokybinis, piktybinis	Auglio lizės sindromas	Mielodisplazinis sindromas, ūminė mieloidinė leukemija
Kraujo ir limfinės sistemos	Leukopenija (neapibūdinama*), trombocitopenija, limfopenija	Kraujavimas, anemija, Neutropenija	Pancitopenija	Pralaimėjimas Kaulų čiulpai	Hemolizė
Imuninė sistema	Padidėjusio jautrumo reakcijos (nincs nurodytas NR.) *	Anafilaksinė reakcija, anafilaktoidinė reakcija	Anafilaksinis šokas
Nervų sistema	Galvos skausmas	Nemiga, Galvos svaigimas	Mieguistumas, Afonija	Skonio sutrikimai, parestezija, periferinė sensorinė neuropatija, anticholinerginis sindromas, neurologiniai sutrikimai, ataksija, encefalitas
Širdies pusėje	Širdies funkciniai sutrikimai, tokie kaip palpitacija, krūtinės angina, aritmijos	Perikardo efuzija, miokardo infarktas, širdies nepakankamumas	Tachikardija	Prieširdžių virpėjimas
Kraujagyslių	Hipotenzija, hipertenzija.	Ūminis cirkuliacinis Kraujagyslių nepakankamumas	Flebitas
Kvėpavimo sistema, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio organai.	Plaučių disfunkcija	Plaučių fibrozė
Virškinimo trakto sutrikimai	Pykinimas, mėlynė Šaftas	Viduriavimas, vidurių užkietėjimas, stomatitas	Hemoraginis ezofagitas, kraujavimas iš virškinimo trakto.
Oda ir poodinis audinys	Alopecija, Odos sutrikimai NAS.	Eritema, dermatitas, niežulys, geltonosios dėmės pažeidimo bėrimas, hiperhidrozė	Stivenso-Džonsono sindromas, toksinė epidermio nekrolizė, Vaisto sukelta reakcija su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS sindromas)*
Reprodukcinės sistemos ir pieno liaukų sutrikimai	Amenorėja	Nevaisingumas
Kepenų ir tulžies takų sutrikimai	Kepenų nepakankamumas
Bendrieji sutrikimai, sutrikimai vartojimo vietoje	Gleivinių uždegimas, Silpnumas, karščiavimas.	Skausmas, karščiavimas, dehidratacija, anoreksija.	Poliorganinis nepakankamumas
Laboratoriniai tyrimai	Hemoglobino sumažėjimas, kreatinino ir šlapalo padidėjimas	Alanino aminotransferazės padidėjimas/ Aspartato aminotransferazė, šarminė fosfatazė, bilirubino kiekis, hipokalemija
Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai	Inkstų nepakankamumas

NOS – Kitaip nenurodyta.

* kombinuotas gydymas rituksimabu.

Buvo pavienių pranešimų apie dilgėlinę; vietinį dirginimą ir tromboflebitą; minkštųjų audinių nekrozę po atsitiktinio vaisto patekimo už kraujagyslės ribų; pancitopeniją; hepatito B viruso reaktyvaciją; naviko lizės sindromą ir anafilaksiją.

Mielodisplazinio sindromo ir ūminės mieloidinės leukemijos rizika padidėja pacientams, vartojantiems alkilinančius preparatus (įskaitant bendamustiną). Antriniai navikai gali išsivystyti praėjus keleriems metams po chemoterapijos nutraukimo.

Perdozavimas

Didžiausia toleruojama dozė buvo 280 mg/m² ribomustino infuzija per 30 minučių kartą kas 3 savaites.

Bendruosius 2 laipsnio toksiškumo kriterijus atitinkantys širdies sutrikimai pasireiškė išeminiais EKG pokyčiais ir buvo įvertinti kaip ribiniai, susiję su doze.

Tolesniame tyrime, kurio metu ribomustinas buvo infuzuojamas per 30 minučių 1 ir 2 kurso dienomis kas tris savaites, didžiausia toleruojama dozė buvo 180 mg/m². Dozę ribojantis toksinis poveikis buvo 4 laipsnio trombocitopenija. Širdies toksinis poveikis taikant šį gydymo režimą nebuvo dozę ribojantis toksinis poveikis.

Perdozavus, gali padidėti nepageidaujamų reakcijų pasireiškimas.

Terapinės priemonės

Specifinio priešnuodžio nėra. Hematologiniam šalutiniam poveikiui koreguoti gali prireikti kaulų čiulpų transplantacijos ir transfuzijos terapijos (trombocitų, eritrocitų masės) arba hematologinių augimo faktorių vartojimo. Bendamustino hidrochlorido ar jo metabolitų dializės metu pašalinama nereikšmingai.

Sąveika su kitais vaistais

In vivo tyrimų neatlikta.

Ribomustiną vartojant kartu su mielosupresiniais vaistais, gali sustiprėti ribomustino ir (arba) kaulų čiulpus veikiančių vaistų poveikis. Bet koks gydymas, kuris silpnina bendrą paciento būklę arba slopina kaulų čiulpų funkciją, gali sustiprinti toksinį ribomustino poveikį.

Ribomustino vartojimas kartu su ciklosporinu arba takrolimuzu gali sukelti reikšmingą imunosupresiją ir limfoproliferacijos riziką.

Citostatikai gali sumažinti antikūnų gamybą po vakcinacijos gyvomis vakcinomis ir padidinti infekcijos, kuri gali būti mirtina, riziką. Rizika padidėja pacientams, kurių imuninė sistema yra nusilpusi dėl pagrindinės ligos.

Bendamustiną metabolizuoja citochromo P450 CYP 1A2 izofermentas (žr. skyrių „Farmakokinetika“). Todėl galima sąveika su CYP 1A2 inhibitoriais, tokiais kaip fluvoksaminas, ciprofloksacinas, acikloviras ir cimetidinas.

Laikymo sąlygos

Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje, apsaugotoje nuo šviesos, ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

Specialios instrukcijos

Mielosupresija

Pacientams, vartojantiems bendamustiną, gali išsivystyti mielosupresija, todėl būtina bent kartą per savaitę stebėti leukocitų, trombocitų, hemoglobino ir neutrofilų kiekį. Gydymo Ribomustinu kursą galima tęsti, jei šie rodikliai: leukocitai >4×109/l ir trombocitai >100×109/l.

Infekcijos

Vartojant bendamustiną, buvo pranešta apie sunkias ar mirtinas infekcijas, įskaitant bakterines infekcijas (pneumoniją ir sepsį) ir oportunistinių mikroorganizmų sukeltas infekcijas (oportunistines infekcijas), tokias kaip pneumocistinė pneumonija, juostinė pūslelinė ir citomegalovirusas. Po bendamustino vartojimo, daugiausia kartu su rituksimabu arba obinutuzumabu, buvo pranešta apie progresuojančios daugiažidininės leukoencefalopatijos (PML) atvejus, įskaitant mirtinus atvejus.

Gydymas bendamustino hidrochloridu gali sukelti ilgalaikę limfocitopeniją (< 600/μl) ir sumažėjusį CD4 teigiamų T ląstelių (T pagalbininkų ląstelių) skaičių (< 200/μl) mažiausiai 7–9 mėnesius po gydymo pabaigos. Limfocitopenija ir CD4 teigiamų T ląstelių skaičiaus sumažėjimas, atrodo, yra ryškesni, kai bendamustinas vartojamas kartu su rituksimabu. Pacientams, kuriems dėl bendamustino vartojimo pasireiškia leukopenija ir mažas CD4 teigiamų T ląstelių skaičius, yra didesnė tikimybė išsivystyti (oportunistinėms) infekcijoms. Todėl gydymo metu pacientus reikia stebėti, ar neatsiranda kvėpavimo distreso simptomų. Pacientams reikia patarti nedelsiant pranešti apie bet kokius naujus infekcijos požymius, įskaitant karščiavimą ar kvėpavimo takų simptomus. Jei atsiranda (oportunistinių) infekcijų požymių, reikia apsvarstyti galimybę nutraukti gydymą bendamustino hidrochloridu.

Atliekant diferencinę diagnozę pacientams, kuriems atsiranda naujų arba pasunkėja esami neurologiniai, kognityviniai ar elgesio požymiai ar simptomai, reikia įvertinti progresuojančios daugiažidininės leukoencefalopatijos buvimą. Įtarus PML, reikia atlikti atitinkamus diagnostinius tyrimus ir nutraukti bendamustino vartojimą, kol bus atmesta PML galimybė.

Hepatito B reaktyvavimas

Pacientams, sergantiems lėtine ligos eiga, hepatitas B atsinaujina po gydymo bendamustino hidrochloridu. Kai kuriais atvejais buvo pastebėtas ūminis kepenų nepakankamumas, įskaitant mirtinus atvejus. Prieš pradedant gydymą bendamustino hidrochloridu, pacientus reikia ištirti dėl HBV infekcijos. Prieš pradedant gydymą, pacientai, kuriems nustatytas teigiamas hepatito B tyrimo rezultatas (įskaitant tuos, kuriems liga aktyvi), ir pacientai, kuriems gydymo metu nustatytas teigiamas HBV infekcijos rezultatas, turėtų pasikonsultuoti su gydytoju (hepatologu). HBV nešiotojus, kuriems reikalingas gydymas bendamustino hidrochloridu, reikia atidžiai stebėti, ar neatsiranda aktyvios HBV infekcijos simptomų, viso gydymo kurso metu ir kelis mėnesius po gydymo pabaigos.

Odos reakcijos

Buvo pranešta apie odos reakcijas, įskaitant bėrimą, toksines odos reakcijas ir pūslinę egzantemą. Vartojant bendamustino hidrochloridą, buvo pranešta apie Stivenso-Džonsono sindromą, toksinę epidermio nekrolizę ir sisteminius simptomus (DRESS sindromą), kurie kartais baigėsi mirtimi.

Kai kurios reakcijos pasireiškė, kai bendamustino hidrochloridas buvo vartojamas kartu su kitais priešvėžiniais vaistais, todėl priežastinio ryšio negalima aiškiai nustatyti. Pasireiškusios odos reakcijos gali progresuoti tęsiant gydymą, o jų pasireiškimas gali pablogėti. Jei odos reakcijos progresuoja, ribostino vartojimą reikia nutraukti. Sunkių odos reakcijų atveju, kai įtariamas priežastinis ryšys su bendamustinu, vaisto vartojimą reikia nutraukti.

Širdies sutrikimai

Gydymo bendamustino hidrochloridu metu pacientams, sergantiems širdies ligomis, reikia stebėti kalio kiekį kraujyje ir vartoti kalio preparatus, jei kalio kiekis yra < 3,5 mmol/l, taip pat atlikti elektrokardiografinį stebėjimą.

Gydymo bendamustinu metu buvo pranešta apie mirtinus miokardo infarkto ir širdies nepakankamumo atvejus. Pacientus, sergančius širdies liga arba anksčiau sirgusius širdies liga, reikia atidžiai stebėti.

Pykinimas, vėmimas

Simptominiam pykinimo ir vėmimo gydymui turėtų būti vartojami vaistai nuo vėmimo.

Auglio lizės sindromas

Klinikinių tyrimų metu buvo pranešta apie naviko lizės sindromą (NLS). Jis paprastai pasireiškia per 48 valandas po pirmosios vaisto dozės ir, negydomas, gali sukelti OPN ir mirtį. Prieš gydymą taikomos profilaktinės priemonės, tokios kaip pakankamas hidratavimas, atidus kraujo cheminių sudėčių (ypač kalio ir šlapimo rūgšties kiekio) stebėjimas ir hipourikeminių vaistų (alopurinolio ir razburikazės) vartojimas.

Kartu vartojant bendamustiną ir alopurinolį, buvo pranešta apie kelis Stivenso-Džonsono sindromo ir toksinės epidermio nekrolizės atvejus.

Anafilaksija

Klinikinių tyrimų metu dažnai pasireiškė infuzinės reakcijos į bendamustiną. Simptomai paprastai buvo lengvi ir pasireiškė karščiavimu, šaltkrėčiu, niežuliu ir bėrimu. Retai pasireiškė sunkios anafilaksinės ir anafilaktoidinės reakcijos. Po pirmojo gydymo ciklo pacientų reikia paklausti apie jų infuzinių reakcijų simptomų istoriją. Pacientams, kuriems anksčiau buvo infuzinių reakcijų, reikia apsvarstyti priemones tokioms reakcijoms išvengti, įskaitant antihistamininių vaistų, karščiavimą mažinančių vaistų ir kortikosteroidų vartojimą.

Pacientams, kuriems pasireiškė III ar aukštesnio laipsnio alerginės reakcijos, šio vaisto pakartotinai skirti negalima.

Nemelanominis odos vėžys

Klinikinių tyrimų metu pacientams, gydomiems bendamustinu, pastebėta padidėjusi nemelanominio odos vėžio (bazalomos ir plokščialąstelinio vėžio) rizika. Visiems pacientams, ypač tiems, kuriems yra odos vėžio rizikos veiksnių, rekomenduojama periodiškai atlikti odos tyrimus.

Kontracepcija

Bendamustino hidrochloridas pasižymi teratogeniniu ir mutageniniu poveikiu. Moterys gydymo metu turi naudoti veiksmingas kontracepcijos priemones, kad išvengtų nėštumo. Vyrams pacientams rekomenduojama naudoti veiksmingas kontracepcijos priemones gydymo metu ir 6 mėnesius po vaisto vartojimo. Prieš gydymą bendamustino hidrochloridu rekomenduojama apsvarstyti spermos konservavimo galimybę dėl galimo negrįžtamo nevaisingumo.

Ekstravazacija

Jei įvyksta ekstravazacija, infuziją reikia nedelsiant nutraukti. Po trumpo aspiracijos adatą reikia ištraukti. Ekstravazacijos vietą reikia atvėsinti; pakelkite ranką, kurioje įvyko ekstravazacija. Kortikosteroidų vartojimas, taip pat ir adjuvantinis gydymas, reikšmingo pagerėjimo nesukelia.

Vartoti nėštumo ar žindymo laikotarpiu.

Nėštumas

Nėra pakankamai duomenų apie ribomustino vartojimą nėštumo metu. Ikiklinikinių tyrimų metu bendamustinas pasižymi embriono / vaisiaus toksiniu, teratogeniniu ir genotoksiniu poveikiu. Nėščioms moterims šio vaisto skirti negalima, išskyrus gyvybiškai svarbius atvejus. Moterį reikia informuoti apie galimą pavojų negimusiam vaikui. Jei gydymo metu pastojama, būtina genetinė konsultacija.

Kontracepcija

Prieš gydymą ir jo metu rekomenduojama naudoti veiksmingas kontracepcijos priemones.

Vyrams pacientams patariama vengti tėvystės gydymo metu ir 6 mėnesius po vaisto vartojimo. Dėl galimo negrįžtamo nevaisingumo prieš gydymą bendamustino hidrochloridu rekomenduojama konservuoti spermą.

Žindymas

Nežinoma, ar bendamustino išsiskiria į motinos pieną, todėl bendamustino hidrochlorido vartojimas žindymo laikotarpiu yra kontraindikuotinas (žr. skyrių „Kontraindikacijos“). Jei žindymo laikotarpiu bendamustino hidrochlorido vartoti būtina, žindymą reikia nutraukti.

Gebėjimas paveikti reakcijos greitį vairuojant motorinę transporto priemonę ar kitus mechanizmus

Ribomustinas daro didelę įtaką gebėjimui vairuoti automobilį ir kitus mechanizmus.

Gydymo Rybomustine metu buvo pranešta apie ataksiją, periferinę neuropatiją ir mieguistumą (žr. skyrių „Nepageidaujamos reakcijos“). Pacientus reikia įspėti, kad pasireiškus tokioms reakcijoms, reikėtų vengti vairuoti motorines transporto priemones ir dirbti su kitais mechanizmais.

Tinkamumo laikas

3 metai.