Ribavinas

Ribavinas yra sisteminio vartojimo antivirusinis vaistas. Tai dirbtinis nukleozidų analogas, turintis platų antivirusinio poveikio spektrą prieš RNR ir DNR virusus.

Vaistas veiksmingas prieš DNR esančius virusus: įprastą herpeso formą (1 ir 2 potipius), citomegalovirusą, vėjaraupius, adenovirusus ir hepatito B virusą. Tarp RNR virusų jautrumą vaistui rodo A potipio gripo virusai, ŽIV, tymų, hepatito A ir C tipų virusai, taip pat kiaulytės virusai, taip pat rotavirusai su rinovirusais, Koksakio, Denge ir Lasos karštligės virusai. [ 1 ]

Indikacijos Ribavinas

Jis vartojamas virusinės C tipo (lėtinio) hepatito formai gydyti – kartu su rekombinantiniu interferonu α-2β.

Atleiskite formą

Vaistas išleidžiamas kapsulių pavidalu.

Farmakodinamika

Ribavinas, naudodamas įvairius veikimo mechanizmus, leidžia blokuoti virusinę reakciją. Svarbiausias iš jų, lemiantis platų jo aktyvumo spektrą, yra viruso matricos RNR dangos sulėtinimas, taip pat genetinių duomenų judėjimo blokavimas. Panašus poveikis pasireiškia ir daugumos virusų reakcijoje.

Jo gydomasis aktyvumas taip pat susijęs su struktūros panašumu į guanoziną, natūralų nukleozidą. Ribavinui fosforilinus į 3-fosfatą (bioaktyvią formą), molekulė įgyja gebėjimą paveikti viruso fermentus, susijusius su baltymų sinteze (RNR polimerazę ir kt.). Dėl to ji pasižymi dideliu virostatiniu poveikiu (palyginti su RNR ir DNR virusais, taip pat retrovirusais). [ 2 ]

Ribavinas slopina herpeso viruso DNR polimerazę, retrovirusų retrotranskriptazę ir gripo bei morbilivirusų RNR polimerazę. Jis taip pat sulėtina viruso replikaciją nesunaikindamas ląstelių funkcijos ir daro reikšmingą poveikį respiraciniam sincitiniam virusui. [ 3 ]

Klinikiniai tyrimai parodė, kad vaisto vartojimas monoterapija neturi įtakos HCV RNR eliminacijos procesams ar kepenų histologijos pagerėjimui po 0,5–1 metų gydymo ir per vėlesnį šešių mėnesių stebėjimo laikotarpį.

Vaisto vartojimas kartu su interferonu-α parodė gydymo saugumą ir veiksmingumą asmenims, sergantiems hepatito C potipiu (lėtinė forma); vartojant šį derinį, stebimas sinerginis vaisto poveikis.

Farmakokinetika

• Absorbcija.

Išgertas vaistas absorbuojamas dideliu greičiu, bet ne visiškai. Išgėrus vienkartinę dozę, medžiagos Cmax vertės pasiekiamos per 1–2 valandas nuo vartojimo momento.

Biologinis prieinamumas yra apie 45–65 %. Maistas šį rodiklį padidina iki 70 %. Valgant riebų maistą, vidutinė maksimali koncentracija plazmoje taip pat padidėja.

• Paskirstymo procesai.

Vaistas plačiai pasiskirsto organizme – didžioji jo dalis kaupiasi eritrocituose su griaučių raumenimis, be to, jis kaupiasi blužnyje, antinksčiuose su inkstais ir smegenų skystyje. Ribavinas nedalyvauja baltymų sintezės procesuose.

Pasiskirstymo tūris yra maždaug 5000 l.

Vaisto koncentracija serume viršija minimalią slopinamąją vertę virusams, jautriems šiam vaistui.

• Mainų procesai.

60 % vaisto dozės metabolizuojama kepenyse dviem būdais. Pirmasis yra atvirkštinio fosforilinimo procesas, kurio metu susidaro 1,2,4-triazol-3-karboksamidas (aktyvūs metabolizmo procesai), o antrasis (skilimo procesas) apima deribozilinimą su amido hidrolize, kad susidarytų 1,2,4-triazol-3-karboksirūgštis. Intrahepatiniai metabolizmo procesai taip pat yra vienas iš svarbių išsiskyrimo būdų.

• Išskyrimas.

Pradiniame etape vidutinis vaisto pusinės eliminacijos laikas yra 2 valandos; maksimali vidutinė vertė yra per 20–50 valandų. Įvedus pirmąją dozę, Tmax vertė yra 1,5 valandos.

Išsiskyrimas vyksta 3 būdais: 53% su šlapimu (Ribavirinas su jo metaboliniais komponentais), 15% su išmatomis ir dar 2% per plaučius.

Dozavimas ir vartojimas

Ribaviną reikia vartoti per burną, valgio metu, du kartus per dieną (ryte ir vakare).

Vaisto, vartojamo kartu su interferonu α-2β, porcijos dydis nustatomas atsižvelgiant į svorį ir yra 1–1,2 g per dieną. Asmenims, sergantiems 1 genotipu, porcija skirstoma į 2 panaudojimo būdus:

• svoris mažesnis nei 75 kg: 0,4 g (atitinka 2 kapsules) ryte ir 0,6 g (atitinka 3 kapsules) vakare;
• svoris virš 75 kg: 0,6 g ryte ir 0,6 g vakare.

Žmonėms, sergantiems 2 arba 3 genotipais, reikia skirti 0,8 g medžiagos per dieną (2 kartus).

Terapija trunka 24–48 savaites.

• Paraiška vaikams

Nėra pakankamai informacijos apie vaisto poveikį ir saugumą pediatrijoje, todėl jis neskiriamas jaunesniems nei 18 metų asmenims.

Naudokite Ribavinas nėštumo metu

Ribavino vartoti nėštumo metu draudžiama.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• sunkus netoleravimas, susijęs su vaisto komponentais;
• žindymo laikotarpis;
• hemoglobinopatijos (įskaitant pjautuvinę ląstelių anemiją ir talasemiją);
• CRF (kai CC vertės mažesnės nei 50 ml per minutę);
• sunki depresija, įskaitant bandymus nusižudyti;
• sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, autoimuninis hepatitas ir dekompensuota cirozė;
• skydliaukės ligos istorija.

Šalutiniai poveikiai Ribavinas

Sunkus šalutinis vaisto vartojimo poveikis yra hemolizinė anemija.

Kartais pasitaiko šie pažeidimai:

• nuovargis, galvos skausmas, miego sutrikimai (mieguistumas ar nemiga), astenija ir bendras negalavimas;
• regėjimo susilpnėjimas ir skausmas krūtinkaulio srityje;
• pilvo skausmas, vėmimas, svorio kritimas, viduriavimas, anoreksija ir pykinimas;
• trombocitopenija, neutropenija, leukopenija arba granulocitopenija, taip pat anemija;
• Hemolizės sukeltas nedidelis netiesioginio bilirubino ir šlapimo rūgšties kiekio padidėjimas.

Sąveika su kitais vaistais

Antacidinių vaistų vartojimas silpnina Ribavino terapinį poveikį.

Vaistas slopina stavudino fosforilinimą zidovudinu. Klinikinė šios informacijos reikšmė dar nėra iki galo nustatyta.

Pastebėtas vaisto sinergizmas su dideoksinazinu kaip ŽIV slopinančia medžiaga.

Be to, nepastebėta jokios vaisto sąveikos su nenukleozidinėmis medžiagomis, kurios slopina proteazes arba atvirkštinę transkriptazę.

Laikymo sąlygos

Ribaviną reikia laikyti tamsioje, mažiems vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūros indikatoriai - ne daugiau kaip 30 ° C.

Tinkamumo laikas

Ribaviną galima vartoti 24 mėnesius nuo terapinės medžiagos pardavimo datos.

Analogai

Vaisto analogai yra Ribavirinas, Livel ir Ribapegas su Virazolu, taip pat Ribba ir Copegus su Moderiba. Sąraše taip pat yra Viroribas, Ribarinas ir Hepavirinas, Trivorinas su Rebetolu, Maxvirinas ir Ribasfera su Ribamidilu.