Psichostimuliatoriai

Psichostimuliantai (cerebrostimuliatoriai, psichotropiniai vaistai) yra analeptikai, sukeliantys psichomotorinę aktyvaciją tiek sergantiems, tiek sveikiems žmonėms.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Psichostimuliatorių vartojimo indikacijos

Pagrindinės psichostimuliatorių vartojimo indikacijos yra narkolepsija ir sunkios asteninės būklės.

Prieš pradedant vartoti šiuos vaistus, pacientai turi būti apžiūrėti sveikatos. Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas širdies susitraukimų dažniui, širdies ritmui ir kraujospūdžiui. Psichostimuliantai pacientams, sergantiems arterine hipertenzija, skiriami atsargiai, privalomai stebint kraujospūdį. Psichostimuliantų reikėtų vengti pacientams, sergantiems tachiaritmija. Apžiūros metu reikia atkreipti dėmesį į tikai ir sutrikusią judesių koordinaciją (psichostimuliantai gali išprovokuoti arba pabloginti Gilles de la Tourette sindromo ir diskinezijos eigą). Psichostimuliantų reikėtų vengti tais atvejais, kai anksčiau jais buvo piktnaudžiaujama, ir galbūt visiems pacientams, linkusiems į piktnaudžiavimą narkotikais. Kadangi vartojant šiuos vaistus gali išsivystyti fizinė ir psichinė priklausomybė nuo narkotikų, nepertraukiamo gydymo trukmė neturėtų viršyti 3–4 savaičių. Taip pat reikėtų atsižvelgti į tai, kad psichostimuliantai, įskaitant mezokarbą, pablogina pacientų, sergančių psichoziniais sutrikimais, būklę.

Narkolepsija

Narkolepsijai būdingas per didelis mieguistumas dieną, kartu su nenugalimais, trumpalaikiais užmigimo epizodais. Be to, pacientams gali pasireikšti katalepsija – dalinio arba visiško motorinio tonuso praradimo periodai (dažnai išprovokuoti stipraus emocinio susijaudinimo), miego paralyžius ir (arba) hipnagoginės haliucinacijos. Dienos mieguistumo ir užmigimo epizodų simptomus veiksmingiausiai malšina psichostimuliantai.

Sunkios asteninės būklės

Sunkiais somatiniais sutrikimais sergantiems pacientams gali išsivystyti apatija, socialinis atsiribojimas ir apetito praradimas be akivaizdžių didžiosios depresijos epizodo apraiškų. Dėl šios būklės dažnai atsisakoma gydymo, prarandamas susidomėjimas gyvenimu ir vartojamas mažiau kaloringas maistas. Gydant antidepresantais, pacientų būklės pagerėjimas yra įmanomas, tačiau kadangi būtinas ilgas gydymo kursas (kelias savaites), pacientai gali nutraukti gydymą. Racionaliai vartojami psichostimuliantai pagerina nuotaiką, susidomėjimą gyvenimu, paciento atitikimą gydymo režimui, o kai kuriais atvejais – ir apetitą. Psichostimuliantų poveikis pasireiškia greitai.

Veikimo mechanizmas ir farmakologinis poveikis

Psichostimuliantai pirmiausia veikia smegenų žievę. Jie laikinai padidina darbingumą, koncentraciją ir palaiko budrumą. Kai kurie iš jų sukelia euforinį poveikį ir gali sukelti priklausomybę nuo narkotikų. Skirtingai nuo daugumos antidepresantų, psichostimuliantai mažina apetitą ir kūno svorį, t. y. jie turi anorektinį poveikį. Psichiatrijos praktikoje psichostimuliantai vartojami retai, kaip trumpalaikis kursas, daugiausia esant sunkioms asteninėms būklėms ir narkolepsijai. Veikimo mechanizmas susideda iš tiesioginio postsinapsinės membranos simpatomimetinių receptorių stimuliavimo ir presinapsinio mediatorių išsiskyrimo palengvinimo. Amfetaminai (fenaminas, metilfenidatas) stimuliuoja dopamino receptorius; sidnoneiminai (mezokarbas, feprosidinas) pasižymi daugiausia noradrenerginiu aktyvumu. Rusijos Federacijoje daugumą psichostimuliantų vartoti kaip narkotikus yra draudžiama. Išimtys yra originalūs vietiniai vaistai mezokarbas (sidnokarbas) ir feprosidnino hidrochloridas (sidnofenas).

Cheminės struktūros mezokarbas panašus į fenaminą, palyginti su juo, tačiau yra mažiau toksiškas, neturi ryškaus periferinio adrenerginio stimuliuojančio aktyvumo, stipriau veikia noradrenergines nei dopaminergines smegenų struktūras. Stimuliuoja katecholaminų reabsorbciją ir MAO aktyvumą. Stimuliuojantis poveikis vystosi palaipsniui (nėra ryškaus pradinio aktyvinančio poveikio), palyginti su fenaminu, yra ilgesnis, nėra lydimas euforijos, motorinio sužadinimo, tachikardijos ar staigaus kraujospūdžio padidėjimo. Poveikio metu vaistas nesukelia bendro silpnumo ir mieguistumo. Priklausomybės poveikis yra mažiau ryškus.

Farmakokinetika. Išgertas vaistas greitai absorbuojamas iš virškinamojo trakto. Metabolizuojamas fenilizopropilo pakaito alifatinės grandinės ir fenilkarbamoilo radikalo benzeno žiedo C-hidroksilinimo būdu, susidarant alfa-oksidnokarbui. Dėl to stimuliuojantis poveikis sumažėja, nes šis metabolitas prasiskverbia pro hematoencefalinį barjerą. 60 % išsiskiria pro inkstus, apie 30 % – iš virškinamojo trakto, o 10 % – su iškvepiamu oru. 86 % išsiskiria per 48 valandas. Neturi kaupiamojo pajėgumo.

Sąveika. Nesuderinama su MAO inhibitoriais, TA. Mezokarbas mažina benzodiazepinų anksiolitikų sukeltą raumenų atsipalaidavimą ir mieguistumą, o pastarųjų anksiolitinis poveikis nesumažėja. Glutamo rūgštis sustiprina mezokarbo psichostimuliacinį poveikį.

Feprosidnino hidrochloridas priklauso fenilalkil-sidnoniminų grupei ir savo struktūra yra panašus į mezokarbą. Jis stimuliuoja centrinę nervų sistemą ir tuo pačiu metu pasižymi antidepresiniu poveikiu. Vaisto antidepresinis poveikis susijęs su jo gebėjimu grįžtamai slopinti MAO aktyvumą. Jis mažina slopinamąjį rezerpino poveikį, sustiprina adrenalino hidrochlorido ir noradrenalino poveikį ir sukelia vidutinį kraujospūdžio padidėjimą. Jis pasižymi anticholinerginiu poveikiu.

Sąveika. Vaisto negalima vartoti kartu su antidepresantais – MAO inhibitoriais ir TA. Tarp feprosidino hidrochlorido ir aukščiau išvardytų grupių antidepresantų vartojimo, taip pat tarp antidepresantų ir šio vaisto vartojimo būtina daryti bent savaitės pertrauką.

Be to, kofeinas, kuris yra daugelio analgetikų dalis, laikomas silpnu stimuliatoriumi.

Užsienio klinikinėje praktikoje vartojami dekstroamfetaminas, metilfenidatas ir pemolinas. Dekstroamfetaminas yra fenilizopropanolamino D-izomeras, kuris tris kartus aktyviau stimuliuoja CNS nei L-izomeras (amfetaminas). Metilfenidatas yra piperidino darinys, struktūriškai panašus į amfetaminą. Pemolinas nuo kitų psichostimuliatorių skiriasi savo chemine struktūra.

Psichostimuliatorių šalutinis poveikis

Šalutinis poveikis centrinei nervų sistemai užima pagrindinę vietą šalutinio poveikio struktūroje. Pagrindiniai šalutiniai poveikiai yra apetito praradimas, nemiga (sumažėja vartojant vaistą pirmoje dienos pusėje), budrumo lygio sutrikimas (padidėjęs dirglumas ir nerimas, arba, atvirkščiai, letargija ir mieguistumas) ir nuotaikos pokyčiai (euforija, rečiau – depresija ir padidėjęs jautrumas išoriniams dirgikliams). Disforinės reakcijos dažniausiai pasireiškia vaikams. Kartais, vartojant terapines dozes, išsivysto toksinė psichozė. Didelės dozės (dažniausiai vartojamos narkolepsijai ir piktnaudžiavimui narkotikais gydyti) gali sukelti psichozę su ryškiais haliucinaciniais-kliedesiniais simptomais.

Pacientams, sergantiems stabilia arba nestabilia arterine hipertenzija, galimas vidutinis kraujospūdžio padidėjimas. Kartais, reikšmingai padidėjus kraujospūdžiui, psichostimuliantų vartojimas nutraukiamas. Vartojant terapines dozes, sinusinė tachikardija ir kitos tachiaritmijos pasireiškia retai. Be to, vartojant psichostimuliantus, gali pasireikšti galvos ir pilvo skausmai.

Psichostimuliatorių perdozavimas

Psichostimuliatorių perdozavimas sukelia simpatinio hiperaktyvumo sindromą (hipertenziją, tachikardiją, hipertermiją). Šį sindromą dažnai lydi toksinės psichozės ar delyro išsivystymas. Būdingas dirglumas, agresyvus elgesys ar paranojiškos idėjos. Hipertenzija, hipertermija, aritmija ar nekontroliuojami traukuliai gali sukelti mirtį. Perdozavimo gydymas – terapija, palaikanti fiziologines organizmo funkcijas. Praradus sąmonę ar prasidėjus epilepsijos priepuoliams, būtina užtikrinti kvėpavimo takų praeinamumą. Esant stipriam karščiavimui, rekomenduojami karščiavimą mažinantys vaistai ir vėsinantys įvyniojimai. Traukuliai pašalinti benzodiazepinai leidžiami į veną.

Antipsichoziniai vaistai paprastai skiriami delyrui arba paranoidinei psichozei gydyti. Pacientams, sergantiems arterine hipertenzija, geriausia gydyti chlorpromazinu, kuris blokuoja ir alfa adrenerginius, ir dopamino receptorius. Papildomai sedacijai galima skirti benzodiazepinų, tokių kaip lorazepamas. Delyras paprastai išnyksta per 2–3 dienas, o paranoidinė psichozė, atsiradusi dėl ilgalaikio didelių psichostimuliatorių dozių vartojimo, gali trukti ilgiau. Sunkios hipertenzijos sindromo arba širdies tachiaritmijos gydymui.

Piktnaudžiavimas psichostimuliatoriais

Pagrindinis psichostimuliatorių vartojimo trūkumas dėl jų gebėjimo sukelti euforiją yra piktnaudžiavimo, priklausomybės nuo narkotikų ir priklausomybės galimybė. Pacientai piktnaudžiauja amfetaminais juos vartodami per burną arba švirkšdamiesi į veną. Metilfenidatas vartojamas tik per burną. Pemolinu paprastai nepiktnaudžiaujama. Vartojant dideles dozes, atsiranda adrenerginio hiperaktyvumo požymių (dažnas pulsas, padidėjęs kraujospūdis, burnos džiūvimas ir išsiplėtę vyzdžiai). Didelėmis dozėmis amfetaminas gali sukelti stereotipiją, dirglumą, emocinį labilumą ir kliedesinius simptomus. Ilgai vartojant, galima išsivystyti visavertė kliedesinė psichozė su paranojiniu delyru, atskaitos idėjomis, taip pat klausos, regos ar lytėjimo haliucinacijomis.

[ 8 ], [ 9 ]

Nutraukimas nuo psichostimuliatorių

Nors po ilgalaikio didelių vaistų dozių vartojimo fizinių abstinencijos simptomų nėra, pacientai kurį laiką jaučia ryškius CNS pažeidimo požymius, įskaitant nuovargį, mieguistumą, hiperfagiją, depresiją, anhedoniją, disforiją, o potraukis vartoti vaistą išlieka ilgą laiką. Šiuo metu nėra veiksmingo farmakologinio gydymo nuo priklausomybės nuo narkotikų ir abstinencijos sindromo, kurį sukelia psichostimuliatoriai. Paprastai atliekamas kompleksinis gydymas. Norint laiku nustatyti depresiją ar pakartotinį piktnaudžiavimą, pacientui reikalinga gydytojo priežiūra.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]