Paklitakselio kartos

Vienas iš antineoplastinių ir imunomoduliacinių vaistų, kurių pagrindą sudaro paklitakselis, atstovų yra „Paclitaxel-gene“ – injekcinis tirpalas, kurį gamina Indijos farmacijos korporacija „Genom Biotech pvt. Ltd.“.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikacijos Paklitakselio kartos

Antineoplastinis vaistas Paclitaxel-gen yra naudojamas kaip chemoterapijos dalis vėžio procesams kiaušidėse, pieno liaukose, nesmulkialąsteliniame plaučių vėžyje ir Kapoši sarkomoje ŽIV infekuotiems pacientams.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Atleiskite formą

Antineoplastinis vaistas Paclitaxel-gen gaminamas kaip injekcinis tirpalas intraveninei infuzijai.

Vaistą sudaro veiklioji medžiaga paklitakselis, kurio kiekis 1 ml yra 6 mg.

Papildomi ingredientai yra citrinų rūgštis, ricinos aliejus ir denatūruotas alkoholis.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmakodinamika

Šis vaistas laikomas tipišku antimitozinių citostatinių priešnavikinių vaistų atstovu. Jo terapinio veikimo principas susijęs su trukdymu ląstelių dalijimosi procesui. Paklitakselio genas neleidžia kauptis mikrotubuliukams iš tubulino dimerų, normalizuoja vykstančius procesus ir slopina depolimerizaciją, sutrikdydamas dimerų ir polimerų pusiausvyrą pastarųjų pusėje.

Paklitakselis-genas dalyvauja nenormalaus mikrovamzdelių formavimosi indukcijoje viso ląstelės ciklo metu ir taip pat sukelia daugelio „radialinių“ mikrovamzdelių formavimąsi mitozės laikotarpiu, dėl ko ląstelės ciklas sustoja G² arba M fazėje.

Dėl Paclitaxel-gen veikimo pradedamas mitozinio verpstės formavimasis. Naviko ląstelė nustoja dalytis, sutrinka ląstelės skeletas ir jo judrumas, tarpląstelinio judėjimo ir transmembraninio impulsų perdavimo procesai, o tai kartu veda prie vėžio ląstelės mirties.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetika

Paclitaxel-gen kinetinės savybės buvo tirtos naudojant trijų valandų intraveninę 135–175 mg/m² tirpalo infuziją.

Vidutinis pasiskirstymo tūris buvo 198–688 litrai/m². Veikliosios medžiagos kiekis kraujyje mažėja pagal dviejų fazių kreivę. Didinant dozę, atsiranda netiesinė priklausomybė.

Padidinus dozę 30 %, maksimali koncentracija ir AUC padidėja atitinkamai 75 % ir 81 %.

Pakartotinės infuzijos nesukelia veikliosios medžiagos kaupimosi.

Jungimasis su plazmos baltymais gali svyruoti nuo 89 iki 98 %.

Premedikacija cimetidinu, ranitidinu, deksametazonu, difenhidraminu neturi įtakos veikliosios medžiagos prisijungimui prie baltymų.

Metaboliniai procesai nebuvo pakankamai ištirti, tačiau žinoma, kad kepenyse vyksta biologinės transformacijos reakcijos, kurių metu susidaro hidroksilino galutiniai produktai. Veikliosios medžiagos pusinės eliminacijos laikas yra 3–52,7 valandos, o vidutinis klirensas yra 11,6–24 l per valandą kvadratiniame metre.

Vaistas išsiskiria su tulžimi.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Dozavimas ir vartojimas

Prieš infuziją Paclitaxel-gen tirpalas praskiedžiamas 5% gliukozės arba fiziologinio tirpalo, kuriame yra 0,3–1,2 mg paklitakselio 1 ml.

Įprasta Paclitaxel-gen dozė yra 175 mg/m²: 3 valandų infuzija kartą per tris savaites (jei trombocitų skaičius kraujyje yra 100 000 ar didesnis, o absoliutus neutrofilų skaičius yra 1500/mm³ ar didesnis; kitais atvejais gydymas atidedamas, kol atsistato kraujo ląstelių kiekis). Jei pradiniame gydymo etape pacientui pasireiškia sunki neutropenija (absoliutus neutrofilų skaičius mažesnis nei 500/mm³), trunkanti savaitę ar ilgiau, arba neutropenija atsiranda infekcijų fone, Paclitaxel-gen dozė sumažinama 20 %.

Prieš pradedant gydymą Paclitaxel-gen, pacientams skiriamas premedikacijos gydymas, kuris apima:

• gliukokortikosteroidų hormonai (pvz., 20 mg deksametazono į raumenis arba per burną 12 valandų ir 6 valandas prieš paklitakselio infuziją);
• antihistamininiai vaistai (pvz., 50 mg difenhidramino į veną srovės būdu pusvalandį prieš paklitakselio infuziją);
• h2-histamino receptorius blokuojantys vaistai (pvz., 300 mg cimetidino arba 50 mg ranitidino į veną pusvalandį prieš paklitakselio infuziją).

Paclitaxel-geno infuzija atliekama naudojant membraninį filtrą, kurio ląstelės yra ne platesnės nei 0,22 µm, įmontuotą į infuzinę sistemą. Sistemoje neturėtų būti jokių iš polivinilchlorido pagamintų dalių.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Naudokite Paklitakselio kartos nėštumo metu

Gydymas Paclitaxel-Gen ir nėštumo bei žindymo laikotarpiai yra nesuderinami.

Kontraindikacijos

Gydymas Paclitaxel-gen neskiriamas:

• jei yra polinkis į padidėjusį jautrumą vaistui;
• su reikšminga neutropenija (žemiau 1500/1 mm³);
• nėščioms ir žindančioms pacientėms.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Šalutiniai poveikiai Paklitakselio kartos

Standartinėmis dozėmis ir tinkamai infuzuojant, Paclitaxel-gen infuzinis tirpalas paprastai nesukelia šalutinio poveikio. Toksinis poveikis gali pasireikšti kraujodaros funkcijos slopinimu. Neutrofilija nustatoma maždaug 8–11 dieną, o 22 dieną neutrofilų skaičius normalizuojasi. Reikšminga neutropenija nustatoma 27 % pacientų: ji trumpalaikė ir nesukelia infekcinių komplikacijų. Tik 1 % atvejų reikšminga ketvirtojo laipsnio neutropenija trunka ilgiau nei vieną savaitę.

Sudėtingų trombocitopenijos ir anemijos atvejų pasitaiko pacientams, kurių kraujodaros rezervai yra sumažėję (su daugybinėmis kaulų metastazėmis, dažnais chemoterapijos kursais).

Siekiant išvengti hematopoetinių komplikacijų gydymo Paclitaxel-gen metu, kraujo ląstelių pokyčius reikia stebėti kas savaitę ir, jei reikia, sumažinti infuzuojamo vaisto kiekį.

Siekiant išvengti padidėjusio jautrumo reakcijų, visada pirmiausia skiriama premedikacija. Tai leidžia sumažinti tokių reakcijų sunkumą iki 3 %.

Pradiniai padidėjusio jautrumo požymiai, tokie kaip dusulys, hipertenzija, krūtinės skausmas, pasireiškia pačioje infuzijos pradžioje (trečią–dešimtą minutę). Jei laiku imtasi priemonių alergijai išvengti, infuzijos nutraukti nereikia.

3 % pacientų gali pasireikšti bradikardija, o 22 % – kraujospūdžio sumažėjimas. Tokie atvejai nėra papildomo gydymo ar infuzijos nutraukimo priežastis.

Siekiant išvengti galimų sutrikimų, prieš infuziją ir viso chemoterapijos kurso metu privaloma atlikti elektrokardiogramą.

Paklitakselis yra neurotoksinis ir gali sukelti trumpalaikę periferinę sensorinę neuropatiją.

60% pacientų jaučia raumenų ir sąnarių skausmą.

Plaukų slinkimas dažnas beveik visiems pacientams, gydomiems Paclitaxel-gen.

Be to, chemoterapijos Paclitaxel-gen metu gali pasireikšti dispepsijos, stomatito požymiai, kepenų transaminazių aktyvumo pokyčiai ir bilirubino kiekio padidėjimas.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Perdozavimas

Perdozavimo požymiai yra šie:

• edemos atsiradimas;
• skausmingi pojūčiai;
• paraudimas injekcijos vietoje;
• silpnumo būsena;
• dispepsija;
• kraujospūdžio kritimas;
• širdies ritmo sulėtėjimas;
• odos bėrimas;
• vietinio niežėjimo pojūtis.

Diagnostiniai požymiai gali būti: kaulų čiulpų funkcijos slopinimas, mukozitas ir periferinė neuropatija.

Perdozavus, skiriamas simptominis gydymas, nes nėra specialių vaistų su priešnuodžio savybėmis.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Sąveika su kitais vaistais

Paclitaxel-gen vartojimas kartu su cisplatina sukelia reikšmingesnį mielosupresiją.

Ketokonazolo vartojimas gali slopinti paklitakselio metabolines reakcijas.

Doksorubicino koncentracija serume gali padidėti, kai pirmiausia skiriamas paklitakselis, o po to – doksorubicinas.

Testosterono, kvercetino, etinilestradiolio ir retinoinės rūgšties preparatai in vitro slopina hidroksipaklitakselio susidarymą. Dėl derinio su tokiais preparatais kaip CYP 2C8 ir CYP 3A4 substratai, inhibitoriai ir induktoriai, paklitakselio geno kinetinės savybės in vivo gali pasikeisti.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Laikymo sąlygos

Paklitakselio genas laikomas šaldytuve, užtikrinant pastovią +2 °C - +8 °C temperatūrą. Laikymo vieta turi būti tamsi ir nepasiekiama vaikams.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Tinkamumo laikas

Pakuotės su Paclitaxel-gen laikomos iki 2 metų.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]