Metotreksatas

Metotreksatas (metotreksatas) yra vaistas, medicinoje naudojamas kaip priešvėžinis (priešnavikinis) agentas įvairių rūšių vėžiui gydyti, taip pat kaip imunomoduliacinis ir priešuždegiminis agentas reumatologinėms ligoms gydyti.

Štai keletas pagrindinių metotreksato naudojimo būdų:

1. Onkologija: Metotreksatas plačiai naudojamas chemoterapijoje įvairių tipų vėžiui, pavyzdžiui, leukemijai, limfomai, šlapimo pūslės vėžiui, krūties vėžiui, gimdos kaklelio vėžiui ir kitiems, gydyti. Paprastai jis į organizmą leidžiamas injekcijų arba geriamųjų tablečių pavidalu.
2. Reumatologija: Metotreksatas vartojamas reumatoidiniam artritui, psoriazei, psoriaziniam artritui ir kitoms sąnarių bei odos uždegiminėms ligoms gydyti. Tokiais atvejais jis paprastai vartojamas tablečių arba injekcijų pavidalu.
3. Ekstrapulmoninė sarkoidozė: Metotreksatas gali būti vartojamas sarkoidozei gydyti, kai ji sukelia simptomus ir reikalauja gydymo.

Metotreksato veikimo mechanizmas yra tas, kad jis blokuoja folio rūgštį, dėl ko sutrinka nukleorūgščių sintezė ir slopinamas ląstelių dalijimasis. Tai ypač svarbu greitai besidalijančioms naviko ląstelėms, todėl metotreksatas yra veiksmingas prieš vėžio ląsteles.

Svarbu atkreipti dėmesį, kad metotreksatas yra stiprus vaistas, turintis rimtų šalutinių poveikių, todėl jį reikia vartoti tik paskyrus ir prižiūrint gydytojui.

Indikacijos Metotreksatas

1. Onkologija:

   • Leukemija (įskaitant ūminę limfoblastinę ir ūminę mieloblastinę leukemiją).
   • Limfomos (pvz., Hodžkino limfoma ir ne Hodžkino limfoma ).
   • Šlapimo pūslės vėžys.
   • Krūties vėžys.
   • Gimdos kaklelio vėžys.
   • Galvos ir kaklo vėžys.
   • Kiti vėžio atvejai.

2. Reumatologija:

   • Reumatoidinis artritas.
   • Psoriazė (įskaitant psoriazinį artritą ).
   • Poliartritas.
   • Ankilozinis spondilitas.
   • Kitos uždegiminės sąnarių ir odos ligos.

3. Sarkoidozė:

   • Ekstrapulmoninė sarkoidozė, kai ji sukelia simptomus ir reikalauja gydymo.
4. Psoriazinė eritroderma: tai būklė, kai didžioji kūno odos dalis yra padengta psoriazinėmis plokštelėmis.
5. Psoriazinė pirštų pustulozė: tai psoriazės forma, kuriai būdingas pūslių susidarymas ant pirštų odos.
6. Išsėtinė sklerozė: Kai kuriais atvejais metotreksatas gali būti vartojamas išsėtinei sklerozei gydyti, ypač kai ji yra aktyvi.

Atleiskite formą

1. Geriamosios tabletės: tai dažniausia autoimuninių ligų, tokių kaip reumatoidinis artritas ir psoriazė, gydymo forma. Metotreksato tabletes patogu vartoti, tačiau joms reikia tikslaus dozavimo grafiko.
2. Poodinis tirpalas: Kai kuriems pacientams gali būti tinkamesnis injekcinis metotreksato tirpalas, ypač kai reikalingas greitas poveikis arba kai pacientas negali gerti tablečių. Injekcijos taip pat leidžia tiksliai kontroliuoti dozę.
3. Tirpalas, skirtas leisti į raumenis ir į veną: Šios formos dažniau naudojamos onkologijoje chemoterapijai. Šios formos dažniau naudojamos onkologijoje chemoterapijai.
4. Intratekalinio vartojimo tirpalas: kai kuriais atvejais, pavyzdžiui, gydant tam tikrus centrinės nervų sistemos vėžius, metotreksatas gali būti suleidžiamas tiesiai į smegenų skystį.

Farmakodinamika

1. Dihidrofolato reduktazės (DHFR) slopinimas: metotreksatas slopina fermento DHFR, kuris dalyvauja dihidrofolio rūgšties virsme tetrahidrofolio rūgštimi, aktyvumą. Taigi, jis slopina tetrahidrofolio rūgšties, kuri yra būtina timidino monofosfato ir purino nukleotidų susidarymui, sintezę, taip sulėtindamas ląstelių augimą ir dalijimąsi.
2. Priešuždegiminis poveikis: metotreksatas pasižymi priešuždegiminiu poveikiu, slopindamas citokinų, tokių kaip interleukinas-1 (IL-1), interleukinas-6 (IL-6) ir naviko nekrozės faktorius α (TNF-α), sintezę. Dėl to sumažėja uždegimas ir imuninės sistemos aktyvumas.
3. Imunosupresinis poveikis: metotreksatas slopina imuninę sistemą, ypač ląstelinį imunitetą, o tai gali būti naudinga gydant autoimunines ligas ir užkertant kelią transplantato atmetimui.
4. Priešvėžinis poveikis: Metotreksatas yra vienas iš pagrindinių priešvėžinių vaistų, vartojamas įvairių tipų vėžiui, įskaitant leukemiją, limfomą, krūties vėžį, plaučių vėžį ir kitus, gydyti. Jis veikia priešvėžiškai slopindamas ląstelių dalijimąsi ir naviko augimą.
5. Ligos remisija: Kai kuriais atvejais metotreksatas gali padėti pasiekti ilgalaikę remisiją pacientams, sergantiems vėžiu ar autoimuninėmis ligomis.
6. Antiproliferacinis poveikis: metotreksatas gali turėti antiproliferacinį poveikį slopindamas ląstelių dalijimąsi ir augimą.

Farmakokinetika

1. Absorbcija: Išgertas metotreksatas paprastai gerai ir greitai absorbuojamas iš virškinamojo trakto. Maistas gali turėti įtakos jo absorbcijos greičiui ir apimčiai.
2. Pasiskirstymas: Metotreksatas pasižymi dideliu pasiskirstymo tūriu ir gali prasiskverbti pro hematoencefalinį barjerą. Jis taip pat patenka į motinos pieną.
3. Metabolizmas: Metotreksatas kepenyse nemetabolizuojamas ir išsiskiria per inkstus beveik nepakitęs. Tačiau nedideliais kiekiais gali vykti hidroksilinimas ir gliukuronidacija.
4. Išsiskyrimas: Pagrindinis metotreksato išsiskyrimo iš organizmo būdas yra per inkstus. Jis išsiskiria beveik visiškai nepakitęs.
5. Pusinės eliminacijos laikas: Metotreksato pusinės eliminacijos laikas gali skirtis priklausomai nuo dozės ir paciento, tačiau paprastai suaugusiesiems jis yra apie 3–10 valandų, o vaikams – apie 2–5 valandas.
6. Veikimo mechanizmas: Metotreksatas slopina dihidrofolato reduktazę, dėl kurios sutrinka tetrahidrofolio rūgšties, būtinos nukleorūgščių sintezei, sintezė. Dėl to sutrinka ląstelių dalijimasis ir sumažėja ląstelių augimas, todėl jis yra veiksmingas priešnavikinis vaistas.

Dozavimas ir vartojimas

Metotreksatas tabletėmis

• Reumatoidinis artritas: standartinė pradinė dozė yra 7,5 mg vieną kartą per savaitę, kurią galima palaipsniui didinti, atsižvelgiant į organizmo reakciją į gydymą. Didžiausia rekomenduojama dozė yra 20–25 mg per savaitę.
• Psoriazė: pradinė dozė paprastai yra 10–25 mg vieną kartą per savaitę, vėliau dozę galima koreguoti.

Metotreksatas injekcijų pavidalu

• Injekcijų dozavimas ir vartojimo būdas gali labai skirtis priklausomai nuo terapinės indikacijos. Injekcijos gali būti po oda, į raumenis, į veną arba net intratekaliai (į smegenų skystį), priklausomai nuo ligos.
• Vėžys: Vėžiui gydyti dozė paprastai yra daug didesnė nei autoimuninėms ligoms gydyti, todėl reikia atidžiai stebėti pacientą.

Svarbios pastabos

• Metotreksatas vartojamas griežtai kartą per savaitę autoimuninėms ligoms gydyti, todėl svarbu nepainioti su jo vartojimu kasdien, kad būtų išvengta perdozavimo.
• Gydymo metotreksatu metu gydytojai rekomenduoja reguliariai atlikti kraujo tyrimus kepenų, inkstų ir kraujodaros sistemos funkcijai stebėti.
• Svarbu aptarti su gydytoju galimą metotreksato vartojimo šalutinį poveikį ir atsargumo priemones, įskaitant poveikį vaisingumui ir galimą riziką nėščioms moterims.
• Gydymo metotreksatu metu venkite vartoti alkoholio, nes jis gali padidinti kepenų pažeidimo riziką.

Naudokite Metotreksatas nėštumo metu

Metotreksato vartojimas nėštumo metu gali kelti rimtą pavojų vaisiaus vystymuisi.

Metotreksatas gali sukelti toksinį poveikį vaisiui, pavyzdžiui, įgimtas anomalijas ir priešlaikinį gimdymą, ypač vartojant ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu. Todėl FDA (Maisto ir vaistų administracija) metotreksatą priskiria X kategorijai, todėl jį vartoti nėštumo metu griežtai draudžiama.

Kontraindikacijos

1. Nėštumas ir žindymo laikotarpis: Metotreksatas gali pakenkti vaisiui ir sukelti persileidimą, apsigimimus ir kitą pavojingą poveikį vaisiui. Todėl jo vartoti nėštumo ir žindymo laikotarpiu draudžiama.
2. Aktyvi infekcija: Esant aktyviai infekcijai, metotreksatas dėl savo imunosupresinio poveikio gali pabloginti infekcijos eigą.
3. Sunkūs kepenų ir inkstų sutrikimai: Pacientams, sergantiems sunkia kepenų ar inkstų liga, metotreksatas gali kauptis organizme ir sukelti toksinį poveikį. Todėl tokiais atvejais jį vartoti reikia atsargiai arba net draudžiama.
4. Alkoholizmas: Žmonėms, turintiems priklausomybę nuo alkoholio, metotreksato vartojimas gali sustiprinti toksinį poveikį kepenims.
5. Kontracepcija: Pacientams, vartojantiems metotreksatą, reikia naudoti veiksmingas kontracepcijos priemones, nes vaistas gali pakenkti vaisiui, jei moteris pastoja.
6. Padidėjęs jautrumas metotreksatui: Žmonės, kuriems nustatytas padidėjęs jautrumas metotreksatui ar kitiems vaisto komponentams, taip pat turėtų vengti jo vartojimo.
7. Hematopoetiniai sutrikimai: metotreksatas gali sumažinti trombocitų ir baltųjų kraujo kūnelių skaičių, todėl gali padidėti kraujavimo ir infekcijų rizika.

Šalutiniai poveikiai Metotreksatas

1. Virškinimo trakto sutrikimai: tai gali būti pykinimas, vėmimas, viduriavimas, anoreksija (apetito praradimas), skrandžio skausmas arba burnos opos.
2. Sumažėjęs kraujo ląstelių skaičius: Metotreksatas gali sumažinti baltųjų kraujo kūnelių (leukopenijos), raudonųjų kraujo kūnelių (anemijos) ir trombocitų (trombocitopenijos) skaičių, o tai gali padidinti infekcijų, anemijos ir kraujavimo riziką.
3. Padidėjęs jautrumas saulės šviesai: Kai kuriems pacientams gali pasireikšti padidėjęs jautrumas saulei arba jautrumas šviesai, dėl kurio saulės spindulių veikiami gali atsirasti nudegimų saulėje arba odos bėrimų.
4. Padidėjęs kepenų fermentų kiekis: Metotreksatas gali padidinti AST ir ALT kiekį, o tai rodo kepenų pažeidimą.
5. Mukozitas: tai burnos, gerklės ar skrandžio gleivinės uždegimas, galintis sukelti skausmą ir rijimo sunkumus.
6. Pneumonitas: retas, bet sunkus šalutinis poveikis, kuriam būdingas plaučių uždegimas ir pasireiškiantis kosuliu, pasunkėjusiu kvėpavimu ir skausmu krūtinėje.
7. Plaukai: Kai kuriems pacientams gali slinkti plaukai arba pakisti plaukų tekstūra.
8. Sumažėjusi imuninės sistemos funkcija: tai gali padidinti infekcijų riziką.
9. Hepatotoksinis poveikis: Metotreksatas gali sukelti kepenų pažeidimą.
10. Nefrotoksiškumas: Retais atvejais metotreksatas gali sukelti inkstų pažeidimą.

Perdozavimas

1. Toksinis poveikis kaulų čiulpams: metotreksatas slopina ląstelių, įskaitant kaulų čiulpų ląsteles, dalijimąsi ir augimą, todėl gali atsirasti hematologinių sutrikimų, tokių kaip sunki aplazinė anemija, leukopenija ir trombocitopenija.
2. Virškinimo trakto simptomai: pykinimas, vėmimas, viduriavimas, anoreksija, pilvo skausmas ir kiti virškinimo trakto sutrikimai.
3. Inkstų nepakankamumas: Sunkios metotreksato perdozavimo atveju dėl toksinio poveikio inkstams gali išsivystyti ūminis arba lėtinis inkstų nepakankamumas.
4. Hepatotoksinis poveikis: perdozavimas gali sukelti kepenų pažeidimą ir disfunkciją, kuri gali pasireikšti padidėjusiu kepenų fermentų kiekiu, gelta ir kitais kepenų nepakankamumo požymiais.
5. Centrinės nervų sistemos (CNS) simptomai: galvos skausmas, mieguistumas, nemiga, sumišimas, traukuliai ir kiti neurologinių sutrikimų simptomai.
6. Kiti organai ir sistemos: Gali būti pažeisti ir plaučiai, širdis, kraujagyslės ir kiti organai, dėl kurių gali atsirasti ūminių ar lėtinių komplikacijų.

Sąveika su kitais vaistais

1. NVNU (nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo): NVNU vartojimas kartu su metotreksatu gali padidinti pastarojo toksiškumą, ypač kepenims ir inkstams. Be to, NVNU gali sumažinti inkstų kanalėlių filtraciją, dėl ko metotreksatas gali kauptis organizme ir sustiprinti jo nepageidaujamą poveikį.
2. Vaistai, veikiantys inkstų funkciją: vaistų, mažinančių inkstų funkciją (pvz., kai kurių antibiotikų, diuretikų ir priešuždegiminių vaistų), vartojimas gali padidinti metotreksato koncentraciją kraujyje ir sustiprinti jo toksinį poveikį.
3. Priešvėžiniai vaistai: metotreksatas gali padidinti kitų priešvėžinių vaistų toksiškumą, ypač vartojant juos didelėmis dozėmis.
4. Antireumatiniai vaistai: Metotreksato vartojimas kartu su kitais antireumatiniais vaistais (pvz., leflunomidu, hidrochlorokvinu, sulfasalazinu) gali sustiprinti jo terapinį poveikį gydant reumatoidinį artritą ir kitas uždegimines ligas.
5. Kraujavimą skatinantys vaistai: Metotreksato vartojimas kartu su kraujavimą skatinančiais vaistais (pvz., acetilsalicilo rūgštimi) gali padidinti kraujavimo riziką.
6. Antibiotikai ir priešgrybeliniai vaistai: Kai kurie antibiotikai ir priešgrybeliniai vaistai gali padidinti metotreksato toksiškumą, mažindami jo metabolizmą kepenyse.

Laikymo sąlygos

1. Temperatūra: Paprastai metotreksatą rekomenduojama laikyti kontroliuojamoje kambario temperatūroje, kuri yra nuo 20 iki 25 laipsnių Celsijaus. Kartais leidžiama laikinai laikyti 15–30 laipsnių Celsijaus (nuo 59 iki 86 laipsnių pagal Farenheitą) temperatūroje.
2. Šviesa: Vaistą reikia laikyti tamsioje vietoje, apsaugotoje nuo tiesioginių saulės spindulių. Šviesa gali suardyti veikliąsias vaisto medžiagas.
3. Pakuotė: Metotreksatą laikyti originalioje pakuotėje, kad preparatas būtų apsaugotas nuo drėgmės ir šviesos. Po naudojimo sandariai uždarykite talpyklę.
4. Vaikai: Metotreksatą laikykite vaikams nepasiekiamoje vietoje, kad išvengtumėte atsitiktinio jo vartojimo.
5. Specialios sąlygos: Kai kuriais atvejais ant pakuotės arba vaisto instrukcijose gali būti papildomų laikymo rekomendacijų. Dėl tikslesnės informacijos žr. šias rekomendacijas.