Maxipim

Maxipim yra milteliai, naudojami injekciniam tirpalui paruošti.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikacijos Maxipima

Nurodyta (suaugusiesiems) pašalinti infekcinius procesus, kuriuos sukelia vaistų veikimui jautri mikroflora:

• kvėpavimo sistemoje (pvz., plaučių uždegimas ar bronchitas);
• poodiniame sluoksnyje ir odoje;
• intraabdominaliniai infekciniai procesai (įskaitant tulžies pūslės infekcijas ir peritonitą);
• ginekologinės infekcijos;
• sergant septicemija.

Jis taip pat naudojamas empiriniam febrilinės karštinės gydymui ir komplikacijų, atsirandančių po operacijų pilvo srityje, prevencijai.

Vaikų gydymo metu:

• pneumonija, septicemija;
• infekciniai procesai šlapimo takuose (įskaitant pielonefritą);
• poodinės ir odos infekcijos;
• empirinė febrilinės karštinės gydymo forma;
• Bakterinė meningito forma.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Atleiskite formą

Jis tiekiamas miltelių pavidalu 0,5, 1 arba 2 g buteliukuose. Kiekvienoje atskiroje pakuotėje yra 1 buteliukas vaisto.

[ 7 ]

Farmakodinamika

Cefepimas slopina bakterijų ląstelių sienelėse esančių fermentų jungimosi procesą ir taip pat pasižymi plačiu veikimo spektru prieš daugelį gramneigiamų ir gramteigiamų mikrobų. Medžiaga pasižymi dideliu atsparumu hidrolizei, naudojant daugumą b-laktamazių, taip pat silpnu afinitetu b-laktamazėms, kurias koduoja chromosomų genai. Ji gali greitai prasiskverbti į gramneigiamų mikrobų ląsteles.

Vaistas yra aktyvus prieš šias bakterijas:

Gramteigiami aerobiniai mikrobai: Staphylococcus aureus ir Staphylococcus epidermidis (tai taip pat apima jų padermes, galinčias gaminti b-laktamazę) ir kitos stafilokokų padermės (įskaitant Staphylococcus hominis ir Staphylococcus saprophyticus). Be to, tai taikoma ir Streptococcus pyogenes (A kategorijos streptokokai), Streptococcus agalactiae (B kategorijos streptokokai) ir pneumokokams (tai taip pat apima padermes, turinčias vidutinį atsparumą penicilinui - MIK 0,1-1 μg/ml). Tai taip pat taikoma ir kitiems b-hemoliziniams streptokokams (C, G, F kategorijos), Streptococcus bovis (D kategorijos) ir Viridans serijos streptokokams. Dauguma enterokokų padermių (įskaitant, pavyzdžiui, Enterococcus faecalis), taip pat stafilokokai, atsparūs meticilinui, yra atsparūs daugumai cefalosporinų, įskaitant cefepimą.

Gramneigiamos aerobinės bakterijos: pseudomonados, įskaitant pseudomonas aeruginosa, pseudomonas putida ir P. stutzeri, taip pat klebsiella (klebsiella pneumoniae, klebsiella oxytoca ir K. ozaenae) ir E. coli. Taip pat priskiriamos enterobacter (įskaitant enterobacter cloacae, enterobacter aerogenes ir E. sakazakii), proteus (įskaitant Proteus mirabilis ir Proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (pvz., subsp. anitratus, lwoffi), capnocytophaga spp. ir aeromonas hydrophila. Be to, tai taip pat apima Citrobacter (įskaitant Citrobacter freundii ir C. diversus), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Ducrey bacillus ir Haemophilus influenzae (įskaitant padermes, gaminančias β-laktamazę). Taip pat apima H. parainfluenzae, Legionella, Hafnia alvei, Morgano lazdelę, Moraxella catarrhalis (šiame sąraše taip pat yra padermės, gaminančios β-laktamazę), gonokokus (šiame sąraše taip pat yra padermės, gaminančios β-laktamazę) ir meningokokus. Jis taip pat veikia Pantoea agglomerans, Providencia spp. (įskaitant Providence Rettger ir Providence Stewart), Salmonella, Serratia (taip pat Serratia marcescens ir S. liquefaciens), Shigella ir Yersinia enterocolitica.

Tačiau cefepimas neturi poveikio daugeliui Stenotrophomonas maltophilia ir Pseudomonas maltophilia padermių.

Pažeidžia anaerobinius mikrobus: Bacteroides (įskaitant B. melaninogenicus ir kitus burnos ertmės mikrobus, kurie priklauso bakteroidų grupei), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus, Peptostreptococcus ir Veillonella.

Cefepimas neturi poveikio Bacteroides fragilis ir Clostridium difficile.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetika

Žemiau pateikiamos vidutinės veikliosios medžiagos koncentracijos sveikų suaugusių savanorių (vyrų) plazmoje vertės po skirtingo laikotarpių (po injekcijos į raumenis ir į veną; vienkartinė dozė):

• Į veną suleidus 0,5 g vaisto – 38,2 mcg/ml (po 30 minučių); 21,6 mcg/ml (po 1 valandos); 11,6 mcg/ml (po 2 valandų); 5,0 mcg/ml (po 4 valandų); 1,4 mcg/ml (po 8 valandų) ir 0,2 mcg/ml (po 12 valandų);
• Į veną suleidus 1 g vaisto – 78,7 mcg/ml (po 30 minučių); 44,5 mcg/ml (po 1 valandos); 24,3 mcg/ml (po 2 valandų); 10,5 mcg/ml (po 4 valandų); 2,4 mcg/ml (po 8 valandų); 0,6 mcg/ml (po 12 valandų);
• Į veną suleidus 2 g tirpalo – 163,1 mcg/ml (po pusvalandžio); 85,8 mcg/ml (po 1 valandos); 44,8 mcg/ml (po 2 valandų); 19,2 mcg/ml (po 4 valandų); 3,9 mcg/ml (po 8 valandų); 1,1 mcg/ml (po 12 valandų);
• Į raumenis sušvirkštus 0,5 g vaisto – 8,2 mcg/ml (po pusvalandžio); 12,5 mcg/ml (po 1 valandos); 12,0 mcg/ml (po 2 valandų); 6,9 mcg/ml (po 4 valandų); 1,9 mcg/ml (po 8 valandų); 0,7 mcg/ml (po 12 valandų);
• Įvedus 1 g vaisto į raumenis – 14,8 mcg/ml (po 30 minučių); 25,9 mcg/ml (po 1 valandos); 26,3 (po 2 valandų); 16,0 mcg/ml (po 4 valandų); 4,5 mcg/ml (po 8 valandų); 1,4 mcg/ml (po 12 valandų);
• Įvedus 2 g vaisto į raumenis – 36,1 mcg/ml (po 0,5 val.); 49,9 mcg/ml (po 1 val.); 51,3 mcg/ml (po 2 val.); 31,5 mcg/ml (po 4 val.); 8,7 mcg/ml (po 8 val.); 2,3 mcg/ml (po 12 val.).

Vaisto veikliosios medžiagos vaistinė koncentracija taip pat stebima bronchų, tulžies, skreplių ir šlapimo išskiriamose gleivėse, taip pat apendicite, prostatoje ir pilvaplėvės skystyje su tulžies pūsle.

Vidutinis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 2 valandos. Sveikiems savanoriams, vartojusiems 2 g vaisto dozę (kas 8 valandas) 9 dienas, medžiagos kaupimosi organizme nepastebėta.

Dėl metabolizmo cefepimas paverčiamas elementu N-metilpirolidinu, o šis, savo ruožtu, paverčiamas medžiaga N-metilpirolidino oksidu. Vidutinė bendro klirenso vertė yra 120 ml/min. Cefepimo išsiskyrimas beveik visiškai atliekamas reguliavimo procesais inkstuose – daugiausia glomerulų filtracijos būdu (inkstuose vidutinis klirenso lygis yra 110 ml/min.). Šlapime randama apie 85 % vaisto (pastovios veikliosios medžiagos pavidalu), be to, 1 % medžiagos N-metilpirolidino, dar apie 6,8 % elemento N-metilpirolidino oksido ir apie 2,5 % komponento epimero cefepimo. Vaisto sintezė su plazmos baltymais yra mažesnė nei 19 %. Šis rodiklis nepriklauso nuo vaisto koncentracijos serume lygio.

Tyrimai, atlikti su žmonėmis, sergančiais įvairaus laipsnio inkstų nepakankamumu, parodė, kad pusinės eliminacijos laikas ilgėja priklausomai nuo sunkumo. Vidutinė reikšmė esant sunkiam inkstų funkcijos sutrikimui dializuojamiems žmonėms yra 13 valandų (hemodializės atveju) ir 19 valandų (jei taikoma peritoninė dializė).

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dozavimas ir vartojimas

Prieš vartojant vaistą, būtina atlikti odos jautrumo reakcijos testą.

Standartinė suaugusiųjų dozė yra 1 g, leidžiama į veną arba į raumenis kas 12 valandų. Gydymo kursas dažnai trunka 7–10 dienų, tačiau sunkių infekcijų atveju gali prireikti ilgesnio gydymo.

Tačiau vartojimo metodai ir dozės skiriasi priklausomai nuo patogeninių mikrobų jautrumo, infekcinio proceso sunkumo ir paciento inkstų funkcijos. Žemiau pateikiamos suaugusiųjų Maxipim dozių rekomendacijos:

• infekciniai procesai šlapimo takuose (vidutinio ar lengvo sunkumo) – 0,5–1 g į raumenis arba į veną kas 12 valandų;
• kitos infekcijos (vidutinio ar lengvo sunkumo) – 1 g į raumenis arba į veną kas 12 valandų;
• sunkios infekcijų formos – 2 g kas 12 valandų;
• labai sunkios infekcijų formos, taip pat tos, kurios gali būti pavojingos gyvybei – 2 g kas 8 valandas.

Siekiant išvengti infekcijos po operacijos, suaugusiesiems pusvalandį 1 valandą prieš procedūrą reikia suleisti 2 g tirpalo. Baigus procedūrą, į veną reikia suleisti dar 0,5 g metronidazolo. Reikėtų atkreipti dėmesį, kad metronidazolo negalima vartoti kartu su Maxipim. Prieš vartojant metronidazolą, infuzinę sistemą reikia praplauti.

Ilgalaikių operacijų (daugiau nei 12 valandų) atveju, praėjus 12 valandų po pirmosios dozės, būtina dar kartą skirti tokią pačią Maxipim dozę, o po to vartoti metronidazolą.

Esant funkciniams inkstų sutrikimams (taip pat jei kreatinino klirensas yra mažesnis nei 30 ml/min.), vaisto dozę reikia koreguoti. Suaugusiesiems ji bus tokia:

• KK greitis 30–50 ml/minutę – 2 g kas 12 arba 24 valandas; 1 g kas 24 valandas; 0,5 g kas 24 valandas;
• KK lygis 11–29 ml/minutę – 2 g kas 24 valandas; 1 g kas 24 valandas; 0,5 g kas 24 valandas;
• KK lygis mažesnis nei 10 ml/minutę – 1 g kas 24 valandas; 0,5 g kas 24 valandas; 0,25 g kas 24 valandas;
• hemodializei – 0,5 g kas 24 valandas.

Dėl hemodializės maždaug 68% vaisto pašalinama iš organizmo per 3 valandas. Po kiekvienos procedūros vaistą reikia vėl skirti dozėmis, lygiomis pradinei dozei. Nuolatinių peritoninės dializės procedūrų atveju (ambulatoriškai) tirpalą leidžiama skirti standartinėmis pradinėmis dozėmis - 0,5, 1 arba 2 g (priklausomai nuo infekcinio proceso sunkumo) kas 48 valandas.

Vaistas gali būti skiriamas 1-2 mėnesių kūdikiams tik gyvybiškai svarbiomis indikacijomis - dozė yra 0,3 g / kg kas 8 arba 12 valandų (priklausomai nuo infekcinio proceso sunkumo). Būtina nuolat stebėti vaistą gaunančių vaikų, kurių svoris mažesnis nei 40 kg, būklę.

Vaikams, sergantiems funkciniais inkstų sutrikimais, reikia mažesnės dozės arba ilgesnių intervalų tarp procedūrų.

Vaikams, vyresniems nei 2 mėnesių, didžiausia dozė negali būti didesnė už rekomenduojamą suaugusiųjų dozę. Vaikams, sveriantiems mažiau nei 40 kg (sergant nesunkiais ar sudėtingais šlapimo takų infekciniais procesais (įskaitant pielonefritą), taip pat sergant pneumonija, nesunkiomis odos infekcijomis ir taikant empirinį neutropenijos gydymą), rekomenduojama dozė yra 0,5 g/kg kas 12 valandų. Vaikams, sergantiems bakteriniu meningitu ar neutropenija – kas 8 valandas.

Vaikams, sveriantiems daugiau nei 40 kg, dozės yra panašios į suaugusiesiems skirtas.

Vaistas leidžiamas į veną arba giliai į raumenis. Antruoju atveju reikia pasirinkti kūno sritį su dideliu raumeniu, pavyzdžiui, sėdmenų raumenį; jo išorinį viršutinį kvadrantą.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Naudokite Maxipima nėštumo metu

Nėščioms moterims vaisto vartojimo tyrimai nebuvo atlikti, todėl šiuo metu jį leidžiama skirti tik tais atvejais, kai galima nauda moteriai yra didesnė už neigiamų pasekmių vaisiui atsiradimą.

Nedidelis vaisto kiekis patenka į motinos pieną, todėl gydymo metu žindymą reikia nutraukti.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos: padidėjęs jautrumas cefepimui arba L-argininui, taip pat cefalosporinams, penicilinams ar kitiems β-laktaminiams antibiotikams. Be to, draudžiama skirti kūdikiams iki 1 mėnesio.

[ 16 ], [ 17 ]

Šalutiniai poveikiai Maxipima

Naudojant tirpalą, gali pasireikšti tam tikras šalutinis poveikis:

• padidėjusio jautrumo apraiškos: dilgėlinės ar niežulio atsiradimas;
• virškinamojo trakto organai: vėmimas, viduriavimas, pykinimas, kandidozės atsiradimas burnoje, taip pat kolitas (taip pat jo pseudomembraninė forma);
• CNS organai: galvos skausmo atsiradimas;
• vietinės apraiškos (vaisto vartojimo vietoje): intraveninio metodo atveju - uždegiminis procesas arba flebitas; į raumenis leidžiamo metodo atveju - uždegimo ar skausmo atsiradimas;
• Kita: eritemos, vaginito ar karščiavimo atsiradimas.

Vidurių užkietėjimas, kvėpavimo sutrikimai, parestezija, kraujagyslių išsiplėtimas, taip pat pilvo skausmas, galvos svaigimas, karščiavimas, kandidozė ir niežulys lytinių organų srityje pasireiškia gana retai.

Pavieniais atvejais galimas anafilaksijos ar epileptiforminių priepuolių išsivystymas.

Atliekant poregistracinius tyrimus, pastebėtos šios reakcijos:

• inkstų nepakankamumo, mioklonijos ir encefalopatijos vystymasis (haliucinacijų atsiradimas, sąmonės netekimas, stuporo ir komos būsenos vystymasis);
• anafilaksijos (įskaitant anafilaksinį šoką), trombocito- arba neutropenijos, trumpalaikės leukopenijos ir agranulocitozės atsiradimas;
• Laboratorinių tyrimų duomenys: padidėjęs AST kartu su ALT ir ŠF kiekis, taip pat bendras bilirubino kiekis. Be to, gali išsivystyti eozinofilija arba anemija, padidėti PTT arba PT vertės, o kartu – teigiamas tiesioginio Kumbso testo rezultatas, kai nėra hemolizės. Galimas trumpalaikis serumo kreatinino arba šlapalo azoto kiekio padidėjimas kraujyje, taip pat trumpalaikės trombocitopenijos išsivystymas (šie atvejai yra gana reti). Be to, kartais stebima trumpalaikė neutropenija arba leukopenija.

Perdozavimas

Jei reikiama dozė gerokai viršijama (ypač žmonėms, turintiems inkstų funkcinių sutrikimų), nepageidaujamų reakcijų simptomai sustiprėja. Tarp perdozavimo apraiškų yra epileptiforminiai traukuliai, mioklonija, neuromuskulinis jaudrumas ir encefalopatija (įskaitant sąmonės sutrikimus, komą, stuporą ir haliucinacijas).

Norint pašalinti sutrikimus, būtina nutraukti tirpalo vartojimą ir atlikti gydymą, skirtą sutrikimams pašalinti. Hemodializė pagreitins cefepimo išsiskyrimą, tačiau peritoninė dializė nesuteiks norimo rezultato. Esant sunkioms alergijos apraiškoms (greitoms reakcijoms), būtina naudoti adrenaliną ir kitus intensyviosios terapijos metodus.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Sąveika su kitais vaistais

Kartu vartojant dideles aminoglikozidų dozes, reikia atidžiai stebėti inkstų funkciją, nes šie vaistai gali turėti ototoksinį ir nefrotoksinį poveikį. Nefrotoksinis poveikis pastebėtas, kai kiti cefalosporinai vartojami kartu su diuretikais (pvz., furozemidu).

Maxipim, kurio koncentracija yra 1–40 mg/ml, leidžiama derinti su šiais parenteraliniais vaistais: natrio chlorido injekciniu tirpalu (0,9 %), gliukozės injekciniu tirpalu (5 ir 10 %), 6 M natrio laktato injekciniu tirpalu, gliukozės (5 %) ir natrio chlorido (0,9 %) tirpalų mišiniu bei gliukozės (5 %) ir Ringerio laktato injekcinių tirpalų mišiniu.

Siekiant išvengti galimos sąveikos su kitais vaistais, negalima maišyti Maxipim tirpalo (kaip ir daugumos kitų β-laktaminių antibiotikų) su tokiais vaistais kaip vankomicinas, tobramicino sulfatas, metronidazolas, taip pat netromicino sulfatas ir gentamicinas. Jei būtina gydyti abiem šiais tirpalais, kiekvieną iš jų reikia skirti atskirai.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Laikymo sąlygos

Miltelius laikyti vaikams nepasiekiamoje, nuo šviesos apsaugotoje vietoje. Temperatūra – ne aukštesnė kaip 30 °C.

Paruoštus tirpalus intraveninėms ir raumeninėms injekcijoms reikia laikyti šaldytuve 2–8 °C temperatūroje.

[ 29 ]

Tinkamumo laikas

„Maksipim“ tinka vartoti per 3 metus nuo miltelių pagaminimo datos. Paruoštą tirpalą kambario temperatūroje galima laikyti ne ilgiau kaip 24 valandas, o šaldytuve – ne ilgiau kaip 7 dienas.

[ 30 ]