Levicitham

Levicitam yra vaistas nuo traukulių.

[ 1 ]

Indikacijos Levicitam

Jis vartojamas šiems sutrikimams (kaip monoterapijai) pašalinti: dalinio pobūdžio ir antrinės generalizacijos formos (arba be jos) priepuoliams paaugliams nuo 16 metų ir suaugusiesiems, kuriems pirmą kartą diagnozuota epilepsija.

Jis taip pat vartojamas kombinuotai gydant šias ligas:

• daliniai traukuliai, su antrine generalizacija arba be jos, vyresniems nei 6 metų vaikams ir suaugusiesiems, sergantiems epilepsija;
• miokloniniai traukuliai paaugliams nuo 12 metų ir suaugusiesiems, sergantiems Janzo sindromu;
• Pirminio pobūdžio generalizuoti traukuliai (toniniai-kloniniai) paaugliams nuo 12 metų ir suaugusiesiems, sergantiems IGE.

Atleiskite formą

Produktas tiekiamas 0,25 ir 0,5 g tabletėmis. Lizdinėje plokštelėje yra 10 tablečių. Dėžutėje yra 3 arba 6 tokios pakuotės.

Farmakodinamika

Levetiracetamas yra pirolidono darinys (α-etil-2-okso-1-pirolidino acetamido S-enantiomeras) ir savo chemine sudėtimi skiriasi nuo kitų žinomų prieštraukulinių vaistų. Levetiracetamo veikimo schema dar nėra pakankamai ištirta, tačiau jau nustatyta, kad ji skiriasi nuo kitų žinomų prieštraukulinių vaistų terapinio poveikio tipo. Atlikti in vitro ir in vivo tyrimai leidžia manyti, kad vaistas nekeičia pagrindinių nervinių ląstelių ir stabilios neurotransmisijos parametrų.

In vitro tyrimai parodė, kad Levicitam veikia vidinius neuronų Ca2+ parametrus, iš dalies slopindamas srovę per Ca2+ kanalus (N tipo), taip pat sumažindamas Ca2+ elemento išsiskyrimo iš intraneuroninių saugyklų tūrį. Tuo pačiu metu jis iš dalies neutralizuoja GABA, taip pat glicino reguliuojamos srovės slopinimą, kurį sukelia β-karbolinų ir cinko įtaka. Be to, in vitro tyrimai parodė, kad vaistas buvo sintezuojamas specifinėse graužikų smegenų audinio srityse. Sintezės vieta yra sinapsinių pūslelių 2A baltymas, kuris dalyvauja pūslelių jungtyje ir neurotransmiterių išsiskyrimo procesuose.

Vaisto ir jo analogų afinitetas sinapsinės pūslelės baltymui 2A atitinka jų antikonvulsinio poveikio stiprumą audiogeninės epilepsijos pelių modeliuose. Šie duomenys rodo, kad vaisto ir sinapsinės pūslelės (2A) baltymo sąveika tam tikru mastu gali paaiškinti vaisto antikonvulsinio poveikio pobūdį.

Levetiracetamo elementas sudaro sąlygas apsaugoti gyvūnus nuo traukulių, esant įvairiems traukulių modeliams, turintiems tiek dalinį, tiek pirmiausia generalizuotą pobūdį, nesukeldamas antikonvulsinio poveikio. Pagrindinis metabolinis produktas neturi medicininio aktyvumo.

Vaisto poveikis patvirtintas esant generalizuotiems ir židininiams epilepsijos priepuoliams (epileptiforminiams požymiams arba fotoparoksizminiams reiškiniams).

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetika

Absorbcija.

Išgėrus, medžiaga greitai absorbuojama iš virškinamojo trakto. Vaisto porcijos dydis ir valgymo laikas neturi įtakos absorbcijos laipsniui. Biologinis prieinamumas yra maždaug 100 %. Didžiausia koncentracija plazmoje stebima po 1,3 valandos po 1 g vaisto vartojimo per burną. Išgėrus vieną dozę, šis rodiklis yra 31 mcg/ml, o vartojant du kartus per parą – 43 mcg/ml. Vartojant Levitcitam du kartus per parą, vaistas pasiekia pusiausvyros vertes po 2 dienų.

Paskirstymo procesai.

Nėra informacijos apie vaisto pasiskirstymą žmogaus kūno audiniuose. Veikliosios medžiagos ir jos pagrindinio metabolinio produkto sintezė su plazmos baltymais yra 10 %. Medžiagos pasiskirstymo tūris yra apie 0,5–0,7 l/kg, ir šis skaičius yra maždaug lygus bendram skysčių tūriui organizme.

Metaboliniai procesai.

Levetiracetamas žmogaus organizme metabolizuojamas tik nežymiai. Pagrindinis jo metabolizmo būdas (24 % suvartotos dozės) yra fermentinė acetamido grupės elementų hidrolizė. Pagrindinio metabolinio produkto, neturinčio vaistinio aktyvumo (ucb L057), susidarymas vyksta nedalyvaujant kepenų hemoproteinui P450. Acetamido grupės elementų hidrolizės procesas vyksta daugelio ląstelių, įskaitant kraujo ląsteles, viduje.

Be to, pastebėti du nedideli skaidymosi produktai. Vienas susidaro hidroksilinant pirolidono žiedą (maždaug 1,6 % dalies), o antrasis – jam atsidarius (maždaug 0,9 % dalies).

Kiti nenurodyti elementai sudaro tik 0,6% porcijos.

Išskyrimas.

Medžiagos pusinės eliminacijos laikas iš kraujo plazmos suaugusiesiems yra maždaug 7 ± 1 valanda (šis rodiklis nepriklauso nuo dozės dydžio ir vartojimo būdo). Vidutinės bendrojo klirenso vertės yra maždaug 0,96 ml/min./kg.

95 % vaisto išsiskiria per inkstus (apie 93 % dozės išsiskiria per 48 valandas). Tik 0,3 % dozės išsiskiria su išmatomis. Bendras medžiagos ir jos pagrindinio skilimo produkto išsiskyrimas su šlapimu yra atitinkamai 66 % ir 24 % (per pirmąsias 48 valandas).

Vaisto (veikliojo elemento ir metabolinio produkto) klirensas inkstų viduje yra atitinkamai 0,6 ir 4,2 ml/min/kg. Tai rodo, kad medžiaga išsiskiria glomerulų filtracijos, po kurios seka reabsorbcija kanalėliuose, o pagrindinis skilimo produktas išsiskiria aktyvios kanalėlių sekrecijos būdu, be glomerulų filtracijos. Levetiracetamo išsiskyrimas yra susijęs su kreatinino klirenso vertėmis.

Senyvo amžiaus pacientai.

Senyvo amžiaus žmonėms vaisto pusinės eliminacijos laikas pailgėja 40 % ir siekia maždaug 10–11 valandų – tai lemia šios pacientų grupės inkstų funkcijos sumažėjimas.

Dėl inkstų funkcijos sutrikimo.

Bendras veikliosios vaisto medžiagos ir jos pagrindinio metabolinio produkto klirensas yra susijęs su kreatinino klirenso (CC) vertėmis. Dėl šios priežasties žmonėms, sergantiems sunkiu ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimu, palaikomosios vaisto dozės dydį reikia koreguoti atsižvelgiant į kreatinino klirenso vertę.

Asmenims, sergantiems anurija galutinės inkstų ligos fazės fone, vaisto pusinės eliminacijos laikas tarp dializės procedūrų ir jos metu yra atitinkamai maždaug 25 ir 3,1 valandos. 4 valandų dializės metu pašalinama iki 51 % vaisto.

Dėl kepenų funkcijos sutrikimų.

Žmonėms, sergantiems lengvu ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu, reikšmingų vaisto klirenso greičio pokyčių nėra. Žmonėms, sergantiems sunkia patologija, vaisto klirenso greitis sumažėja daugiau nei 50% (daugiausia dėl sumažėjusio inkstų klirenso greičio).

Vaikai nuo 4 iki 12 metų amžiaus grupės.

Kai vaikas, sergantis epilepsija, išgeria vienkartinę vaisto dozę (20 mg/kg), veikliosios medžiagos pusinės eliminacijos laikas yra 6 valandos. Tariamasis klirensas yra 1,43 ml/min./kg.

Kartotinai vartojant per burną (20–60 mg/kg per parą), levetiracetamas greitai absorbuojamas. Vaisto farmakokinetika vaikams yra tiesinė. Vartojant 20–60 mg/kg per parą dozes, didžiausia vaisto koncentracija pasiekiama po 30–60 minučių. Pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 5 valandos. Bendras klirensas yra maždaug 1,1 ml/min./kg.

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas vartojamas per burną, užgeriant vandeniu, neatsižvelgiant į valgį. Paros dozę reikia padalyti į 2 lygias dozes.

Monoterapija pradedama nuo 0,5 g per parą dozės (0,25 g du kartus per parą). Po 2 savaičių dozę galima padidinti iki 1 g per parą (0,5 g du kartus per parą). Vėliau, atsižvelgiant į klinikinį vaizdą, dozę galima didinti po 0,25 g du kartus per parą kas 2 savaites. Per parą negalima vartoti daugiau kaip 3 g vaisto (1,5 g du kartus per parą).

Adjuvantinis gydymas.

Kaip adjuvantinis gydymas vaikams nuo 6 metų ir asmenims, sveriantiems mažiau nei 50 kg, vaistas turėtų būti skiriamas pradine 10 mg/kg doze du kartus per parą. Atsižvelgiant į vaisto poveikį ir toleravimą, dozę galima padidinti iki 30 mg/kg, vartojant dvi dozes per parą. Draudžiama dozę didinti ar mažinti daugiau kaip 10 mg/kg du kartus per parą trumpiau nei 14 dienų.

Rekomenduojama vartoti vaistą minimaliomis veiksmingomis dozėmis. Optimalią vaisto formą, vartojimo būdą ir vartojimo kartų skaičių gydytojas turėtų pasirinkti atsižvelgdamas į paciento svorį ir porcijos dydį.

Paaugliams nuo 12 metų (sveriantiems daugiau nei 50 kg) ir suaugusiesiems gydymas pradedamas nuo 1 g vaisto per parą (0,5 g du kartus per parą). Atsižvelgiant į vaisto veiksmingumą ir toleravimą, paros dozę galima padidinti iki didžiausios 3 g per parą (1,5 g du kartus per parą). Leidžiama koreguoti porcijos dydį po 0,5 g du kartus per parą kas 0,5–1 mėnesį.

Kadangi Levicitam išsiskiria iš organizmo per inkstus, skiriant jį žmonėms, sergantiems inkstų nepakankamumu, ir senyvo amžiaus pacientams, būtina keisti dozės dydį, atsižvelgiant į CC rodiklius.

Atsižvelgiant į kreatinino kiekį serume, optimalus KK kiekis vyrams apskaičiuojamas taip: KK kiekis (ml/min.) = [140 minus asmens amžius (metais)], padauginta iš svorio (kg) ir padalinta iš čia gauto skaičiaus: [72 padauginta iš KK kiekio serume (mg/dl)].

Moterų KK lygis apskaičiuojamas gautą skaičių padauginus iš koeficiento 0,85.

Toliau KK indikatorius koreguojamas pagal kūno paviršiaus plotą (KPP vertę). Tai turėtų būti daroma pagal šią schemą: KK lygis (ml/min./1,73 m2 ⁾ = KK indikatorius (ml/min.) / paciento KPP (m2 ⁾ (x1,73).

Dozavimo režimas žmonėms, sergantiems inkstų nepakankamumu, ir vaikams, sveriantiems daugiau nei 50 kg:

• normali inkstų funkcija: jei kreatinino kiekis >80 (ml/min./1,73 m2 ⁾ – gerti po 0,5–1,5 g vaisto du kartus per dieną;
• lengva sutrikimo stadija: kai CC rodiklis yra 50–79 ml/minutę/1,73 m2 ^– gerti po 0,5–1 g vaisto du kartus per dieną;
• vidutinio sunkumo sutrikimo stadija: kai kreatinino klirenso (CC) vertės yra 30–49 ml/min./1,73 m² ^– vartoti po 0,25–0,75 g vaisto du kartus per dieną;
• sunki sutrikimo stadija: kai CC vertė yra <30 ml/minutę/1,73 m2 ^– gerti po 0,25–0,5 g vaisto du kartus per dieną;
• Asmenims, kuriems atliekama dializė (galutinė fazė) – pirmąją dieną reikia išgerti prisotinimo dozę – 0,75 g, o vėliau vaistą vartoti vieną kartą per dieną po 0,5–1 g (po dializės procedūros reikia išgerti papildomą 0,25–0,5 g dozę).

Skaičiuojant vaikų dozę, atsižvelgiama į CC vertes, apskaičiuojamas pagal Schwartz formulę: CC rodiklis (ml/minutę/1,73 m2 ⁾ = ūgis (centimetrais), padaugintas iš ks/serumo CC lygio (mg/dl).

Vaikams iki 13 metų, taip pat paauglėms mergaitėms ks = 0,55; o paaugliams berniukams – ks = 0,7.

Dozės koregavimo schemos vaikams, sveriantiems mažiau nei 50 kg ir kuriems sutrikusi inkstų funkcija:

• normali inkstų funkcija: kai kreatinino klirensas >80 ml/min./1,73 m2 ^– vaistas vartojamas 10–30 mg/kg doze du kartus per parą;
• lengva sutrikimo forma: kai CC rodiklis yra 50–79 ml/min./1,73 m2 ribose ^– vartoti 10–20 mg/kg vaisto du kartus per dieną;
• vidutinio sunkumo sutrikimo stadija: kai kreatinino klirensas yra 30–49 ml/min./1,73 m² ^– gerti po 5–15 mg/kg vaisto du kartus per dieną;
• sunki sutrikimo forma: kai kreatinino klirenso vertė <30 ml/min./1,73 m2 ^– gerti po 5–10 mg/kg vaisto du kartus per dieną;
• Asmenims, kuriems atliekama dializė (galutinė fazė) – vartoti 10–20 mg/kg vaisto vieną kartą per parą. Tokiu atveju pirmąją gydymo dieną reikia vartoti prisotinamąją 15 mg/kg vaisto dozę, o po dializės procedūros papildomai vartoti 5–10 mg/kg medžiagos.

Žmonėms, sergantiems sunkiomis kepenų funkcijos sutrikimo formomis, kreatinino kiekis gali nepakankamai atspindėti inkstų nepakankamumo laipsnį. Dėl šios priežasties žmonėms, kurių kreatinino kiekis yra <60 ml/min./1,73 ^m2, paros palaikomąją dozę reikia sumažinti 50 %.

Senyvo amžiaus pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, dozę reikia koreguoti atsižvelgiant į CC rodiklius.

[ 11 ]

Naudokite Levicitam nėštumo metu

Duomenys apie tyrimus su gyvūnais rodo, kad levetiracetamas turi toksinį poveikį reprodukcijai. Maždaug 1000 nėščiųjų, kurios pirmąjį trimestrą vartojo šį vaistą kaip monoterapiją, duomenų analizė nepatvirtino reikšmingo sunkių apsigimimų rizikos padidėjimo, tačiau jo negalima visiškai atmesti.

Vienu metu vartojant kelis prieštraukulinius vaistus, padidėja vaisiaus apsigimimų rizika (palyginti su monoterapija).

Draudžiama skirti Levicitam nėščioms moterims, išskyrus atvejus, kai būtina jį vartoti griežtai laikantis nurodymų, nes reikia atsižvelgti į tai, kad pertraukos tarp prieštraukulinių vaistų gali pabloginti paciento būklę, o tai pakenks tiek jai, tiek vaisiui.

Levetiracetamo negalima skirti reprodukcinio amžiaus moterims, kurios nenaudoja kontracepcijos. Kaip ir vartojant kitus vaistus nuo traukulių, nėštumo metu atsirandantys fiziologiniai pokyčiai gali pakeisti vaisto parametrus. Labiausiai pastebimas vaisto parametrų sumažėjimas gali būti stebimas trečiąjį trimestrą (maždaug iki 60 % prieš nėštumą buvusio lygio).

Vaistas išsiskiria į motinos pieną, todėl draudžiama jį skirti maitinančioms moterims. Jei jo vartojimas yra būtinas, būtina įvertinti tokio gydymo riziką ir naudą, taip pat žindymo svarbą kūdikiui.

Kontraindikacijos

Kontraindikuotinas vartoti esant netoleravimui levetiracetamo ar kitų pirolidono darinių, taip pat kitų vaistinių elementų.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Šalutiniai poveikiai Levicitam

Vaisto vartojimas gali sukelti tokį šalutinį poveikį:

• CNS disfunkcija: dažnai pasireiškia galvos skausmai ir mieguistumas. Gana dažni yra traukuliai, galvos svaigimas, drebulys, letargija ir pusiausvyros sutrikimai. Kartais pasireiškia dėmesio sutrikimas, atminties praradimas, sumišimas, amnezija, parestezija ir koordinacijos sutrikimai / ataksija. Retkarčiais pasireiškia diskinezija ar hiperkinezija, taip pat choreoatetozė.
• Psichikos sutrikimai: dažnai pasireiškia agresijos, dirglumo, priešiškumo ar nerimo jausmas, taip pat nemiga ir depresija. Kartais pasireiškia psichoziniai sutrikimai, pykčio ar susijaudinimo jausmai, haliucinacijos, panikos priepuoliai, nuotaikų svyravimai, nenormalus elgesys, emocinis labilumas, taip pat mintys apie savižudybę ir bandymai nusižudyti. Retai išsivysto asmenybės sutrikimas, atsiranda nenormalių minčių ir įvyksta savižudybė;
• virškinimo sutrikimai: dažnai pasireiškia viduriavimas, pilvo skausmas, vėmimas, dispepsiniai simptomai ir pykinimas. Retkarčiais pasireiškia pankreatitas;
• Kepenų ir tulžies takų pažeidimas: kartais išsivysto hepatitas arba kepenų nepakankamumas. Vaistas taip pat veikia kepenų funkcijos tyrimus;
• medžiagų apykaitos sutrikimai: dažnai stebima anoreksija (jos tikimybė padidėja, kai vaistai derinami su topiramatu). Kartais svoris padidėja arba sumažėja. Kartais išsivysto hiponatremija;
• klausos funkcijos ir vestibiuliarinio aparato sutrikimai: dažnai pasireiškia galvos svaigimas;
• regėjimo organų problemos: kartais prarandamas regėjimo aiškumas arba atsiranda diplopija;
• jungiamojo audinio ir griaučių raumenų disfunkcija: kartais atsiranda raumenų silpnumas arba mialgija;
• Infekcijos, žaizdos ir komplikacijos: kartais pasitaiko atsitiktinių sužalojimų;
• infekciniai arba invaziniai pažeidimai: dažnai išsivysto nazofaringitas. Kartais pasireiškia infekcijų sukeltos ligos;
• kvėpavimo takų sutrikimai: dažnai stebimas kosulys;
• Imuninės sistemos sutrikimai: gali pasireikšti alergijos levetiracetamui ar kitiems vaisto komponentams simptomai. Retai pasireiškia reakcija į vaistą su eozinofilija ir padidėjusio jautrumo vaistui sindromu (DRESS sindromas);
• odos ir poodinio sluoksnio problemos: dažnai atsiranda bėrimų. Kartais pasireiškia alopecija (kai kuriais atvejais ši problema išnyko nutraukus vaisto vartojimą), egzema ar niežulys. Retai pastebima daugiaformė eritema, TEN arba Stivenso-Džonsono sindromas;
• Hematopoetinės sistemos reakcijos: kartais išsivysto leukopenija arba trombocitopenija. Retai pasireiškia agranulocitozė, neutropenija arba pancitopenija (kartais su kaulų čiulpų funkcijos slopinimu);
• sisteminiai sutrikimai: dažnai jaučiamas stiprus nuovargis ar astenija.

[ 10 ]

Perdozavimas

Apsinuodijimo požymiai yra sujaudinimo, sumišimo, agresyvumo ar mieguistumo jausmas, taip pat koma ir kvėpavimo funkcijos slopinimas.

Norint pašalinti ūminį apsinuodijimą, reikia sukelti vėmimą arba atlikti skrandžio plovimą. Vaistas neturi priešnuodžio. Prireikus ligoninėje galima imtis simptominių priemonių, įskaitant hemodializę (šiuo atveju išsiskiria iki 60% veikliosios vaisto medžiagos ir 74% jo pirminio skilimo produkto).

Sąveika su kitais vaistais

Vaistas nesąveikauja su kitais prieštraukuliniais vaistais (pvz., karbamazepinu, fenitoinu, fenobarbitalu su valproine rūgštimi, taip pat primidonu ir gabapentinu su lamotriginu).

Gali būti, kad vaisto klirensas vaikams, vartojantiems prieštraukulinius vaistus, kurių sudėtyje yra fermentų, yra 22% didesnis, tačiau dozės koreguoti nereikia.

Levetiracetamas, vartojamas po 1 g per parą, nekeičia geriamųjų kontraceptikų (etinilestradiolio su levonorgestreliu) farmakokinetikos savybių; endokrininės vertės (progesterono kiekis su liuteinizuojančiu hormonu) taip pat nekinta.

2 g levetiracetamo paros dozė neturi įtakos varfarino ir digoksino farmakokinetikos parametrams. PT parametrai taip pat išlieka tokie patys. Varfarinas kartu su digoksinu ir geriamieji kontraceptikai taip pat neturi įtakos levetiracetamo farmakokinetikos profiliui.

Yra informacijos, kad probenecidas (keturis kartus per dieną po 0,5 g porciją), blokuodamas inkstų kanalėlių sekreciją, slopina juose susidarančio pagrindinio Levitano skilimo produkto klirensą (tačiau jo aktyvaus elemento klirensas nekinta). Tačiau šio metabolinio produkto rodikliai išlieka žemi. Yra nuomonė, kad kiti vaistai, išsiskiriantys aktyvios kanalėlių sekrecijos būdu, taip pat gali sumažinti metabolinio produkto klirensą inkstuose.

Vaisto poveikis probenecidui nebuvo tirtas, o jo poveikis kitiems aktyviai sekretuojamiems vaistams (pvz., sulfonamidams ir NVNU kartu su metotreksatu) nežinomas.

Nėra informacijos apie antacidinių vaistų poveikį Levitate absorbcijai. Maisto vartojimas neturi įtakos jo absorbcijos laipsniui, nors šio proceso greitis sumažėja.

Nėra informacijos apie vaisto sąveiką su alkoholiniais gėrimais.

[ 12 ], [ 13 ]

Laikymo sąlygos

Levitsitam reikia laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūros indikatoriai – ne aukštesnė kaip 25 °C.

[ 14 ]

Tinkamumo laikas

Levicitam galima vartoti 3 metus nuo vaisto išleidimo datos.

Paraiška vaikams

Tabletes draudžiama skirti vaikams iki 6 metų amžiaus. Ši pacientų kategorija, taip pat tie, kurių svoris neviršija 25 kg, turi vartoti Levitsitam geriamojo tirpalo pavidalu (100 mg / ml dozė).

Vaistų skyrimo jaunesniems nei 16 metų asmenims veiksmingumas ir saugumas nebuvo tirtas.

Analogai

Šie vaistai yra vaisto analogai: Levetiracetam-Teva ir Levetiracetam Lupin, taip pat Normeg, Keppra ir Tiramax.