Karboplatina

Karboplatina yra priešvėžinis vaistas, kurio sudėtyje yra platinos ir kuris alkilina piktybinių navikų DNR.

Vaistinis poveikis atsiranda susidarant kryžminėms jungtims naviko ląstelių DNR spiralėse, dėl kurių pakinta pati DNR struktūra. Tai slopina nukleorūgščių replikaciją, o vėliau visiškai sunaikina piktybines naviko ląsteles.

Indikacijos Karboplatina

Jis vartojamas esant šiems sutrikimams:

• gemalo ląstelių neoplazmos, pažeidžiančios sėklides ar kiaušides;
• kiaušidžių karcinoma;
• seminoma;
• piktybiniai navikai galvos ar kaklo srityje;
• plaučių karcinoma;
• piktybinė melanoma;
• gimdos kūno ir gimdos kaklelio karcinoma;
• osteogeninė sarkoma;
• šlapimo pūslės karcinoma.

[ 1 ]

Atleiskite formą

Vaistas išleidžiamas koncentrato infuzijoms pavidalu, buteliukuose, kurių talpa yra 5, 15 ir 45 arba 75 ml.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetika

Su karboplatina susiję metaboliniai procesai vyksta hidrolizės būdu; šiuo atveju susidaro aktyvūs ryšiai, kurie sąveikauja su navikų DNR. Pasiskirstymo tūrio rodikliai yra lygūs 16 litrų.

Intraplazminė sintezė su baltymais yra gana silpna, tačiau negrįžtami platinos ryšiai, susidarę iš karboplatinos ir plazmos baltymų derinio, pasižymi lėta eliminacija, o trumpiausias pusinės eliminacijos laikas yra 5 dienos.

Karboplatinos pusinės eliminacijos laikas pradinėje stadijoje yra 65–120 minučių, o galutinėje – 280–350 minučių. Per inkstus (kai kreatinino klirensas ne mažesnis kaip 60 ml per minutę) 71 % vaisto išsiskiria per 24 valandas.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Dozavimas ir vartojimas

Priešvėžinis vaistas skiriamas tiek monoterapijai, tiek kartu su kitais panašaus poveikio vaistais (pavyzdžiui, kompleksiniu gydymu įvedant karboplatiną ir paklitakselį).

Atsižvelgiant į naviko vietą ir dydį, naudojami 0,45 g/45 ml talpos arba kitokio tūrio vaisto buteliukai. Vaistas leidžiamas į veną infuzijos (lašinimo) būdu per 15–60 minučių. Vaistas vartojamas šiomis porcijomis:

• 0,1 g/m2 ^vaisto, kasdien 5 dienas;
• 0,3–0,4 g/m² ^LS, kartą per mėnesį.

Intervalai tarp infuzijų, kai neutrofilų santykis yra 1500/mm2 ^ar didesnis, o trombocitų santykis – 100 000/mm2 ^ar didesnis, turi būti ne trumpesni kaip 1 mėnuo.

Prieš ir po vaisto vartojimo nereikia atlikti priverstinės diurezės ar skirti pacientui papildomų skysčių.

Hematologinio toksinio poveikio (vidutinio ar sunkaus) atveju, kai neutrofilų skaičius yra mažesnis nei 500/mm2 ^{, o} trombocitų skaičius – mažesnis nei 50 000/mm2 ^, dozę gali tekti sumažinti 25 %.

Inkstų ligos atveju (kreatinino klirensas mažesnis nei 60 ml per minutę) padidėja karboplatinos toksinio aktyvumo tikimybė, todėl jos dozės mažinamos atsižvelgiant į kreatinino klirenso vertes (16–40/0,2 g, taip pat kreatinino klirensas 41–59/0,25 l/m2 ⁾.

Senyvo amžiaus žmonėms (vyresniems nei 65 metų) ir tiems, kurie anksčiau buvo gydomi mielosupresiniais vaistais, dozę reikia sumažinti 20–25 %.

Prieš vartojant vaistą, būtina atidžiai jį ištirti, kad būtų galima nustatyti pašalinių dalelių buvimą ir skysčio spalvos pakitimą.

Vaistą reikia skiesti 5 % gliukozės arba 9 % NaCl tirpalu, kad jo koncentracija būtų 0,5–1 mg/ml. Vaistas vartojamas iš karto po paruošimo; paruoštą skystį galima laikyti ne ilgiau kaip 24 valandas.

[ 18 ], [ 19 ]

Naudokite Karboplatina nėštumo metu

Atlikti tyrimai atskleidė teratogeninį, mutageninį ir embriotoksinį vaisto poveikį, todėl jis nevartojamas nėštumo metu.

Karboplatinos taip pat negalima skirti žindymo laikotarpiu, nes ji gali turėti toksinį poveikį kūdikiui.

[ 13 ]

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• sunki inkstų liga (kreatinino klirensas mažesnis nei 15 ml per minutę);
• sunkus netoleravimas, susijęs su karboplatina ir kitais platinos turinčiais vaistais;
• neseniai įvykęs reikšmingas kraujo netekimas;
• intensyvi mielosupresija.

Atsargiai reikia vartoti esant šioms ligoms:

• klausos sutrikimai;
• slopinama kraujodaros veikla kaulų čiulpuose (įskaitant būkles, pastebėtas po spindulinės terapijos ar chemoterapijos);
• inkstų funkcijos sutrikimai;
• vartoti kartu su nefrotoksiniais vaistais (pvz., cisplatina);
• neseniai atlikta vakcinacija;
• aktyvios fazės grybelinės, bakterinės ar virusinės infekcijos.

[ 14 ]

Šalutiniai poveikiai Karboplatina

Pagrindiniai šalutiniai poveikiai:

• virškinimo sutrikimai: viduriavimas, pilvo skausmas, stomatitas, vėmimas, vidurių užkietėjimas, apetito praradimas, pykinimas ir kepenų funkcijos sutrikimas (padidėjęs AST aktyvumas su šarminės fosfatazės kiekiu ir padidėjęs bilirubino kiekis serume);
• kraujodaros sutrikimai: kraujodaros slopinimas kaulų čiulpuose;
• nervų sistemos sutrikimai: spengimas ausyse, regos ar klausos sutrikimas, kaupiamasis neurotoksiškumas (ilgalaikio gydymo metu), astenija, žievinis aklumas (didelių dozių vartojimas žmonėms, sergantiems inkstų ligomis), polineuropatija (parestezija ir sumažėję sausgyslių refleksai), spalvų agnozija ir visiškas regėjimo praradimas. Regėjimo sutrikimas dažnai išnyksta per kelias savaites nutraukus vaisto vartojimą;
• urogenitalinės sistemos pažeidimai: padidėjęs serumo karbamido arba plazmos kreatinino kiekis, amenorėja arba azoospermija;
• EBV verčių pokyčiai: Na, K, Mg ir Ca kiekio plazmoje sumažėjimas;
• alergijos simptomai: vietinės alerginės reakcijos injekcijos srityje, eriteminiai bėrimai, dilgėlinė, bronchų spazmas, karščiavimas, anafilaktoidiniai simptomai, epidermio niežulys, sumažėjęs kraujospūdis ir eksfoliacinis dermatitas;
• Kita: skonio sutrikimai, alopecija, į gripą panašūs simptomai, mialgija arba artralgija, širdies nepakankamumas, smegenų kraujagyslių sutrikimai ir HUS.

Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas pastebėtas tik pavieniais atvejais. Nefrotoksinis poveikis paprastai pasireiškia padidinus vaisto dozę arba žmonėms, kurie anksčiau vartojo cisplatiną.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Perdozavimas

Apsinuodijus karboplatinu, užfiksuojami sunkūs neigiamų vaisto šalutinio poveikio simptomų pasireiškimai.

Imamasi tinkamų simptominių priemonių. Hemodializė bus veiksminga per pirmąsias 3 valandas nuo vaisto perdozavimo momento.

[ 20 ], [ 21 ]

Sąveika su kitais vaistais

Vartojimas kartu su nefro- arba ototoksiniais vaistais arba aminoglikozidais padidina vaisto toksinį poveikį atitinkamiems organams.

Vartojimas kartu su kitais mielosupresantais arba spinduline terapija sustiprina hematotoksinį vaisto poveikį.

Sąveika su aliuminiu lemia juodų nuosėdų susidarymą.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Laikymo sąlygos

Karboplatiną reikia laikyti apsaugotoje nuo saulės spindulių vietoje, ne aukštesnėje kaip 25 °C temperatūroje.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Tinkamumo laikas

Karboplatina yra patvirtinta vartoti per 24 mėnesius nuo terapinio elemento pagaminimo datos.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Paraiška vaikams

Kadangi vaistų vartojimo pediatrijoje patirtis yra labai ribota, jis negali būti naudojamas šioje pacientų grupėje.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analogai

Vaisto analogai yra citoplatina, oksitanas, platinolis su displanoru, cisplatina ir oksiplatinas su oksaliplatina, be to, „Exorum“, „Oxatera“, „Texalok“ su platikadu ir eloksatinas su plakatu.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Atsiliepimai

Karboplatina sulaukia gana prieštaringų pacientų atsiliepimų apie jos medicininį veiksmingumą. Yra komentarų, kuriuose kalbama apie puikius gydymo rezultatus sergant įvairiomis onkologinėmis ligomis, tačiau yra ir pranešimų, kuriuose teigiama, kad vaistas turi toksinį poveikį ir kitų neigiamų pasekmių.

Tikėtina, kad toks atsiliepimų poliškumas yra susijęs su asmeniniu jautrumu veikliajai vaisto medžiagai, taip pat su bendra paciento gerove.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]