Farmorubicinas

Pusiau sintetinis doksorubicino analogas, gaunamas epimerizacijos būdu iš jo molekulės, citostatikas, turintis antibakterinį poveikį, naudojamas įvairios genezės ir lokalizacijos piktybiniams navikams gydyti. Veiklioji medžiaga (epiciklino hidrochloridas) priklauso antraciklinų serijai. Kaip ir visi vaistai, vartojami naviko augimui stabdyti, jis turi citotoksinių savybių ir reikalauja atidaus gydymo stebėjimo pas patyrusį onkologą.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikacijos Farmorubicinas

Į veną piktybiniams navikams:

• lokalizuotas veido ir kaklo srityje;
• krūties, plaučių, kiaušidžių ir prostatos liaukos;
• limfa ir kraujas - limfogranulomatozė, leukemija, limfoma ir mieloma;
• minkštųjų audinių ir kaulų – melanomos ir sarkomos;
• Virškinimo procese dalyvaujantys organai: stemplė, skrandis, apatinė žarnų dalis, kasa.

Intraarterinis - piktybinis kepenų navikas (hepatocelulinė karcinoma).

Instiliacijos yra neinvaziniai piktybiniai (in situ) šlapimo pūslės navikai.

[ 5 ]

Atleiskite formą

Jis gaminamas raudonų liofilizuotų miltelių arba tankios porėtos masės pavidalu, supakuotas į permatomus stiklinius buteliukus po 0,01 arba 0,05 g veikliosios medžiagos (epirubicino hidrochlorido), įskaitant tirpiklį - injekcinį vandenį penkių mililitrų ampulėse.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakodinamika

Vaistas neleidžia dalijtis ir vystytis naviko ląstelėms. Farmorubicino veikimas yra tas, kad jo aktyvus komponentas įterpiamas tarp dviejų vėžio ląstelės DNR molekulės spiralių, suformuodamas defektą šioje vietoje ir taip užkirsdamas kelią jo replikacijai. Be to, epirubicino hidrochloridas gali slopinti topoizomerazės II fermentinį aktyvumą, kuris katalizuoja kelis DNR replikacijos procesus (genų transkripciją, chromosomų segregaciją). Stipraus aktyvaus komponento ryšio su vėžio ląstelės DNR susidarymas keičia jos struktūrą, funkcijas, sumažina matricos aktyvumą ir galiausiai sutrikdo nukleorūgščių gamybą, o piktybinių naviko ląstelių proliferacija sustoja.

Laisvųjų radikalų susidarymas aktyvuojant epirubiciną ląstelių mikrosomomis taip pat prisideda prie vėžio ląstelių žūties, šiose vietose susidaro DNR spiralės atsiskyrimai (viengubi ir dvigubi). Tačiau su šiuo gebėjimu susijęs antraciklinų toksinis poveikis širdies raumeniui. Nepaisant to, epirubicino kardiotoksiškumas yra mažesnis nei jo pirmtako doksorubicino.

Farmakokinetika

Veiklioji vaisto medžiaga, sušvirkšta į veną, greitai prasiskverbia į organus ir audinius, neperžengdama hematoencefalinio barjero. Jungimasis su serumo albuminais yra 77 %, nepriklausomai nuo epirubicino kiekio kraujyje. Jo metabolizmas (oksidacija) vyksta kepenyse, epirubicinolio (metabolizmo produkto) kiekio serume pokytis vyksta proporcingai nepakitusios veikliosios medžiagos likutiniam tankiui. Veikliosios medžiagos pusinės eliminacijos laikas kraujyje yra apie 40 valandų. Jos pasiskirstymas organizmo audiniuose yra platus ir tolygus, ką rodo didelis gryninimo koeficientas (0,9 l/min.). Ji daugiausia išsiskiria per tulžies latakus, apie 10 % iš organizmo pašalinama per inkstus.

[ 8 ], [ 9 ]

Dozavimas ir vartojimas

Šis vaistas gali būti skiriamas savarankiškai arba kartu su kitais vaistais, slopinančiais ląstelių proliferacijos procesus; jo dozė priklauso nuo pasirinkto gydymo režimo, laikantis specialių rekomendacijų.

Tirpalas paruošiamas taip: į buteliuko turinį įpilama tirpiklio (fiziologinio tirpalo arba sterilaus injekcinio vandens) 10 mg epirubicino / 5 ml tirpiklio santykiu, tada buteliukas purtomas, kol sausoji medžiaga visiškai ištirps.

Intraveninės infuzijos. Monoterapijai suaugusiems pacientams rekomenduojama dozė per ciklą yra 60–90 mg vienam kvadratiniam metrui kūno paviršiaus. Infuzijos ciklas atliekamas kartą per 21–28 dienas. Ciklui apskaičiuota dozė gali būti skiriama kaip viena infuzija arba padalinta į dalis ir infuzuojama čiurkšle arba lašeliu dvi ar tris dienas iš eilės.

Vartojant kartu su panašaus veikimo vaistais, Farmorubicino dozė atitinkamai sumažinama.

Jei būtina vartoti dideles dozes, vaisto poreikis vienam ciklui apskaičiuojamas 90–120 mg vienam kvadratiniam metrui kūno paviršiaus ir skiriamas vieną kartą, stebint intervalą tarp infuzijų nuo trijų iki keturių savaičių.

Pakartotinės Farmorubicino infuzijos atliekamos tik nesant simptomų, rodančių ankstesnio kurso toksinį poveikį, ypatingą dėmesį skiriant kraujo skaičiaus normalizavimui ir dispepsinių sutrikimų išnykimui.

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi ir kreatinino kiekis plazmoje viršija 5 mg/dl, vaisto dozė sumažinama.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, kai serumo bilirubino tankis yra nuo 1,2 iki 3,0 mg/dl ir (arba) AST vertė yra du–keturis kartus didesnė už viršutinę normos ribą, infuzijos dozė per ciklą sumažinama perpus, palyginti su standartine doze; kai bilirubino vertė yra didesnė nei 3,0 mg/dl arba AST vertė yra daugiau nei keturis kartus didesnė už viršutinę normos ribą, infuzijos dozė per ciklą turėtų būti 1/4 standartinės dozės.

Asmenims, kuriems anksčiau buvo taikytas gydymas didelėmis citostatinėmis dozėmis, taip pat esant naviko infiltracijai į kaulų čiulpus, rekomenduojama sumažinti dozę arba pailginti laiko intervalą tarp ciklų.

Vaisto dozė pradinei terapijai vyresnio amžiaus pacientams atliekama pagal bendruosius standartus.

Trombų susidarymo ir atsitiktinio vaisto patekimo į netoliese esančius audinius tikimybę galima sumažinti suleidžiant jį į infuzinės sistemos vamzdelį lašelinės infuzijos metu – dekstrozės (5%) arba fiziologinio tirpalo. Procedūros trukmė priklauso nuo Farmorubicin dozės, infuzinio tirpalo tūrio ir svyruoja nuo trijų minučių iki 1/3 valandos.

Intravezikinės infuzijos. Neinvazinių šlapimo pūslės navikų gydymo režimai apima aštuonias savaitines Farmorubicin infuzijas. Tam naudojami 50 mg buteliukai, kurių turinys ištirpinamas 25–50 ml fiziologinio tirpalo. Vietinės intoksikacijos simptomai pasireiškia cheminiu cistitu, kurio požymiai yra šlapinimosi nebuvimas, sulėtėjimas arba, atvirkščiai, dažnas ir gausus šlapinimasis, naktinė enurezė arba dažnas noras šlapintis naktį, visa tai gali lydėti skausmas, deginimas ir kitas diskomfortas virš gaktos, mikroskopinė arba makroskopinė hematurija. Farmorubicin intoksikacijos simptomų atsiradimas turėtų paskatinti dozę sumažinti iki 30 mg.

Jei naviko piktybiškumas nenustatytas (in situ) ir pacientas gerai toleruoja vaistą, dozę galima padidinti iki 80 mg.

Siekiant išvengti recidyvo, pacientams, kuriems atlikta transuretrinė paviršinio šlapimo pūslės naviko pašalinimo operacija, paprastai skiriamos keturios 50 mg epirubicino intravezikinės infuzijos (po vieną per savaitę), o vėliau panašus gydymas atliekamas kas mėnesį likusią metų dalį (iš viso 11 gydymo būdų).

Vaistas į šlapimo pūslę suleidžiamas kateteriu. Prieš procedūrą reikėtų stengtis pusę dienos nieko negerti, kad suleistas tirpalas nepraskiestų šlapimu. Skystis paliekamas viduje 60 minučių. Per šį laiką pacientas periodiškai vartosi nuo vienos pusės ant kitos, kad tirpalas tolygiai nuplautų visas gleivinės sritis. Po procedūros pacientas turėtų nusišlapinti.

Įvedimas į pagrindinę kepenų arteriją. Šio metodo tikslas – užtikrinti intensyvų vaisto poveikį tiesiai vėžio naviko vietoje, kartu sumažinant jo sisteminį toksinį poveikį. Šio tipo infuzija rekomenduojama diagnozuojant pirminį kepenų ląstelių piktybinį naviką. Šios procedūros metu epirubicino dozė per ciklą yra 60–90 mg kvadratiniam metrui paciento kūno paviršiaus, laiko intervalas tarp infuzijų palaikomas nuo trijų savaičių iki trijų mėnesių. Galima 40–60 mg kvadratiniam metrui dozė, procedūros atliekamos kas keturias savaites, siekiant užtikrinti ir vienu metu sumažinti bendrą toksinį poveikį.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Naudokite Farmorubicinas nėštumo metu

Šis vaistas gali būti skiriamas nėščiai moteriai tik esant gyvybiškai svarbioms indikacijoms. Laboratoriniai tyrimai su gyvūnais leidžia manyti, kad jis gali turėti teratogeninį poveikį vaisiui. Tyrimai, kuriuose dalyvautų šios kategorijos pacientai, nebuvo atlikti. Todėl, jei nėštumo laikotarpiu būtina skirti Farmorubicino kursą arba jei gydymo metu nustatomas nėštumas, moteris turi būti informuota apie galimą neigiamą poveikį vaisiaus vystymuisi.

Vaisingo amžiaus pacientams gydymo šiuo vaistu metu reikia primygtinai patarti naudoti patikimą kontracepciją.

Gydymas farmakorubicinu gali sukelti menstruacijų nebuvimą moterims ir ankstyvą menopauzę.

Epirubicino hidrochlorido prasiskverbimo į motinos pieną tyrimų neatlikta, tačiau žinoma, kad šios serijos vaistų randama motinos piene. Todėl, siekiant išvengti neigiamo vaisto poveikio kūdikiui, prieš pradedant gydymą Farmarubicinu, žindymas nutraukiamas.

Šio vaisto vartojimas gali sukelti chromosomų defektų atsiradimą vyriškose reprodukcinėse ląstelėse (spermatozoiduose), todėl vyrai gydymo metu turi naudoti patikimą apsaugą. Ir, jei reikia, prieš pradedant gydymą, paaukoti savo spermą saugojimui, nes Farmorubicin terapija gali sukelti negrįžtamą nevaisingumą.

Kontraindikacijos

Bendroji informacija: žinoma alergija antraciklinams ir antracenedionams. Nėštumas ir žindymo laikotarpis.

Į veną leidžiamoms infuzijoms:

• reikšmingas leukocitų ir trombocitų kiekio kraujyje sumažėjimas (mielosupresija);
• sunkios širdies ir inkstų organinių pažeidimų bei funkcinių sutrikimų formos;
• širdies ritmo sutrikimas;
• neseniai įvykęs miokardo infarktas;
• neseniai taikytas gydymas didelėmis antraciklinų arba antracenedionų grupės vaistų dozėmis.

Intravezikinei infuzijai:

• neoplazmos, išaugusios į šlapimo pūslės gleivinę;
• infekcinės ir uždegiminės šlapimo organų ligos.

Šalutiniai poveikiai Farmorubicinas

Hematopoetinės sistemos sutrikimai: sumažėjęs kraujo ląstelių – leukocitų, trombocitų, hemoglobino, neutrofilų – kiekybinis rodiklių sumažėjimas (paprastai laikinas ir grįžtamas, minimalus rodiklis stebimas praėjus dešimčiai ar dviem savaitėms po Farmarubicin vartojimo; iki trečios savaitės pabaigos rodiklis normalizuojasi).

Širdies raumens toksinio poveikio apraiškos:

• ūminis (ankstyvas) pasireiškia padažnėjusiu širdies ritmu ir širdies ritmu, šiuos simptomus gali lydėti nespecifiniai ST segmento ir T bangos elektrokardiogramos pokyčiai, gali būti lėtas pulsas, Hiso pluošto blokada arba atrioventrikulinė blokada (šie simptomai paprastai nepranašauja uždelstų, rimtesnių kardiotoksiškumo apraiškų atsiradimo, neturi klinikinės reikšmės ir nerodo gydymo kurso nutraukimo);
• Uždelstas arba vėlyvas pasireiškia kaip sistolinio kraujo tūrio sumažėjimas kairiojo skilvelio susitraukimo metu; galimas perikardo arba miokardo uždegimas; tromboembolija, įskaitant plaučių arteriją, dėl kurios pacientas gali mirti; šie požymiai gali pasireikšti savarankiškai arba būti lydimi stazinio širdies nepakankamumo simptomų (dusulys, galopo ritmas, plaučių arba apatinių galūnių edema, širdies ir kepenų padidėjimas, sumažėjęs šlapimo išsiskyrimas, pilvo ertmės vandenligė, eksudacinis pleuritas) - sunkiausias Farmorubicin vartojimo šalutinis poveikis, ribojantis reikiamą vaisto kaupimosi dozės tūrį.

Virškinimo sutrikimai: apetito praradimas, dantenų uždegimas, burnos gleivinės hiperpigmentacija, pykinimas, vėmimas, kolitas, viduriavimas, stemplės uždegimas, pilvo skausmas (pjovimas ir deginimas), erozinė gastropatija, kraujavimas iš virškinimo trakto.

Kepenų tyrimai: padidėjęs ALT ir AST kiekis, taip pat bilirubino koncentracija.

Šlapinimosi sutrikimai: per pirmąsias dvi dienas po vaisto vartojimo šlapimas tampa raudonas; šlapime yra per daug šlapimo rūgšties.

Akys: išorinio dangalo ir (arba) ragenos uždegimas.

Endokrininiai sutrikimai: karščio pylimas, menstruacijų nebuvimas, kuris paprastai atsinaujina po gydymo pabaigos, tačiau yra ankstyvos menopauzės rizika; sumažėjęs ejakuliato tūris, spermos nebuvimas joje (kartais po gana ilgo laikotarpio po gydymo kurso šie rodikliai gali atsinaujinti).

Oda: plaukų slinkimas, dilgėlinė, niežulys, hiperemija, padidėjusi odos pigmentacija, jautrumas ultravioletiniams spinduliams, fotoalergija.

Bendrieji požymiai: silpnumas, nuovargis, asteninė būklė, karščiavimas, febrilinė būklė, ūminė limfocitinė arba mielogeninė leukemija, anafilaksija.

Vietinis poveikis: palei veninę kraujagyslę, į kurią buvo suleista tirpalo, gali atsirasti eriteminio bėrimo juostelė; laikui bėgant toje pačioje kraujagyslėje gali išsivystyti uždegimas, skleroziniai pokyčiai arba trombai (ypač po pakartotinės infuzijos). Jei farmorubicinas patenka pro veninę kraujotaką, išteka iš venos ant odos – yra didelė tikimybė, kad išsivystys vietinė pažeistų audinių reakcija, net ir jų nekroziniai pokyčiai.

Vaisto įvedimas į arteriją yra kupinas neigiamų pasekmių bendro apsinuodijimo forma ir, be to, virškinamojo trakto (skrandžio ir dvylikapirštės žarnos) gleivinių išopėjimo, hipotetiškai dėl atbulinio srauto į skrandžio arteriją ir (arba) sklerozinio tulžies latakų uždegimo, pasireiškiančio jų susiaurėjimais.

[ 10 ]

Perdozavimas

Sunkūs mielosupresiniai simptomai, daugiausia stiprus leukocitų ir trombocitų kiekybinių rodiklių sumažėjimas; uždegiminiai-eroziniai pažeidimai visame virškinamajame trakte nuo burnos ertmės iki žarnyno; ūminės toksinio poveikio miokardui apraiškos.

Terapinės priemonės derinamos su pasireiškusiais simptomais (farmorubicino priešnuodis nežinomas).

[ 14 ]

Sąveika su kitais vaistais

Derinys su kitais vaistais, slopinančiais ląstelių proliferaciją, sustiprina jų abipusį poveikį ir padidina intoksikaciją, ypač atsižvelgiant į mielosupresijos ir mukozito pasireiškimą.

Kartu vartojant vaistus, toksiškus širdies raumeniui, taip pat su kalcio kanalų blokatoriais, reikia atidžiai stebėti širdies funkciją viso gydymo metu.

Nerekomenduojama vartoti kartu su cimetidinu, nes šis derinys sumažina Farmorubicino išsiskyrimo iš organizmo greitį.

Šio vaisto negalima maišyti su jokiais kitais vaistais ar šarminiais tirpalais (siekiant išvengti veikliosios medžiagos hidrolizės).

[ 15 ]

Laikymo sąlygos

Nereikalauja specialių laikymo sąlygų. Paruoštas tirpalas laikomas ne ilgiau kaip dvi dienas vėsioje (4–10 ℃) ir tamsioje vietoje arba kambario temperatūroje – ne ilgiau kaip vieną dieną.

[ 16 ]

Tinkamumo laikas

Galiojimo laikas nurodytas ant pakuotės (ne daugiau kaip 4 metai).

[ 17 ]