Egzomezinas

Exomesin yra fermentų inhibitorius, priklauso hormonų antagonistų kategorijai, taip pat panašiems vaistams.

Indikacijos Egzomezinas

Jis skirtas kaip adjuvantinis gydymas ankstyvosiose krūties vėžio vystymosi stadijose (kai nustatytas nenustatytas arba teigiamas estrogenų receptorių testas) pacientėms po menopauzės – siekiant sumažinti kontralateralinių, lokoregioninių ir tolimųjų metastazių riziką.

Kaip pirmos eilės vaistas gydant išplitusį krūties vėžį (kai hormonų receptorių testas teigiamas) moterims, esančioms indukuotoje arba natūralioje pomenopauzės stadijoje.

Kaip antros eilės vaistas gydant išplitusį krūties vėžį moterims indukuotos arba natūralios pomenopauzės metu, kurioms taip pat pasireiškė patologijos progresavimas po monoterapijos antiestrogenais.

Kaip trečiaeilis vaistas išplitusio krūties vėžio gydymui moterims po menopauzės, kurioms liga progresavo ir po polihormoninio gydymo.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Atleiskite formą

Jis tiekiamas tablečių pavidalu. Vienoje lizdinėje plokštelėje yra 10 tablečių, vienoje pakuotėje yra 3 lizdinės plokštelės.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakodinamika

Eksemestanas yra steroidinio tipo aromatazės inhibitorius (negrįžtamoji forma), savo struktūra panašus į natūralų komponentą androstendioną. Pomenopauzės laikotarpiu estrogenai moters organizme daugiausia gaminami konvertuojant androgenus į juos – veikiami aromatazės fermento periferiniuose audiniuose.

Estrogenų blokada slopinant aromatazę yra veiksmingas, selektyvus hormoninis pomenopauzinio krūties vėžio gydymo metodas.

Vaisto vartojimas per burną po menopauzės metu reikšmingai sumažina estrogenų kiekį serume jau vartojant 5 mg dozę. Didžiausias slopinimas (> 90 %) buvo pasiektas vartojant 10–25 mg dozes. Dėl 25 mg vaisto paros dozės vartojimo pacientams, sergantiems krūties vėžiu, bendras aromatazės medžiagos aktyvumas sumažėjo 98 %.

Eksemestanas neturi estrogeninio ar progestogeninio poveikio. Silpnas androgeninis poveikis greičiausiai atsiranda dėl 17-hidroderivato ir stebimas daugiausia vartojant dideles vaisto dozes.

Ištyrus vaisto poveikį organizmui ilgalaikio vartojimo metu, reikšmingo antinksčių poveikio aldosterono ar kortizolio biosintezės procesui nenustatyta. Jų lygis buvo matuojamas prieš arba po AKTH mėginio paėmimo – tai rodo vaisto selektyvumą kitų steroidogeniniame metabolizme dalyvaujančių fermentų atžvilgiu. Tai leidžia atsisakyti PHT, naudojant mineralokortikoidus ir GCS.

Net ir vartojant mažas dozes, pastebėtas nedidelis FSH ir LH kiekio serume padidėjimas. Tačiau šis poveikis yra tikėtinas šiai farmakologinei kategorijai ir tikriausiai yra grįžtamojo ryšio hipofizės lygmenyje pasekmė. Tai lemia estrogenų kiekio sumažėjimas, dėl kurio stimuliuojamas gonadotropinų išsiskyrimas per hipofizę (įskaitant pomenopauzės laikotarpį).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetika

Vartojant viduje, vaistas greitai absorbuojamas. Didžioji dozės dalis absorbuojama iš virškinamojo trakto. Biologinio prieinamumo indeksas žmonėms nežinomas, tačiau yra nuomonių, kad jį riboja reikšmingas pirmojo prasiskverbimo efektas kepenyse. Gyvūnams šis indeksas yra 5 %.

Išgėrus vienkartinę vaisto dozę, didžiausia koncentracija plazmoje (18 ng/ml) pasiekiama po 2 valandų. Nustatyta, kad vartojant valgį, absorbcija pagreitėja, o plazmos rodiklis padidėja 40 %, palyginti su tuo pačiu lygiu, kai vaistas vartojamas tuščiu skrandžiu.

Vaisto pasiskirstymo tūris (nekoreguotas atsižvelgiant į geriamojo biologinio prieinamumo indeksą) yra 20 000 l. Farmakokinetika yra tiesinė, o galutinis pusinės eliminacijos laikas yra 24 valandos. Sintezė su plazmos baltymais yra 90 %, nepriklausomai nuo vaisto koncentracijos. Veiklioji medžiaga kartu su skilimo produktais sintezuojama eritrocituose.

Pakartotinis eksemestano vartojimas nesukelia netikėto medžiagos kaupimosi organizme.

Veiklioji medžiaga metabolizuojama oksiduojant metilo radikalą 6 padėtyje, naudojant CYP 3A4 izofermentą, arba redukuojant 17-keto grupę aldo-keto reduktaze ir vėliau vykstant konjugacijai. Eksemestano klirenso greitis yra maždaug 500 l/val. (negalima koreguoti atsižvelgiant į geriamojo biologinio prieinamumo poreikį).

Kalbant apie aromatazės slopinimą, eksemestano skilimo produktai yra arba visiškai neaktyvūs, arba mažiau aktyvūs nei pirminis junginys. Vienkartinė 14C žymėto junginio dozė parodė, kad vaisto ir jo skilimo produktų eliminacija paprastai vyko maždaug per 1 savaitę. Dozė išsiskyrė lygiomis dalimis (po 40 %) su išmatomis ir šlapimu. Maždaug 0,1–1 % radioaktyviosios dozės nepakitusios (radioaktyviai žymėta medžiaga) pasišalino su šlapimu.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dozavimas ir vartojimas

Rekomenduojama paros dozė yra 25 mg (1 tabletė). Gerti vieną kartą per dieną, geriausia po valgio.

Ankstyvosios stadijos krūties vėžio gydymas turėtų trukti iki 5 metų nuoseklaus kombinuoto hormonų gydymo (tamoksifeno, vėliau eksemestano) pabaigos arba trumpiau, jei atsiranda tolimų ar vietinių metastazių arba kontralateralinis navikas.

Pacientams, sergantiems išplitusiu krūties vėžiu, vaistą reikia vartoti tol, kol vėžys pastebimai progresuoja.

Pacientams, sergantiems kepenų ar inkstų nepakankamumu, dozės koreguoti nereikia.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Naudokite Egzomezinas nėštumo metu

Klinikinių duomenų apie Exomesin vartojimą nėščioms moterims nėra. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad vaistas turi toksinį poveikį reprodukcijai, todėl jo vartoti nėštumo metu draudžiama.

Kontraindikacijos

Kontraindikacijos yra: netoleravimas veikliosios medžiagos ar pagalbinių vaisto elementų, taip pat priešmenopauzės laikotarpis.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Šalutiniai poveikiai Egzomezinas

Apskritai vaistas klinikinių tyrimų metu buvo gerai toleruojamas (vartojamas rekomenduojama 25 mg paros doze), o nepageidaujamos reakcijos paprastai buvo vidutinio sunkumo arba lengvos:

• medžiagų apykaitos procesai: dažnai išsivysto anoreksija;
• psichikos sutrikimai: daugiausia nemiga, taip pat gana dažnai išsivystė depresija;
• nervų sistemos organai: dažnai – galvos skausmai, gana dažnai – galvos svaigimas ar riešo kanalo sindromas, retai – mieguistumas;
• širdies ir kraujagyslių sistema: karščio pylimai (labai dažni);
• virškinimo sistemos organai: dažniausiai pastebimas pykinimas, tačiau dažnai gali pasireikšti pilvo skausmas, dispepsiniai simptomai, viduriavimas, vidurių užkietėjimas ir vėmimas;
• poodinis audinys ir oda: labai dažnai padidėja prakaitavimas, taip pat gana dažnai pastebima alopecija ir odos bėrimas;
• skeleto ir kaulų sistema: labai dažnai jaučiamas skeleto raumenų, taip pat sąnarių skausmas (išsivysto artralgija, rečiau – osteoartritas, artritas, skausmas raumenyse, galūnėse ar nugaroje, be to, sąnarių sustingimo pojūtis), dažnai pasitaiko lūžių ar osteoporozės;
• sisteminiai sutrikimai: daugiausia nuovargis, rečiau pasireiškia periferinis patinimas ar skausmas, astenija vystosi gana retai.

[ 24 ], [ 25 ]

Perdozavimas

Klinikiniai tyrimai parodė gerą vaisto toleravimą sveikiems savanoriams, išgėrusiems vienkartinę iki 800 mg dozę, taip pat pacientams, sergantiems išplitusiu krūties vėžiu (menopauzės metu), išgėrus iki 600 mg dozę. Vienos vaisto dozės dydis, galintis sukelti sveikatai ir gyvybei pavojingų simptomų, nežinomas. Gyvūnų mirtis ištiko po vienkartinės dozės, atitinkamai 2000 ir 4000 kartų viršijančios rekomenduojamą dozę žmogui (skaičiuojant dozę mg/m2 ⁾.

Vaistas neturi specifinio priešnuodžio; perdozavus, reikalingas simptominis gydymas. Taip pat reikalingos palaikomosios priemonės – nuolatinis paciento stebėjimas, taip pat atidus visų gyvybinių požymių stebėjimas.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Sąveika su kitais vaistais

In vitro tyrimai parodė, kad vaistą metabolizuoja hemoproteinas 450 (CYP) 3A4 ir aldo-keto reduktazė. Vaistas nėra jokių pagrindinių CYP izofermentų blokatorius. Specifinis CYP 3A4 elemento slopinimas medžiaga ketokonazolu neturi pastebimo poveikio Exomesin farmakokinetinėms savybėms.

Tiriant sąveiką su medžiaga rifampicinu (ryškiu CYP 450 elemento inhibitoriumi), nustatyta, kad jo derinys (600 mg paros doze) su vienkartine Exomesin doze sumažina pastarojo AUC lygį 54%, o didžiausios koncentracijos rodiklį - 41%. Manoma, kad derinys su prieštraukuliniais vaistais (pvz., karbamazepinu ar fenitoinu), rifampicinu, taip pat vaistažolių preparatais, kurių sudėtyje yra jonažolės (ji indukuoja CYP3A4 elementą), gali sumažinti vaisto veiksmingumą.

Eksemestaną reikia atsargiai vartoti kartu su vaistais, kurių veikimo spektras mažas ir kurie taip pat metabolizuoja CYP3A4 elementą. Yra duomenų apie klinikinę patirtį, susijusią su kartu vartojamu eksemestanu ir kitais priešvėžiniais vaistais.

Vaisto negalima vartoti kartu su vaistais, kurių sudėtyje yra estrogenų, nes jų derinys sukelia neigiamą farmakologinį poveikį.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Laikymo sąlygos

Laikyti standartinėmis vaistinių preparatų sąlygomis, mažiems vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūra – ne aukštesnė kaip 25 °C.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Tinkamumo laikas

Exomesin tinka vartoti 3 metus nuo vaisto pagaminimo datos.

[ 42 ]