Doksiciklinas

Doksiciklinas yra plataus spektro antibiotikas, priklausantis tetraciklinų klasei. Jis vartojamas įvairioms infekcijoms, įskaitant kvėpavimo takų infekcijas, šlapimo takų infekcijas, odos infekcijas ir lytiškai plintančias ligas, tokias kaip chlamidiozė ir gonorėja, gydyti. Doksiciklinas taip pat vartojamas maliarijos profilaktikai ir gydymui, taip pat erkių įkandimų sukeltoms infekcijoms išvengti.

Doksiciklinas veikia slopindamas baltymų sintezę mikrobų ląstelėse, todėl jos negali augti ir daugintis. Šis antibiotikas vartojamas per burną ir yra žinomas dėl savo veiksmingumo bei gebėjimo veikti daugelį bakterijų organizmų.

Tačiau, kaip ir bet kurį antibiotiką, doksicikliną reikia vartoti griežtai taip, kaip nurodė gydytojas, kad būtų išvengta bakterijų atsparumo antibiotikams išsivystymo ir sumažinta šalutinio poveikio rizika.

Indikacijos Doksiciklinas

1. Kvėpavimo takų infekcijos: bronchito, pneumonijos ir kitų kvėpavimo takų infekcijų gydymas.
2. Šlapimo takų infekcijos: cistito, uretrito ir kitų šlapimo takų infekcijų gydymas.
3. Odos ir minkštųjų audinių infekcijos: spuogų, rožinės, impetigo ir kitų odos infekcijų gydymas.
4. Lytiškai plintančios infekcijos: chlamidijų, gonorėjos ir sifilio gydymas.
5. Virškinimo trakto infekcijos: Kai kurių formų viduriavimo, įskaitant bakterijų sukeltą, gydymas.
6. Maliarija: maliarijos profilaktika ir gydymas kartu su kitais vaistais.
7. Infekcijų prevencija: užkirsti kelią infekcijoms nuo gyvūnų ar erkių įkandimų.
8. Laimo liga: ankstyvųjų Laimo ligos stadijų gydymas.
9. Tropinės infekcijos: tropinių infekcijų, tokių kaip vidurių šiltinė, bruceliozė ir kitos, gydymas.

Atleiskite formą

1. Kapsulės: viena iš labiausiai paplitusių formų, paprastai turinti 100 mg veikliosios medžiagos. Kapsulės nuryjamos nekramtant, užgeriant vandeniu.
2. Tabletės: taip pat dažnai vartojama forma, kurią gali rinktis tie, kuriems sunku nuryti kapsules.
3. Tirpios tabletės: šios tabletės prieš vartojimą ištirpinamos vandenyje, o tai gali būti patogu pacientams, kuriems sunku nuryti kietas dozavimo formas.
4. Injekcinis tirpalas: Doksiciklinas taip pat tiekiamas kaip injekcinis tirpalas, kuris gali būti naudojamas klinikinėje aplinkoje, ypač esant sunkioms infekcijoms.
5. Geriamoji suspensija: ši forma tinka vaikams ir suaugusiesiems, kuriems sunku nuryti tabletes ar kapsules.

Farmakodinamika

1. Bakterijų baltymų sintezės slopinimas: doksiciklinas jungiasi prie bakterijų ribosomų ir slopina ribosominės sistemos veikimą, dėl to sutrinka baltymų sintezė ir slopinamas bakterijų augimas bei dauginimasis.
2. Bakteriostatinis poveikis: tai reiškia, kad doksiciklinas stabdo bakterijų augimą ir dauginimąsi, bet jų visiškai nesunaikina. Kūnas turi laiko kovoti su infekcija.
3. Poveikis tarpląsteliniams parazitams: doksiciklinas veiksmingas prieš tarpląstelines bakterijas, tokias kaip chlamidijos ir mikoplazma, dėl savo gebėjimo prasiskverbti į ląsteles ir jose kauptis.
4. Priešuždegiminis poveikis: Be antibakterinio poveikio, doksiciklinas turi ir tam tikrą priešuždegiminį poveikį, kuris gali būti naudingas gydant infekcijas, kurias lydi uždegimas.
5. Ilgas pusinės eliminacijos laikas: doksiciklino pusinės eliminacijos laikas yra ilgas, todėl veiksminga vaisto koncentracija organizme pasiekiama net vartojant vieną dozę per parą.

Doksiciklinas veikia platų bakterijų spektrą, įskaitant daugelį gramteigiamų ir gramneigiamų organizmų:

• Stafilokokai: įskaitant Staphylococcus aureus, įskaitant meticilinui atsparias padermes (MRSA).
• Streptokokai: įskaitant Streptococcus pneumoniae ir Streptococcus pyogenes (A grupės beta hemoliziniai streptokokai).
• Enterococcus faecalis: Tačiau kai kurios Enterococcus faecalis padermės gali būti atsparios doksiciklinui.
• Neisseria gonorrhoeae: Tačiau pastaraisiais metais kai kurioms padermėms išsivystė atsparumas.
• Haemophilus influenzae: Įskaitant beta laktamazę teigiamas padermes.
• Moraxella catarrhalis: doksiciklinas gali būti veiksmingas prieš kai kurias padermes.
• Mikoplazmos ir chlamidijos: šios ląstelėse esančios bakterijos paprastai yra jautrios doksiciklinui.
• Riketsija, borelija ir kitos: doksiciklinas taip pat vartojamas riketsinėms ligoms, boreliozei (įskaitant Laimo ligą) ir kitoms anaerobinių organizmų sukeltoms infekcijoms gydyti.

Farmakokinetika

1. Absorbcija: Doksiciklinas paprastai vartojamas per burną tablečių arba kapsulių pavidalu. Išgėrus, vaistas greitai ir beveik visiškai absorbuojamas iš virškinamojo trakto, nors jo absorbciją gali sumažinti kartu vartojamas maistas, ypač maistas, kuriame gausu kalcio.
2. Pasiskirstymas: Doksiciklinas plačiai pasiskirsto kūno audiniuose ir organuose, įskaitant odą, plaučius, kepenis, inkstus, blužnį, kaulus ir kitus. Jis taip pat kerta placentos barjerą ir išsiskiria į motinos pieną.
3. Metabolizmas: Doksiciklinas nedideliu kiekiu metabolizuojamas kepenyse. Iš organizmo jis išsiskiria daugiausia nepakitęs per inkstus, o mažesniu mastu – per žarnyną.
4. Eliminacija: Doksiciklino pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra maždaug 12–25 valandos, todėl jį galima vartoti vieną kartą arba kartą per parą sergant daugeliu infekcinių ligų.
5. Jungimasis su baltymais: Doksiciklinas prie plazmos baltymų jungiasi nedideliu kiekiu, maždaug 80–90 %.

Dozavimas ir vartojimas

Bendros rekomendacijos:

1. Suaugusiesiems ir vyresniems nei 12 metų vaikams:

   • Dažnoms infekcijoms gydyti įprasta pradinė dozė yra 200 mg pirmąją gydymo dieną (padalinta į dvi dozes po 100 mg kas 12 valandų), po to visą gydymo laiką gerti po 100 mg per parą. Kai kuriais atvejais, atsižvelgiant į gydytojo nurodymus, dozė gali likti 200 mg per parą.
   • Sunkesnėms infekcijoms gydyti dozę gali tekti padidinti iki 200 mg per parą viso gydymo kurso metu.

2. Vaikams iki 12 metų:

   • Doksiciklino paprastai nerekomenduojama vartoti jaunesniems nei 12 metų vaikams dėl galimo neigiamo poveikio dantų ir kaulų vystymuisi.

Konkrečios sąlygos:

• Maliarijos profilaktika: doksiciklinas vartojamas po 100 mg per parą, pradedant vartoti 1–2 dienas prieš atvykstant į maliarijos paveiktą regioną, viso buvimo metu ir tęsiant 4 savaites po išvykimo.
• Spuogų gydymas: Įprasta dozė yra 100 mg per parą, gydymo kurso trukmė gali skirtis priklausomai nuo gydytojo rekomendacijų.
• Netipinės infekcijos, tokios kaip chlamidija ar mikoplazma: gali prireikti ilgesnio gydymo doksiciklinu po 100 mg du kartus per parą.

Patarimai, kaip vartoti:

• Doksicikliną reikia gerti užgeriant dideliu kiekiu vandens, kad būtų išvengta stemplės dirginimo.
• Geriausia vaistą vartoti valgio metu arba iškart po jo, kad sumažėtų skrandžio dirginimas, tačiau venkite vartoti kartu su pieno produktais, nes kalcis gali sąveikauti su doksiciklinu ir sumažinti jo veiksmingumą.
• Nevartokite doksiciklino prieš pat miegą.

Naudokite Doksiciklinas nėštumo metu

Doksiciklino vartojimas nėštumo metu tradiciškai buvo nerekomenduojamas dėl galimos vystymosi rizikos, susijusios su kitais tetraciklinais, pvz., sutrikusio kaulų formavimosi ir dantų dėmių. Tačiau naujausi tyrimai pradeda persvarstyti šią poziciją:

1. 2016 m. apžvalginiame straipsnyje pabrėžta, kad doksiciklinas pasižymi dideliu biologiniu prieinamumu ir plačiu terapiniu spektru, o jo nauda gali nusverti galimą riziką, ypač gydant tokias ligas kaip šiltinė ir pelių šiltinė, kurios gali rimtai paveikti nėštumo baigtį Pietryčių Azijoje. Šiame tyrime nenustatytas tiesioginis ryšys tarp doksiciklino vartojimo ir teratogeninio poveikio ar dantų dėmių vaikams, kas jį skiria nuo kitų tetraciklinų (Cross ir kt., 2016).
2. Kitame 2022 m. atliktame tyrime, aprašant doksiciklino vartojimo nėštumo metu atvejus, buvo naudojama FDA nepageidaujamų reiškinių duomenų bazė. Rezultatai rodo ribotus duomenis apie doksiciklino saugumą gydant riketsijų infekcijas nėštumo metu, tačiau patvirtina, kad reikia atlikti daugiau tyrimų, siekiant tiksliau įvertinti jo saugumą (Kaundinnyayana ir Kamath, 2022).

Taigi, nors doksiciklinas tradiciškai laikomas kontraindikuotinu nėštumo metu dėl galimo pavojaus vaisiui, nauji duomenys rodo, kad jo vartojimas gali būti pateisinamas tam tikrose klinikinėse situacijose, kai nauda yra didesnė už galimą riziką. Prieš pradėdami gydymą doksiciklinu nėštumo metu, visada pasitarkite su gydytoju.

Kontraindikacijos

1. Alergija doksiciklinui ar kitiems tetraciklinams. Reakcijos gali būti odos bėrimas, niežulys, angioneurozinė edema ir retais atvejais anafilaksinis šokas.
2. Nėštumas, ypač antrąjį ir trečiąjį trimestrus. Doksiciklinas gali paveikti vaisiaus kaulų ir dantų vystymąsi, dėl to dantys gali nuolat gelsvai pilkai arba rudai pakisti ir sulėtėti kaulų augimas.
3. Žindymo laikotarpis. Doksiciklinas gali patekti į motinos pieną ir neigiamai paveikti kūdikių dantų ir kaulų augimą bei vystymąsi.
4. Vaikams iki 8 metų. Kaip ir nėštumo metu, doksiciklino vartojimas vaikams gali sukelti negrįžtamą dantų dėmę ir kaulų vystymosi problemų.

Be to, doksicikliną reikia vartoti labai atsargiai esant tokioms būklėms kaip:

• Kepenų nepakankamumas. Kepenų funkcijos sutrikimas gali paveikti doksiciklino metabolizmą, todėl gali reikėti koreguoti dozę.
• Mikozės (grybelinės infekcijos). Doksiciklinas gali pabloginti šias ligas slopindamas normalią mikroflorą.

Šalutiniai poveikiai Doksiciklinas

1. Virškinimo trakto sutrikimai: pykinimas, vėmimas, viduriavimas ir rėmuo yra dažni šalutiniai poveikiai. Šiuos simptomus galima sumažinti vartojant vaistą valgio metu.
2. Jautrumas šviesai: Doksiciklinas gali padidinti odos jautrumą saulės šviesai, dėl to net ir trumpai pabuvus saulėje, gali atsirasti lengvas nudegimas.
3. Grybelinės infekcijos: kaip ir kiti antibiotikai, doksiciklinas gali sutrikdyti normalią organizmo mikroflorą, skatindamas kandidozės (pienligės) vystymąsi, ypač moterims.
4. Dantų spalvos pokyčiai: ilgalaikis doksiciklino vartojimas gali sukelti dantų dėmes, ypač vaikams.
5. Alerginės reakcijos: galimi odos bėrimai, niežulys, Quincke edema (giliųjų odos sluoksnių patinimas, kartais lydimas kvėpavimo pasunkėjimo) ir kitos sunkios alerginės reakcijos.
6. Padidėjęs intrakranijinis slėgis: tai retesnis, bet rimtas šalutinis poveikis, galintis sukelti galvos skausmą, regos sutrikimus ir net regos nervo pažeidimą.
7. Poveikis kepenims: Retais atvejais doksiciklinas gali padidinti kepenų fermentų kiekį, rodantį kepenų stresą ar pažeidimą.

Perdozavimas

1. Virškinimo trakto sutrikimai: didesnės doksiciklino dozės gali sustiprinti virškinimo trakto šalutinį poveikį, pvz., pykinimą, vėmimą, viduriavimą ir pilvo diskomfortą.
2. Hepatotoksinis poveikis: gali išsivystyti kepenų nepakankamumas, ypač esant jau esamoms kepenų problemoms.
3. Jautrumas šviesai: Padidėjęs jautrumas saulės šviesai gali sukelti stiprų nudegimą saulėje, jei oda ilgai būna veikiama saulės.
4. Poveikis inkstams: Perdozavimas gali neigiamai paveikti inkstų funkciją, ypač žmonėms, turintiems inkstų sutrikimų.
5. Hipertoksinis poveikis: gali išsivystyti sunkus šalutinis poveikis, pvz., intracerebrinė hipertenzinė krizė arba širdies aritmija.
6. Disbakteriozė: perdozavus, gali sutrikti žarnyno mikroflora, sukeltos disbakteriozės ir padidėti žarnyno infekcijų išsivystymo rizika.

Sąveika su kitais vaistais

1. Antacidiniai vaistai, kalcio, magnio, geležies arba aliuminio turintys vaistai: šie vaistai gali sumažinti doksiciklino absorbciją iš virškinimo trakto. Todėl juos reikia vartoti bent 2 valandas prieš arba po doksiciklino vartojimo.
2. Vaistai, kurių sudėtyje yra vitaminų, mineralų ar kitų mikroelementų: panašiai kaip antacidiniai vaistai, vaistai, kurių sudėtyje yra šių elementų, gali trukdyti doksiciklino absorbcijai.
3. Vaistai, veikiantys kraujodarą (antikoaguliantai): doksiciklinas gali sustiprinti antikoaguliantų poveikį, todėl gali padidėti kraujavimo rizika. Tokiais atvejais gali tekti koreguoti antikoagulianto dozę.
4. Fotosensibilizuojantys vaistai: doksiciklinas gali padidinti odos jautrumą šviesai, kai vartojamas kartu su tokiais vaistais kaip retinoidai, tetraciklinai ir kt. Dėl to gali padidėti nudegimo saulėje ir odos reakcijų rizika.
5. Vaistai, veikiantys kepenis: doksiciklinas gali padidinti kai kurių kepenis veikiančių vaistų hepatotoksinį poveikį. Todėl kartu su tokiais vaistais reikia vartoti atsargiai.
6. CNS (centrinės nervų sistemos) vaistai: doksiciklinas gali sustiprinti kitų CNS vaistų, tokių kaip benzodiazepinai, migdomieji vaistai ar alkoholis, raminamąjį poveikį.