Dopaminas

Dopaminas (DA) yra periferinis kraujagysles plečiantis vaistas, vartojamas žemam kraujospūdžiui, retam širdies ritmui ir širdies sustojimui gydyti, ypač ūminių naujagimių atvejais, nuolat lašinant į veną.[ 1 ] Mažas infuzijos greitis (nuo 0,5 iki 2 mcg/kg per minutę) veikia stuburo kraujagysles, sukeldamas kraujagyslių, įskaitant inkstus, išsiplėtimą, dėl to padidėja šlapimo išsiskyrimas. Vidutinis infuzijos greitis (nuo 2 iki 10 mcg/kg/min.) stimuliuoja miokardo susitraukimą ir padidina elektrinį laidumą širdyje, todėl padidėja širdies išstumiamo kraujo kiekis. Didesnės dozės sukelia kraujagyslių susiaurėjimą ir padidina kraujospūdį per alfa-1, beta-1 ir beta-2 adrenerginius receptorius, o tai gali sukelti periferinį kraujotakos kolapsą.[ 2 ]

Indikacijos Dopaminas

Dopamino vartojimo indikacijos apima kraujospūdžio palaikymą esant lėtiniam širdies nepakankamumui, traumoms, inkstų nepakankamumui ir net atviros širdies operacijos bei miokardo infarkto ar sepsio sukelto šoko atveju. Mažos DA dozės taip pat gali būti naudingos hipotenzijai, mažam širdies išstūmimui ir organų nepakankamumui (dažnai tai rodo mažas šlapimo išsiskyrimas) gydyti. DA įgijo didelę klinikinę reikšmę centrinėje nervų sistemoje (CNS) po to, kai Horniewicziaus eksperimentai parodė, kad jis sumažina pacientų, sergančių Parkinsono liga, uodegotąjį branduolį. Be to, į veną suleidus jo aminorūgšties pirmtako L-DOPA (L-dihidroksifenilalanino), sumažėja Parkinsono ligos simptomai.[ 3 ] Kadangi hematoencefalinis barjeras neleidžia DA patekti į CNS iš sisteminės kraujotakos, DA yra neveiksmingas esant centrinės nervų sistemos sutrikimams, tokiems kaip Parkinsono liga. Tačiau L-DOPA sėkmingai kerta hematoencefalinį barjerą ir gali būti vartojamas sisteminiu būdu, įskaitant geriamuosius vaistus tabletėmis. Nors terapinis dopamino pakaitinis gydymas veiksmingai palengvina motorinius simptomus, jis gali sukelti motorinį šalutinį poveikį ir su priklausomybe susijusias elgesio problemas (pvz., impulsų kontrolės sutrikimus) [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ].

Atleiskite formą

Dopaminas tiekiamas ampulėse kaip koncentratas infuziniam tirpalui.

Farmakodinamika

Dopamino biosintezė vyksta pagal tą pačią fermentinę seką kaip ir norepinefrinas (NE). Iš tiesų, DA yra NE sintezės pirmtakas (žr. paveikslą). [ 7 ], [ 8 ] Pirmasis DA sintezės žingsnis yra ribojantis ir apima L-tirozino pavertimą L-DOPA, veikiant fermentui tirozino hidroksilazei (TH). [ 9 ], [ 10 ] Šiai konversijai reikalingas deguonis, geležies kofaktorius ir tetrahidrobiopterinas (BH4 arba THB), ir dėl to prie aromatinio žiedo prisijungia hidroksilo grupė, susidarant L-DOPA. Ši molekulė vėliau paverčiama DA, veikiant aromatinei L-amino rūgšties dekarboksilazei, pašalinant karboksilo grupę. Susintetintas DA per vezikulinį monoamino transporterį 2 (VMAT2) transportuojamas į sinapsės galus. [ 11 ], [ 12 ]

Jei žmogus reguliariai vartoja didelius L-tirozino kiekius, jis lengvai prasiskverbia pro hematoencefalinį barjerą, kaip ir L-DOPA. [ 13 ] Tačiau jo naudingumas yra ribotas, nes DA negali prasiskverbti pro hematoencefalinį barjerą. Tačiau jei L-tirozino kiekis yra mažas, fenilalanino hidroksilazė gali paversti L-tiroziną.

Kai DA išsiskiria į sinapsinę erdvę, jis sąveikauja su įvairiais receptoriais pre- ir posinapsiniuose terminaluose, sukeldamas tikslinių neuronų sužadinimą arba slopinimą. Yra dvi ištisos DA receptorių šeimos, susidedančios iš penkių skirtingų izoformų, kurių kiekviena veikia skirtingus tarpląstelinius signalizacijos kelius.[ 14 ] Abi dopamino receptorių šeimos, D1 ir D2, pagal apibrėžimą yra su G baltymu susieti receptoriai, tačiau D1 receptorių klasė sukelia neuronų depoliarizaciją, o D2 receptoriai slopina neuronų sužadinimą.[ 15 ]

Patekęs į sinapsinį plyšį, DA per DA transporterius (DAT) yra transportuojamas atgal į presinapsinį neuroną perpakavimui arba gali likti tarpląstelinėje erdvėje, kur jį pasisavina glijos ląstelės arba metabolizuoja ląstelės membrana. DA gali būti metabolizuojamas ekstraneuroniškai katechol-O-metiltransferazės (COMT) į 3-metoksitiraminą (3-MT), o monoamino oksidazė-B (MAO-B) greitai metabolizuoja 3-MT į homovanilino rūgštį (HVA).[ 16 ] Be to, jis gali būti metabolizuojamas citoplazmoje, kur dvejopas MAO-A ir aldehiddehidrogenazės (ALDH) veikimas paverčia DA fenolio rūgštimi 3,4-dihidroksifenilacto rūgštimi (DOPAC).[ 17 ]

Atsižvelgiant į šią sudėtingą seką, dopamino moduliacija gali vykti įvairiuose lygmenyse, pavyzdžiui, visame neurone, jo projekcijose arba nervų sistemos neuroninėse grandinėse. Be to, DA sintezės metu (transkripcijos, transliacijos ir potransliacijos reguliavimas), sinaptosominio pakavimo metu (VMAT reguliavimas, pūslelių transportavimas į sinapsę), DA išskyrimo metu (neuronų depoliarizacija, kalcio signalizacija, pūslelių susiliejimas) ir per pakartotinį įsisavinimą bei metabolizmą, reguliuojant atitinkamus fermentus ir jų erdvinę lokalizaciją substrato atžvilgiu. [ 18 ]

Kaip minėta anksčiau, sisteminis DA poveikis priklauso nuo įvairių receptorių (D1, D2, D3, D4 ir D5) bei alfa ir beta adrenerginių receptorių. Šie su G susieti receptoriai dažniausiai grupuojami kaip D1 arba D2, daugiausia dėl jų tradicinių biocheminių funkcijų, rodančių, kad dopaminas gali moduliuoti adenilato ciklazės aktyvumą.[ 19 ] Tačiau, remiantis jų molekuline struktūra, biocheminėmis savybėmis ir farmakologinėmis funkcijomis, DA receptoriai toliau klasifikuojami kaip D1 klasės (D1 ir D5) arba D2 klasės (D2, D3, D4).[ 20 ],[ 21 ]

D1 receptorių aktyvavimas lygiuosiuose raumenyse, proksimaliniuose inkstų kanalėliuose ir žievės surinkimo latakuose padidina diurezę.[ 22 ] D2 receptoriai yra presinapsiškai išsidėstę ant inkstų nervų, glomerulų ir antinksčių žievės. Šių nervų aktyvavimas sumažina natrio ir vandens išsiskyrimą per inkstus.[ 23 ] Apomorfinas yra DA receptorių agonistas ir gali panašiai aktyvuoti šiuos DA receptorius.[ 24 ] Adrenerginiai receptoriai taip pat jungiasi prie DA, didindami arterijų lygiųjų raumenų susitraukimą ir širdies sinusinio mazgo laidumą, o tai paaiškina jo terapinę naudą širdžiai.

Nors hematoencefalinis barjeras specifiškai riboja DA perdavimą iš sisteminės kraujotakos į centrinę nervų sistemą, tolesni tyrimai atskleidė jo pagrindinį vaidmenį atlygio siekimo elgesyje, kai jo perdavimas yra žymiai padidėjęs. Dabartiniai DA tyrimai apima epigenetinius pokyčius ir jų vaidmenį įvairiose psichikos būklėse, įskaitant piktnaudžiavimą medžiagomis ir priklausomybę, šizofreniją ir dėmesio deficito sutrikimą.[ 25 ],[ 26 ] Apskritai šios būklės apima mezolimbinių ir mezokortikalinių DA kelių sutrikimus. Vienas iš dažnų priklausomybę sukeliančių vaistų poveikio CNS yra padidėjęs DA išsiskyrimas dryžuotajame kūne, kuris paprastai siejamas su dideliu lokomotoriniu aktyvumu ir stereotipija.[ 27 ] DA padidėjimas dryžuotajame kūne yra aksonų projekcijų, kylančių tiesiai iš atitinkamai juodosios medžiagos pars compacta (SN) ir ventralinės tegmentinės srities (VTA), rezultatas, kurios projektuojasi į branduolį accumbens ir migdolą.[ 28 ],[ 29 ]

Kita DA grandinė, tuberoinfundibulinis kelias, yra pirmiausia atsakingas už neuroendokrininio prolaktino reguliavimą iš priekinės hipofizės. Jis žinomas dėl savo vaidmens kaip laktacijos induktoriaus, tačiau taip pat atlieka nedidelį vaidmenį vandens ir druskos homeostazėje, imuniniame atsake ir ląstelių ciklo reguliavime.[ 30 ],[ 31 ] Nigrostriatalus kelias yra pagrindinis kelias, susijęs su motorikos sutrikimais, stebimais sergant Parkinsono liga.[ 32 ] Šis kelias apima dopaminerginius neuronus, kilusius iš juodosios medžiagos (pars compacta) ir išsikišusius į dryžuotąjį kūną per medialinį priekinių smegenų pluoštą, sinapsėje su daugybe neuronų populiacijų atitinkamai putamene, uodegotajame branduolyje, globus pallidus interna (GPi) ir poodiniame branduolyje (STN). Šis sudėtingas tinklas sudaro aferentines jungtis nuo juodosios medžiagos iki grandinės, dalyvaujančios motoriniame judėjime, būtent bazinių ganglijų. Pastarajame DA atlieka pagrindinį vaidmenį kontroliuojant motorinius judesius ir mokantis naujų motorinių įgūdžių.[ 33 ]

Dozavimas ir vartojimas

Simpatinei nervų sistemai stimuliuoti rekomenduojama nuolat lašinti į veną. Dopamino pusinės eliminacijos laikas sisteminėje kraujotakoje yra 1–5 minutės, todėl lėtesnės vartojimo formos, pvz., geriamasis vartojimas, paprastai yra neveiksmingos.[ 38 ]

Be periferinio simpatinio poveikio, DA taip pat yra labai svarbus neurologinei motorinei funkcijai sergant Parkinsono liga. L-DOPA vartojamas per burną, o po absorbcijos nedidelė dalis pernešama į smegenis, kur neuronai jį panaudoja baziniuose ganglijuose. L-DOPA paprastai skiriama kartu su karbidopa, siekiant slopinti periferinį L-DOPA poveikį simpatinei nervų sistemai. Karbidopa yra dekarboksilazės inhibitorius, kuris neleidžia sisteminei L-DOPA konversijai į DA, taip sumažindamas dažnus šalutinius poveikius, tokius kaip pykinimas ir vėmimas.[ 39 ]

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Kontraindikacijos

Intraveninis dopaminas draudžiamas pacientams, sergantiems širdies ar kraujotakos ligomis. Šios būklės gali būti skilvelių aritmijos ir tachikardija, kraujagyslių užsikimšimas, mažas deguonies kiekis kraujyje, sumažėjęs kraujo tūris, acidozė ir antinksčių disfunkcija, dėl kurios padidėja kraujospūdis, pvz., feochromocitoma. Pacientams, neseniai gydytiems monoamino oksidazės inhibitoriais, DA iš pradžių turėtų būti skiriama dalimis (viena dešimtoji įprastos dozės), o tolesnis poveikis turėtų būti atidžiai stebimas. Vaistai, vartojami hipertenzijai gydyti, pvz., beta ir alfa adrenerginių receptorių inhibitoriai, neutralizuoja terapinį DA poveikį. Haloperidolis taip pat blokuoja sisteminį DA poveikį. Pranešama, kad antikonvulsantas fenitoinas, vartojamas kartu su DA, sukelia hipotenziją ir sumažina širdies susitraukimų dažnį. Kita vertus, tricikliniai antidepresantai sustiprina DA atsaką, panašiai kaip anestetikai, tokie kaip ciklopropanas ir halogeninti. Kartu su oksitocinu DA vartojimas gali sukelti lėtinę hipertenziją ir cerebrovaskulinius sutrikimus.[ 34 ]

Šalutiniai poveikiai Dopaminas

Dopamino vartojimas gali neigiamai paveikti inkstų funkciją, sukeldamas padažnėjusį šlapinimąsi ir nereguliarų širdies plakimą.[ 35 ] Per didelis vartojimas gali sukelti pavojingas būkles, tokias kaip smegenų kraujotakos sutrikimai dėl padidėjusio kraujospūdžio smegenyse.[ 36 ]

Kaip minėta anksčiau, neuromediatorius DA taip pat veikia centriniame mezokortikolimbiniame take ir atlieka svarbų vaidmenį atlygio ir baimės apdorojime, taip pat dėmesio sutelkime ir vykdomosiose funkcijose, įskaitant sudėtingą planavimą. Nors sisteminis dopaminas neperžengia hematoencefalinio barjero, centrinis dopaminas yra susijęs su mieguistumu, šizofrenija, priklausomybe ir impulsų kontrolės sutrikimais.[ 37 ] Pacientams, sergantiems neurologinėmis ligomis, vartojantiems dideles L-DOPA dozes Parkinsono ligai gydyti, gali pasireikšti tokie fiziologiniai pokyčiai dėl DA disreguliacijos CNS keliuose.

Laikymo sąlygos

Vietoje, apsaugotoje nuo šviesos.

Specialios instrukcijos

Būtina stebėti kraujospūdį ir šlapimo tekėjimą – taip pat rekomenduojama stebėti sudėtingesnius hemodinaminius parametrus, tokius kaip širdies išstūmis, įskaitant ritmą ir plaučių pleišto slėgį. Verta paminėti, kad dopamino agonistai ir mimetikai, kurie prasiskverbia pro hematoencefalinį barjerą, sąveikauja su neurologinėmis grandinėmis, susijusiomis su motorine, vykdomąja ir limbine funkcija, įskaitant su priklausomybe susijusias atlygio sistemas, impulsų kontrolės mechanizmus ir susijaudinimą. Taigi, nutraukus DA gydymą, gali pasireikšti būklė, vadinama dopamino agonistų abstinencijos sindromu. Ši būklė pasižymi daugybe simptomų, įskaitant nerimą, depresiją, panikos priepuolius, nuovargį, hipotenziją, pykinimą, dirglumą ir net mintis apie savižudybę. [ 43 ] Todėl pacientams patariama palaipsniui atsisakyti šių centrinio poveikio DA agonistų.

Tinkamumo laikas

Galiojimo laikas yra 2 metai.

Dopamino trūkumas

Yra daugybė tyrimų, kuriuose nagrinėjamas dopamino vaidmuo dalyvaujant judesiuose, sensomotorinėse funkcijose. Atitinkamai, kai trūksta dopamino dopaminerginėse galūnėse be farmakologinės intervencijos ar genų terapijos ir dėl to sumažėja DA, nustatomi daugelio šių funkcijų sutrikimai. [ 44 ]

Per didelis dopaminas

Šiuo atveju tokį reiškinį turime nagrinėti pavyzdžiu. Taigi, žmogus laikosi dietos ir yra pasiryžęs užbaigti tai, ką pradėjo. Tačiau tada į rankas patenka skanus pyragas ir viskas baigiasi. Taigi, žmogus tiesiog nustoja save kontroliuoti. Jam reikia dozės „laimės hormono“, ir būtent šis saldus džiaugsmas gali tai „sukelti“. Taigi, suvalgęs vieną pyragą, paskui antrą, žmogus tiesiog negali sustoti. Taigi, atsiranda tas pats dopamino perteklius. Nieko baisaus čia nėra. Tačiau žmogui gana sunku sustoti.

Galiausiai, „užsikabinus“ prie dar vieno gyvenimo „saldiklio“, tiesiog neįmanoma kontroliuoti. Žmogus nebegali to daryti. Jis ir toliau daro tą patį ir taip tuksta arba pablogina savo sveikatą. Viskas priklauso nuo to, kokį vaidmenį atlieka būtent šis laimės hormonas.

Dopaminas gali paveikti daugelį sąmoningos veiklos aspektų. Būtina sumažinti jo lygį ir neleisti pertekliaus. Tačiau tai taip pat gali būti „pavojinga“, nes impulsyvumo sumažinimas gali pakenkti kitoms, ne mažiau svarbioms funkcijoms.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Dopamino reabsorbcijos inhibitoriai

Dopamino reabsorbcijos inhibitoriai (DRI) yra vaistų klasė, kuri veikia kaip monoamino neurotransmiterio dopamino reabsorbcijos inhibitoriai, blokuodama dopamino transporterio (DAT) veikimą. Reabsorbcijos slopinimas pasiekiamas, kai užblokuojamas ekstraląstelinio dopamino, kurio nepasisavina posinapsinis neuronas, patekimas į presinapsinį neuroną. Dėl to padidėja ekstraląstelinio dopamino koncentracija ir padidėja dopaminerginė neurotransmisija.[ 48 ]

Dopamino reabsorbcijos inhibitoriai vartojami dėmesio deficito ir hiperaktyvumo sutrikimui (ADHD) bei narkolepsijai gydyti dėl jų psichostimuliuojančio poveikio, taip pat nutukimui ir persivalgymo sutrikimui gydyti dėl jų apetitą slopinančio poveikio. Kartais jie vartojami kaip antidepresantai gydant nuotaikos sutrikimus, tačiau jų, kaip antidepresantų, naudojimas yra ribotas, atsižvelgiant į tai, kad stiprūs DRI turi didelį piktnaudžiavimo potencialą ir teisinius jų vartojimo apribojimus. Dopamino reabsorbcijos stoka ir padidėjęs tarpląstelinis dopamino kiekis buvo susijęs su padidėjusiu polinkiu į priklausomybę, kai padidėja dopaminerginė neurotransmisija. Manoma, kad dopaminerginis kelias yra stiprus atlygio centruose. Daugelis DRI, pavyzdžiui, kokainas, yra piktnaudžiavimo narkotikai dėl atlygio poveikio, kurį sukelia padidėjusi sinapsinė dopamino koncentracija smegenyse.

Šie vaistai pasižymi DRI aktyvumu ir buvo arba yra kliniškai vartojami būtent dėl šios savybės: amineptinas, deksmetilfenidatas, difemetoreksas, fenkamfaminas, lefetaminas, levofacetofenonas, medifoksaminas, mezokarbas, metilfenidatas, nomifensinas, pipradrolis, prolintanas ir pirovaleronas. Šie vaistai yra arba buvo vartojami kliniškai ir pasižymi tik silpnu DRI aktyvumu, kuris gali būti kliniškai reikšmingas arba ne: adrafinilas, armodafinilas, bupropionas, mazindolis, modafinilas, nefazodonas, sertralinas ir sibutraminas.

Dopamino blokatoriai

D1 ir D2 antagonistai gali sutrikdyti daugelio nesąlyginio ir sąlyginio elgesio raišką. Pavyzdžiui, D1 ir D2 antagonistai mažina lokomotorinį aktyvumą [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ] ir apetitiškai motyvuoto operantinio elgesio dažnį [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ]. Tačiau bent vienas elgesio raiškos aspektas, elgesio veiksmų trukmė, atrodo, yra gana specifiškai moduliuojamas D2 receptorių antagonistų (palyginti su D1).

Anksčiau pastebėjome, kad sisteminė D1 receptorių blokada sumažina bandymų, kuriuose sąlyginis stimulas (SSD) sukelia priartėjimo atsaką, dalį – šio poveikio nepastebėjome po D2 receptorių blokados.[ 56 ] Kituose tyrimuose panašiai buvo pranešta, kad atsako į signalą raišką sutrikdo D1,[ 57 ], bet ne D2,[ 58 ],[ 59 ] receptorių blokada, nors keliuose tyrimuose buvo pastebėti D2 antagonistų sukelti atsako į signalą raiškos sutrikimai.[ 60 ],[ 61 ]

Dopamino mainai

Ar žinote, kaip vyksta dopamino apykaita? Šiandien aktyviai ieškoma medžiagų, kurios turėtų dopaminerginį poveikį. Dėl lėtinio jo trūkumo gali išsivystyti įvairūs receptorių funkcinės būklės pokyčiai.

Ilgalaikis gydymas gali sukelti negrįžtamus dopaminerginių receptorių pokyčius. Tačiau tai nesustabdo progresuojančio presinapsinio neurono degeneracijos. Todėl buvo ieškoma specialių priemonių, kurios galėtų stimuliuoti posinapsinius receptorius ir padaryti juos jautresnius gydymui. Tai apima dopaminerginius agonistus. Tačiau yra ir tam tikrų abejonių. Taigi, jei dopaminerginiai agonistai vartojami ilgą laiką, tai gali slopinti tirozino hidroksilazės aktyvumą.

[ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ]

Dopamino gamyba

Mokslininkai įrodė, kad bet kokia veikla, teikianti malonumą, skatina laimės hormono gamybą. Todėl visiškai nesvarbu, ką žmogus daro, svarbiausia, kad tai jį džiugintų. Tačiau, žinoma, veikla turėtų būti protingose ribose. Jei pašalinsite visus džiaugsmus, dopamino lygis žymiai sumažės ir žmogus gali patekti į depresiją.

Būtina suprasti, kad dopaminas priskiriamas vienai iš priklausomybės nuo narkotikų rūšių. Mat žmogus, kuris mėgsta pyragus, juos nuolat valgo, kad pagerintų nuotaiką. Tai veda prie kitų problemų, tokių kaip prasta sveikata, antsvoris ir pan. Jei atimate „džiaugsmą“, atsiranda depresija ir pablogėja nuotaika. Galiausiai tai yra užburtas ratas. Todėl reikia rinktis naudingesnę veiklą.

Lengviausias ir maloniausias būdas sukelti dopamino „gamybą“ – reguliariai mylėtis. Tik tuo atveju, jei ši veikla tikrai teikia malonumą.

[ 68 ], [ 69 ], [ 70 ], [ 71 ]

Dopaminas ir šizofrenija

Dopamino hipotezės ištakos slypi dviejose įrodymų linijose. Pirma, klinikiniai tyrimai nustatė, kad dopaminerginiai agonistai ir stimuliatoriai gali sukelti psichozę sveikiems asmenims ir pabloginti psichozę pacientams, sergantiems šizofrenija.[ 72 ] Antra, nustatyta, kad antipsichoziniai vaistai veikia dopamino sistemą.[ 73 ] Vėliau antipsichozinių vaistų veiksmingumas buvo susietas su jų afinitetu dopamino D2 receptoriams, susiejant molekulinį poveikį su klinikiniu fenotipu.[ 74 ]

Pomirtiniai tyrimai pateikė pirmuosius tiesioginius dopaminerginės disfunkcijos smegenyse ir jų anatominėje vietoje įrodymus. Jie parodė padidėjusį dopamino, jo metabolitų ir receptorių kiekį šizofrenija sergančių žmonių dryžuotajame kūne. [ 75 ], [ 76 ] Tačiau tyrimuose dalyvavo pacientai, vartojantys antipsichozinius vaistus. Todėl nebuvo aišku, ar disfunkcija buvo susijusi su sutrikimo pradžia, ar galutine stadija, ar iš tikrųjų su antipsichozinių vaistų poveikiu.

[ 77 ], [ 78 ], [ 79 ], [ 80 ], [ 81 ], [ 82 ], [ 83 ], [ 84 ], [ 85 ], [ 86 ]

Dopaminas ir dopaminas

Taigi, šios medžiagos nesiskiria. Nes iš esmės jos yra tos pačios. Ši medžiaga gaminama organizme ir veikia kaip neurotransmiteris. Paprastai tariant, ji padeda smegenų ląstelėms perduoti tam tikrus pranešimus. Kasdienėje kalboje ši medžiaga vadinama laimės hormonu.

Dopamino gamyba sukelia aktyvumo antplūdį, gerą nuotaiką, aukštą energijos lygį, taip pat pagerėja atmintis ir dėmesys. Iš tiesų, yra daug privalumų. Verta paminėti, kad ši medžiaga gali būti gaminama veikiant gyvenimo „saldikliais“. Tai gali būti ir maistas, ir fizinis krūvis. Paprastai tariant, tai, kas daro žmogų laimingą, stimuliuoja šio hormono gamybą. Todėl reikia dažniau daryti tai, kas teikia visišką pasitenkinimą.

Dopaminas ir dopaminas yra ta pati medžiaga, atliekanti tą pačią funkciją. Svarbu palaikyti džiaugsmo hormono lygį, ir tada gyvenimas taps visavertiškesnis.

[ 87 ], [ 88 ]

Alkoholio poveikis dopamino sistemai

Dopaminerginiai neuronai, perduodantys informaciją į branduolio accumbens (NAc) apvalkalą, yra itin jautrūs alkoholiui. Pavyzdžiui, tyrimuose su žiurkėmis į kraują suleista 2–4 miligramų vienam kūno svorio kilogramui alkoholio, padidino dopamino išsiskyrimą NAc apvalkale ir palaikė lėtinį savarankišką alkoholio vartojimą.[ 89 ] Žiurkėms geriamasis alkoholio vartojimas taip pat stimuliuoja dopamino išsiskyrimą NAc.[ 90 ] Tačiau taikant šį vartojimo būdą reikia didesnių alkoholio dozių, kad būtų pasiektas tas pats poveikis, nei leidžiant alkoholį tiesiai į kraują.[ 91 ]

Alkoholio sukelta dopamino išsiskyrimo NAc stimuliacija gali reikalauti kitos kategorijos neuromoduliatorių – endogeninių opioidinių peptidų – aktyvumo. Šią hipotezę patvirtina pastebėjimas, kad cheminės medžiagos, slopinančios endogeninių opioidinių peptidų veikimą (t. y. opioidinių peptidų antagonistai), apsaugo nuo alkoholio poveikio dopamino išsiskyrimui. Opioidinių peptidų antagonistai pirmiausia veikia smegenų sritį, iš kurios atsiranda dopaminerginiai neuronai, projektuojantys neuronus į NAc. Šie pastebėjimai rodo, kad alkoholis stimuliuoja endogeninių opioidinių peptidų aktyvumą, netiesiogiai sukeldamas dopaminerginių neuronų aktyvaciją. Opioidinių peptidų antagonistai gali trikdyti šį procesą, taip sumažindami dopamino išsiskyrimą.

Alkoholio poveikis kaip pastiprinimas: dopamino vaidmuo

Nors daugybė tyrimų bandė išsiaiškinti dopamino vaidmenį alkoholio sustiprinime manipuliuojant dopaminerginiais signalais, šie tyrimai neleidžia daryti jokių tvirtų išvadų.[ 92 ] Tačiau alkoholio poveikio palyginimas su įprastų pastiprinimų, tokių kaip maistas, poveikiu leidžia suprasti dopamino vaidmenį tarpininkaujant alkoholio sustiprinimui.

Malonus maistas aktyvuoja dopaminerginę signalizaciją NAc apvalkale, pavyzdžiui, suteikdamas tam tikrus sensorinius (pvz., skonio ar aromato) stimulus. Per burną vartojamas alkoholis panašiai aktyvuoja skonio receptorius, taip padidindamas dopamino išsiskyrimą NAc. Tačiau, skirtingai nei maistas, alkoholis, pasiekęs smegenis, gali tiesiogiai pakeisti dopaminerginių neuronų funkciją. Atitinkamai, geriamasis alkoholis veikia dopamino išsiskyrimą NAc tiek dėl savo skonio savybių (t. y. kaip įprastas pastiprinimas), tiek dėl tiesioginio poveikio smegenims (t. y. kaip vaisto pastiprinimas). Remiantis šia hipoteze, NAc stebimi du dopamino išsiskyrimo pikai. Pirmasis pikas atsiranda dėl su alkoholiu susijusių skonio stimulų; antrasis – dėl alkoholio poveikio smegenyse. Dėl to alkoholio sukeltas tiesioginis dopaminerginės signalizacijos aktyvavimas gali sustiprinti su alkoholiu susijusių skonio stimulų motyvacines savybes. Dėl šio mechanizmo su alkoholiu susiję skonio stimulai įgyja stiprių skatinamųjų savybių (t. y. jie tampa motyvaciniais stimulais, kurie motyvuoja geriantįjį siekti daugiau alkoholio). Panašiai ir su alkoholiu susiję apetitą skatinantys dirgikliai (pvz., išoriniai dirgikliai, tokie kaip tam tikros prekės ženklo alkoholinio gėrimo ar baro pasirodymas) taip pat įgyja skatinamųjų savybių ir skatina alkoholio paiešką bei vartojimą. Šių sudėtingų mechanizmų dėka alkoholio sukeltas dopamino išsiskyrimas aktyvuoja antrinę pastiprinimo grandinę, kuri skatina alkoholio vartojimą.

Dopamino vaidmuo alkoholio priklausomybės vystymesi

Dopamino išsiskyrimas NAc apvalkale gali prisidėti prie priklausomybės nuo alkoholio išsivystymo. Psichologinė priklausomybė nuo alkoholio išsivysto todėl, kad su alkoholiu susiję dirgikliai įgauna pernelyg didelių motyvacinių savybių, kurios sukelia stiprų norą vartoti alkoholinius gėrimus (t. y. potraukį). Dėl šio stipraus potraukio įprasti pastiprinimai (pvz., maistas, seksas, šeima, darbas ar pomėgiai) praranda savo reikšmę ir daro tik mažesnę įtaką geriančiojo elgesiui.

Vienas iš mechanizmų, galinčių lemti su alkoholiu susijusių užuominų nenormalią reikšmę, yra netinkamas alkoholio sukelto dopaminerginio signalizavimo padidėjimo NAc (natūralios aortos abėcėlės) pobūdis. Kaip minėta anksčiau, padidėjęs dopamino išsiskyrimas NAc apvalkale, kurį sukelia įprasti pastiprinimai (pvz., maistas), greitai sukelia pripratimą, o pakartotinis susijusių dirgiklių pateikimas nebesukelia dopamino išsiskyrimo. Priešingai, po pakartotinio alkoholio vartojimo pripratimas nevyksta. Dėl nuolatinio dopamino išsiskyrimo NAc apvalkale reaguojant į alkoholį, su alkoholiu susiję dirgikliai įgyja nenormalią emocinę ir motyvacinę reikšmę, todėl geriantysis pernelyg kontroliuoja elgesį. Ši pernelyg didelė kontrolė yra priklausomybės pagrindas.

[ 93 ], [ 94 ], [ 95 ], [ 96 ], [ 97 ]

Rūkymas ir dopaminas

Tabako vartojimo sutrikimui įtakos turi įvairūs aplinkos ir genetiniai veiksniai. Aplinkos veiksniai apima platų kultūrinių, socialinių ir ekonominių aspektų spektrą. Genetinius veiksnius galima suskirstyti į dvi pagrindines grupes: genus, susijusius su nikotino metabolizmo keliais, kurie rodo, kaip greitai žmogus metabolizuoja nikotiną į kotininą, ir genus, susijusius su atlygio kaskados teorija, kuri rodo malonumo kiekį, patiriamą rūkant. Svarbiausi genai, veikiantys nikotino metabolizmą, yra citochromo P450 CYP2A6 ir CYP2B6. Genai, veikiantys atlygio kaskados teoriją, apima sudėtingą serotonino, opioidų, gama-aminosviesto rūgšties (GASR) ir dopamino tinklą.[ 98 ]

Apie dopamino kandidatų genų ir rūkymo tyrimus skaitykite šiame straipsnyje.

[ 99 ], [ 100 ], [ 101 ]

Kaip padidinti dopamino kiekį?

Tiesą sakant, šiame procese nėra nieko sudėtingo. Reikia stengtis į savo dienos planą įtraukti tas veiklas, kurios gali teikti džiaugsmo.

Bet tai dar ne viskas. Taigi, rekomenduojama kasdien valgyti bananus. Juose yra medžiagos, panašios į dopaminą. Mažos rudos dėmės ant vaisių turi didesnį kiekį šios naudingos „medžiagos“. Mityba turėtų būti praturtinta produktais, kurių sudėtyje yra antioksidantų. Jie yra vieni iš laisvųjų radikalų, kurie patys padidina dopamino kiekį. Tokie produktai yra raudonosios pupelės, spanguolės, artišokai, braškės, slyvos ir mėlynės.

Naudinga atsisakyti kavos be kofeino, pradėti vartoti mažiau cukraus ir sumažinti alkoholinių gėrimų vartojimą. Rekomenduojama kasdien suvalgyti saują migdolų, tinka ir saulėgrąžų sėklos. Taip pat patartina valgyti sezamo, jis puikiai tiks prie bet kokių salotų ir sumuštinių, kuriuose yra šviežių daržovių.

Dopaminas maisto produktuose

Dopaminas atlieka svarbų vaidmenį žmogaus organizme koordinuojant kūno judesius, motyvaciją ir atlygio jausmą. Informacija apie dopamino produktų sudėtį yra labai ribota, galbūt dėl klinikinio susidomėjimo stokos. Musa genties vaisiai, pavyzdžiui, bananai ir platanai, ir M. Persea americana rūšies (t. y. avokadai) turi daug dopamino. [ 102 ] Visų pirma, dopamino kiekis buvo aptiktas bananų žievelėje (700 μg/g), bananų minkštime (8 μg/g) ir avokaduose (4–5 μg/g). Augaluose dopaminas atlieka apsauginį vaidmenį ir dalyvauja reprodukcinėje organogenezėje, jonų pralaidume, antioksidaciniame aktyvume [ 103 ] ir alkaloidų formavime. [ 104 ] Įdomu tai, kad Mucuna pruriens L. (t. y. aksominės pupelės) lapuose yra dopamino [ 105 ], todėl jis gali būti susijęs su gerai žinomu iš sėklų gautų produktų antiparkinsoniniu poveikiu. [ 106 ] Žemas kiekis nustatytas apelsinų (Citrus sinensis L.), medinių obelų (Malus sylvestris L.), pomidorų, baklažanų, špinatų, žirnių ir pupelių vaisiuose. Po nugriebto pieno vartojimo buvo pranešta apie epizodinius judėjimo sutrikimus (pvz., galvos purtymą iš vienos pusės į kitą). Tie patys autoriai šį poveikį priskyrė dideliam L-tirozino kiekiui pieno produktuose. [ 107 ] Tačiau negalima atmesti galimos dopamino sąveikos, nes literatūros duomenų nepakanka.