Cefosulbinas

Cefosulbinas yra sudėtingas antibakterinis vaistas, turintis platų terapinio aktyvumo spektrą.

Indikacijos Cefosulbinas

Jis vartojamas gydant infekcijas, kurias sukelia vaistui jautrios bakterijos:

• pažeidimai kvėpavimo takuose (apatinėje ir viršutinėje dalyse);
• šlaplės infekcijos (apatinės ir viršutinės sričių);
• cholecistitas su peritonitu, be to, cholangitas ir kitos infekcijos, pažeidžiančios pilvaplėvę;
• meningitas arba septicemija;
• poodinio sluoksnio ir epidermio pažeidimai;
• sąnarių su kaulais infekcijos;
• uždegimai, pažeidžiantys dubens srities organus, taip pat endometritas ir gonorėja su kitomis lytinių organų infekcijomis.

Atleiskite formą

Vaistas išleidžiamas kombinuoto liofilizato pavidalu injekciniam skysčiui paruošti 1 g (0,5 g cefoperazono ir 0,5 g sulbaktamo) arba 2 g (1 g cefoperazono ir 1 g sulbaktamo) porcijomis 1 buteliuke.

Farmakodinamika

Vaisto sudėtyje yra cefoperazono (trečios kartos cefalosporino), taip pat sulbaktamo (medžiagos, kuri negrįžtamai sulėtina daugumos pagrindinių β-laktamazių, kurias gamina penicilinui atsparūs mikrobai, aktyvumą).

Vaisto antibakterinis elementas yra cefoperazonas, kuris veikia jautrius mikrobus jų aktyvios reprodukcijos stadijoje – slopina mukopeptido biosintezę bakterijų ląstelių sienelių srityje.

Sulbaktamas neturi realaus antibakterinio poveikio, išskyrus poveikį acinetobacter ir Neisseriaceae. Tačiau biocheminiai tyrimai su beląstelinėmis mikrobų sistemomis nustatė sulbaktamo gebėjimą negrįžtamai slopinti svarbiausių β-laktamazių, kurias gamina penicilinams atsparios bakterijos, aktyvumą. Medžiagos potencialas užkirsti kelią cefalosporinų ir penicilinų sunaikinimui veikiant atsparioms bakterijoms buvo patvirtintas tyrimais su atsparių mikrobų padermėmis, kuriuose sulbaktamas parodė reikšmingą sinergizmą su cefalosporinais, taip pat su penicilinais. Kadangi sulbaktamas taip pat sintetinamas su atskirais baltymais, kurie jungiasi su penicilinu, cefoperazonas kartu su sulbaktamu dar labiau veikia jautrias bakterijas (palyginti su vieno cefoperazono poveikiu).

Sulbaktamo ir cefoperazono derinys aktyviai veikia visas bakterijas, jautrias cefoperazonui. Tuo pačiu metu, naudojant šį derinį, stebimas jo elementų poveikio sinergizmas šių mikrobų atžvilgiu: bakteroidai, coli, gripo bacilos, Acinetobacter calcoaceticus, Klebsiella pneumoniae, be to, enterobacter cloacae, enterobacter aerogenes, citrobacter freundii, Morgan bakterijos, Proteus mirabilis ir Citrobacter diversus.

Cefoperazonas su sulbaktamu in vitro pasižymi aktyvumu prieš gana platų kliniškai svarbių bakterijų spektrą.

Gramteigiamos bakterijos: Staphylococcus aureus (penicilinazę gaminančios arba negaminančios padermės), Staphylococcus epidermidis, Pneumococcus (daugiausia Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (Streptococcus A potipio β-hemolizinė forma). Be to, sąraše yra Streptococcus agalactiae (Streptococcus B potipio β-hemolizinė forma), dauguma kitų β-hemolizinių streptokokų tipų ir dauguma fekalinių streptokokų (enterokokų) padermių.

Gramneigiami mikrobai: Klebsiella, Escherichia coli, Citrobacter, Proteus, Enterobacter ir gripo bacilos. Be to, sąraše yra Proteus mirabilis, Providencia, Morgano bakterijos (daugiausia Morgano Proteus), Providencia Röttger (dažnai Röttgerio Proteus), Salmonella su Serratia (įskaitant Serratia marcescens) ir Shigella. Taip pat čia įtrauktos Pseudomonas aeruginosa ir tam tikros Pseudomonas rūšys, Meningococcus, Yersinia enterocolitica, Gonococcus ir Acinetobacter calcoaceticus su kokliušo bacilomis.

Anaerobai: gramneigiami mikroorganizmai (įskaitant Bacteroides fragilis ir kitų tipų Bacteroides, taip pat Fusobacteria), taip pat gramneigiami ir gramteigiami kokai (įskaitant Peptostreptococcus su Peptococci ir Veillonella), taip pat gramteigiamos bacilos (įskaitant Clostridia, Eubacteria ir Lactobacilli).

Vaisto veiksmingos dozės ribos (cefoperazono MIK, μg/ml) yra tokios: jautrumas – mažesnis nei 16, tarpinės vertės – 17–36, atsparumas – >64.

Farmakokinetika

Maždaug 84 % sulbaktamo ir 25 % cefoperazono išsiskiria su šlapimu. Didžioji cefoperazono dalis išsiskiria su tulžimi. Išgėrus vaisto, vidutinis sulbaktamo pusinės eliminacijos laikas yra 60 minučių, o cefoperazono – maždaug 1,7 valandos. Vaisto plazmos parametrai yra proporcingi suvartotos dozės dydžiui. Šie farmakokinetikos duomenys buvo užfiksuoti, kai komponentai buvo vartojami atskirai.

Vidutinė sulbaktamo ir cefoperazono Cmax koncentracija, suleidus 2000 mg vaisto (po 1000 mg abiejų komponentų) į veną per 5 minutes, yra atitinkamai 130,2 ir 236,8 mcg/ml. Iš to galima daryti išvadą, kad sulbaktamo pasiskirstymo tūris yra didesnis (Vα yra 18,0–27,6 l), palyginti su panašiomis cefoperazono vertėmis (Vα yra maždaug 10,2–11,3 l). Abu cefosulbino komponentai intensyviai pasiskirsto audinių skysčiuose, įskaitant tulžies pūslę su tulžimi, apendiksą, gimdą su kiaušidėmis ir kiaušintakiais, epidermį ir kt.

Vaikų organizme sulbaktamo pusinės eliminacijos laikas yra 0,91–1,42 valandos, o cefoperazono – 1,44–1,88 valandos. Duomenų apie cefoperazono ir sulbaktamo farmakokinetinę sąveiką, kai jie vartojami kartu, nėra.

Pakartotinai vartojant, pastebimų vaistų elementų farmakokinetikos parametrų pokyčių nenustatyta, taip pat nepastebėta jų kaupimosi, kai jie buvo vartojami kas 8–12 valandų.

Didelė cefoperazono dalis išsiskiria su tulžimi. Medžiagos pusinės eliminacijos laikas kraujo plazmoje ir išsiskyrimo su šlapimu laipsnis dažnai padidėja žmonėms, sergantiems tulžies takų obstrukcija ir kepenų ligomis. Net ir esant sunkioms kepenų funkcijos sutrikimo formoms, vaisto kiekis tulžyje pasiekia vaistinę koncentraciją, o vaisto pusinės eliminacijos laikas iš kraujo plazmos padidėja tik dvigubai/keturis kartus.

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas gali būti leidžiamas į raumenis arba į veną.

Suaugusiesiems vidutiniškai reikia 2–4 g vaisto per parą (kas 12 valandų). Jei infekcijos yra sunkios, paros dozę galima padidinti iki 8 g, kai veikliųjų medžiagų santykis yra 1:1 (cefoperazono kiekis yra 4 g). Žmonėms, vartojantiems abu vaisto komponentus santykiu 1:1, gali prireikti atskirai papildomai vartoti cefoperazoną. Tokiu atveju jį reikia vartoti lygiomis dozėmis kas 12 valandų. Rekomenduojama vartoti ne daugiau kaip 4 g sulbaktamo per parą.

Vartojimas pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi.

Dozavimo režimas gydant žmones, kurių inkstų funkcija gerokai susilpnėjusi (kreatinino klirensas mažesnis nei 30 ml/min.), turėtų būti koreguojamas, kad būtų kompensuotas sumažėjęs sulbaktamo klirensas.

Asmenims, kurių kreatinino klirensas (CC) yra 15–30 ml/min. ribose, reikia vartoti maksimalią sulbaktamo dozę (1000 mg), kuri skiriama kas 12 valandų (per parą negalima vartoti daugiau kaip 2000 mg sulbaktamo).

Žmonėms, kurių KK lygis yra mažesnis nei 15 ml/min., sulbaktamas skiriamas ne didesne kaip 0,5 g doze, vartojama kas 12 valandų (per parą vartojama ne daugiau kaip 1000 mg medžiagos).

Esant sunkioms ligos formoms, gali prireikti papildomai vartoti cefoperazoną.

Hemodializės seansai reikšmingai veikia sulbaktamo farmakokinetiką. Po hemodializės cefoperazono pusinės eliminacijos laikas plazmoje šiek tiek sumažėja. Todėl atliekant dializę dozavimo režimą reikia koreguoti.

Kompleksinis gydymas.

Dėl to, kad cefosulbinas pasižymi plačiu antibakterinio aktyvumo spektru, daugelį infekcijų galima išgydyti monoterapija. Tačiau kartais vaistą galima derinti su kitais antibiotikais. Derinant vaistus su aminoglikozidais, būtina stebėti inkstų ir kepenų aktyvumą viso gydymo ciklo metu.

Vartoti žmonėms, kurių kepenų funkcija sutrikusi.

Dozės keitimas gali prireikti esant sunkiai obstrukcinei geltai, taip pat esant sunkioms kepenų patologijoms arba jei šios ligos fone stebimas inkstų funkcijos sutrikimas.

Žmonėms, sergantiems kepenų ligomis ir kartu sutrikusia inkstų funkcija, reikia stebėti cefoperazono koncentraciją plazmoje ir prireikus koreguoti dozę. Jei vaisto koncentracija plazmoje nėra atidžiai stebima, cefoperazono dozė turi būti ne didesnė kaip 2000 mg per parą.

Vartoti vaikams.

Vaikams reikia skirti 40–80 mg/kg per parą. Vaistas vartojamas kas 6–12 valandų, tolygiai padalijus porcijas.

Sunkiais ligos etapais dozę leidžiama didinti iki 160 mg/kg per parą, veikliųjų medžiagų santykiu 1:1. Dozę reikia padalyti į 2–4 lygias dalis.

Kūdikiams iki 7 dienų vaistas skiriamas kas 12 valandų. Per parą galima skirti ne daugiau kaip 80 mg/kg medžiagos.

Intraveninio vartojimo metodas.

Infuzijoms per lašintuvą liofilizatas iš buteliukų praskiedžiamas reikiamu 5% gliukozės tirpalo, 0,9% NaCl tirpalo arba sterilaus injekcinio vandens kiekiu. Tada, naudojant panašų tirpiklį, medžiaga praskiedžiama iki 20 ml ir po to sulašinama per lašintuvą per 15–60 minučių.

Dozavimo režimo parinkimo schema:

• bendra vaisto dozė yra 1 g (2 veikliųjų medžiagų dozė yra 500+500 mg) – naudojamo tirpiklio tūris yra 3,4 ml, o didžiausia leistina galutinė koncentracija yra 125+125 mg/ml;
• Bendra vaisto dozė yra 2 g (2 veikliosios medžiagos po 1000+1000 mg) – sunaudoto tirpiklio tūris yra 6,7 ml, o maksimali koncentracija – 125+125 mg/ml.

Vaistą galima derinti su injekciniu vandeniu, 5 % gliukozės tirpalu 0,225 % NaCl tirpale, taip pat su 5 % gliukozės tirpalu izotoniniame NaCl tirpale (vaisto koncentracija yra 10–125 mg/ml vaisto intervale).

Ringerio tirpalo laktato forma gali būti naudojama infuzijai paruošti, tačiau pirminiam tirpinimui draudžiama. Injekcinei daliai liofilizatas ištirpinamas pagal aukščiau pateiktą schemą, po to jis skiriamas mažiausiai 3 minutes. Tiesioginėms injekcijoms didžiausia leistina vienkartinė suaugusiųjų dozė yra 2000 mg, o vaikams - 50 mg / kg.

Intramuskulinio vartojimo metodas.

Lidokaino hidrochloridas gali būti naudojamas skiedimui vartojimo metu, bet ne pradiniam ištirpinimui.

[ 1 ]

Naudokite Cefosulbinas nėštumo metu

Vaistas prasiskverbia pro placentą. Nėščiosioms jis leidžiamas skirti tik tais atvejais, kai tikėtina nauda moteriai yra didesnė už komplikacijų vaisiui riziką.

Kontraindikacijos

Kontraindikacija: vartoti žmonėms, kuriems anksčiau buvo alergija penicilinams, sulbaktamui ar cefalosporinams.

Šalutiniai poveikiai Cefosulbinas

Cefosulbinas dažnai toleruojamas be komplikacijų. Dauguma neigiamų simptomų yra lengvi arba vidutinio sunkumo, todėl nereikia nutraukti vaisto vartojimo. Tarp šalutinių poveikių yra šie:

Virškinimo sutrikimai: dažnai stebimas vėmimas, burnos gleivinės superinfekcija ar hiperestezija, taip pat pseudomembraninis kolitas, viduriavimas ir pykinimas;

Poodžio ir epidermio pažeidimai: eritema, makulopapuliniai bėrimai, TEN, dilgėlinė, taip pat eksfoliacinis dermatitas, Stivenso-Džonsono sindromas ir niežulys. Aprašytos apraiškos dažniausiai pasireiškia žmonėms, kuriems anksčiau buvo alergija (dažnai penicilinams);

Limfinės ir kraujo sistemos sutrikimai: yra informacijos apie nedidelį neutrofilų kiekio sumažėjimą. Taip pat gali išsivystyti gydoma neutropenija. Kai kuriems pacientams gali pasireikšti teigiamas tiesioginis Kumbso testas. Be to, galima tikėtis hematokrito ar hemoglobino verčių sumažėjimo arba leukopenijos ir trombocitopenijos, taip pat anemijos ir hipoprotrombinemijos išsivystymo;

Problemos, susijusios su centrinės nervų sistemos veikimu: cefoperazonas gali žymiai sumažinti albumino atsargas, o gydant naujagimius, sergančius gelta, padidėja bilirubino encefalopatijos tikimybė;

Širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai: vaskulitas, sumažėjęs kraujospūdis, tachikardija ar bradikardija, taip pat širdies sustojimas ir kardiogeninis šokas;

Imuninės sistemos sutrikimai: netoleravimo požymiai ir anafilaktoidiniai simptomai (įskaitant šoką);

Kiti simptomai: vaistų sukeltas karščiavimas, šaltkrėtis, galvos skausmas, nerimas, pokyčiai ir skausmas injekcijos vietoje, taip pat raumenų trūkčiojimas;

Šlapimo sistemos ir inkstų sutrikimai: hematurija;

Virškinimo problemos: gelta;

Kvėpavimo sistemos simptomai: kartais bronchų spazmai pasireiškia žmonėms, sergantiems astma ir lėtine kvėpavimo takų obstrukcija, taip pat laringospazmai. Kartais pastebimas dusulys ir alerginis rinitas;

Laboratorinių tyrimų duomenų pokyčiai: trumpalaikis kepenų funkcijos tyrimų (ALT arba AST), bilirubino arba šarminės fosfatazės kiekio padidėjimas, padidėjęs PT kiekis ir klaidingai teigiami rezultatai nustatant cukraus kiekį šlapime (nefermentiniais metodais);

Vietiniai požymiai: suleidus vaistą, jis paprastai toleruojamas be komplikacijų; tik retkarčiais injekcijos vietoje atsiranda skausmas. Kaip ir vartojant kitus penicilinus bei cefalosporinus, suleidus vaisto per intraveninį kateterį, kai kuriems pacientams infuzijos vietoje gali išsivystyti flebitas.

Perdozavimas

Perdozavus vaisto, gali sustiprėti neigiami simptomai. Būtina atsižvelgti į tai, kad didelės β-laktaminių antibiotikų dozės smegenų skystyje gali sukelti neurologinių požymių (pvz., traukulius).

Kadangi sulbaktamas ir cefoperazonas iš organizmo pašalinami hemodializės būdu, ši procedūra gali padidinti vaisto eliminaciją apsinuodijimo atveju žmonėms, sergantiems inkstų ligomis.

Sąveika su kitais vaistais

Vaistų vartojimas viename švirkšte kartu su aminoglikozidais sukelia jų abipusį inaktyvavimą. Jei būtina šių kategorijų antibakterinius vaistus vartoti vienu metu, juos reikia leisti į skirtingas vietas su 1 valandos pertrauka. Cefosulbinas padidina furosemido ir aminoglikozidų nefrotoksiškumo tikimybę.

Bakteriostatinės medžiagos (įskaitant sulfonamidus ir chloramfenikolį su tetraciklinais ir eritromicinu) silpnina vaisto terapines savybes.

Probenecidas mažina sulbaktamo išsiskyrimą per inkstų kanalėlius. Dėl to padidėja vaisto koncentracija plazmoje ir pusinės eliminacijos laikas, todėl padidėja apsinuodijimo rizika.

Vartojant kartu su NVNU, padidėja kraujavimo rizika.

Vartojant alkoholį gydymo ciklo metu, taip pat 5 dienas po cefoperazono vartojimo pabaigos, buvo užfiksuoti šie simptomai: hiperhidrozė, veido hiperemija, tachikardija ir galvos skausmai. Panašūs simptomai pastebėti ir vartojant kitus cefalosporinus. Pacientai turi būti labai atsargūs derindami alkoholį ir vaistus.

Jei pacientas maitinamas dirbtinai (parenteriniu arba geriamuoju būdu), etanolio turinčių tirpalų vartoti negalima.

[ 2 ]

Laikymo sąlygos

Cefosulbiną reikia laikyti mažiems vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūros indikatoriai – ne aukštesnė kaip 25 °C.

Tinkamumo laikas

Cefosulbiną galima vartoti per 24 mėnesius nuo terapinio agento pagaminimo datos.

Analogai

Vaisto analogai yra vaistai „Gepacef Combi“, „Cebanex“ su cefopektamu, taip pat „Sulcef“ ir „Cefoperazone + Sulbactam“.