Kardil

Cardil yra vaistas iš medžiagų pogrupio, blokuojančio Ca kanalų veikimą ir turintis antihipertenzinį, antiaritminį ir antiangininį poveikį.

Veiklioji vaisto medžiaga yra diltiazemas – benzodiazepinų grupės medžiaga, kuri neleidžia Ca patekti į kardiomiocitų ląsteles, taip pat į kraujagyslių lygiųjų raumenų ląsteles. Sumažėjus kalcio jonų srautui, atsipalaiduoja kraujagyslių membranos lygieji raumenys, todėl padidėja kraujagyslių spindis, stabilizuojasi mikrocirkuliacija išeminėse srityse ir sumažėja periferinių kraujagyslių sisteminis pasipriešinimas. Visa tai padeda sumažinti kraujospūdį. [ 1 ]

Indikacijos Kardil

Jis vartojamas krūtinės anginai (įskaitant jos variantą ir stabilias veisles). Vaistas nėra skirtas ūminiams krūtinės anginos priepuoliams pašalinti.

Jis gali būti vartojamas padidėjusio kraujospūdžio atvejais, pavyzdžiui, kai negalima vartoti medžiagų, blokuojančių β adrenerginių receptorių aktyvumą. Cardil skiriamas tiek monoterapijai, tiek kombinuotam gydymui.

Jis taip pat skiriamas esant aritmijai – pavyzdžiui, širdies skilvelių ritmui sumažinti prieširdžių virpėjimo metu.

Atleiskite formą

Vaistas išleidžiamas tablečių pavidalu – 30 arba 100 vienetų buteliuke. Dėžutėje yra 1 toks buteliukas.

Farmakodinamika

Vaisto antiangininės savybės pasireiškia išsiplėtus vainikinėms kraujagyslėms ir sumažėjus pokrūviui. Sergant stabilia krūtinės angina, vaistą vartojusiems asmenims nustatytas objektyvus (laikotarpio, per kurį fizinio krūvio metu nebuvo ST segmento depresijos, pailgėjimas) ir subjektyvus (krūtinės anginos epizodų, kuriems reikėjo vartoti nitratus, skaičiaus sumažėjimas) būklės pagerėjimas. Cardil poveikio sunkumas nestabilia krūtinės angina sergantiems asmenims vidutiniškai yra panašus į nifedipino ar verapamilio poveikį, o nepageidaujamo poveikio dažnis vartojant diltiazemą yra mažesnis nei vartojant minėtus vaistus.

Vaisto antihipertenzinis poveikis pasireiškia mažėjant padidėjusiam kraujospūdžiui (diastoliniam ir sistoliniam); esant normalioms kraujospūdžio vertėms, diltiazemas jo nekeičia. Vaisto vartojimas žmonėms, sergantiems hipertenzija, nesukėlė refleksinės tachikardijos kaip reakcijos į kraujospūdžio sumažėjimą. [ 2 ]

Vaistas pasižymi silpnu neigiamu inotropiniu poveikiu, tačiau jo vartojimas nesumažina sistolinio tūrio ar kairiojo skilvelio išstūmimo frakcijos. Žmonėms, sergantiems kairiojo skilvelio hipertrofija, ilgalaikis diltiazemo vartojimas sukelia sutrikimo regresiją. [ 3 ]

Žmonėms, sergantiems supraventrikulinėmis aritmijomis, vaistas slopina kalcio jonų judėjimą sinusų ir AV mazgų ląstelėse, taip stabilizuodamas širdies ritmą.

Cardil galima vartoti monoterapijoje arba kartu su kitais antihipertenziniais vaistais (įskaitant diuretikus ir AKF inhibitorius). Vaistas skiriamas žmonėms, kurie negali vartoti vaistų, blokuojančių β adrenerginių receptorių poveikį - sergantiems periferine angiopatija ar bronchine astma, taip pat sergantiems diabetu.

Vaistas neturi neigiamos įtakos kraujo lipidų struktūrai.

Farmakokinetika

Išgertas vaistas visiškai absorbuojamas virškinimo trakte. Jis dalyvauja pirmajame intrahepatiniame praėjime (absoliutus biologinis prieinamumas yra lygus 40%, individualiame kintamumo diapazone, kuris yra 24-74%). Biologinio prieinamumo rodikliai nepriklauso nuo porcijos dydžio ir nesikeičia vartojant skirtingas dozes klinikinių dozių spektre. Diltiazemo Cmax serume stebima po 3-4 valandų ir yra lygi 39-120 ng/ml po vienkartinės 60 mg vaisto dozės.

Apie 80 % pavartotos diltiazemo dalies dalyvauja serumo baltymų sintezėje (maždaug 40 % – albumino sintezėje). Vaistas lengvai prasiskverbia į audinius; pasiskirstymo tūris yra apie 5 l/kg.

Reguliariai vartojant po 60 mg vaisto 3 kartus per dieną, pusiausvyrinė diltiazemo koncentracija serume nusistovi 3–4 gydymo dieną. Vartojant 0,12–0,3 g paros dozę, stabili medžiagos koncentracija serume yra 20–200 ng/ml (mažiausias terapinis lygis yra 70–100 ng/ml).

Vaistų intrahepatiniai mainai vyksta dalyvaujant CYP3 A4; vaistas yra P-glikoproteino substratas. Įvedus diltiazemą, hemoproteino CYP3 A4 poveikis mažėja.

Pirmojo metabolizmo etapo metu vyksta deacetilinimo procesai, taip pat O- ir N-demetilinimas. Pagrindinis metabolinis komponentas yra deacetildiltiazemas (jo serumo lygis sudaro maždaug 15–35 % nepakitusio diltiazemo lygio), kurio vaistinis aktyvumas panašus į veikliosios medžiagos, tačiau jis yra šiek tiek silpnesnis (maždaug 40–50 % diltiazemo poveikio).

Išsiskyrimas vyksta daugiausia per inkstus darinių pavidalu; sisteminis klirensas yra 0,7–1,3 l/kg/val. Su šlapimu išsiskiria penki nekonjuguoti diltiazemo dariniai, kai kurie iš jų taip pat egzistuoja konjuguota forma. Eliminacijos kinetika yra vienos stadijos. Pagal 3 kamerų modelį, pusinės eliminacijos laikas yra 0,1, 2,1 ir 9,8 valandos pradinėje, vidurinėje ir galutinėje eliminacijos stadijose. Bendras pusinės eliminacijos laikas yra 4–7 valandų intervale.

Dozavimas ir vartojimas

Vaistą reikia vartoti per burną, prieš vartojimą tablečių nesmulkinant. Dozės dydis apskaičiuojamas taip, kad atitiktų medžiagos tūrį 1 tabletėje. Vartojimo būdą ir porcijų dydžius parenka gydytojas, atsižvelgdamas į ligos sunkumą ir eigą, paciento svorį ir amžių, taip pat į kitą gydymą.

Vidutiniškai per parą reikia vartoti 0,18–0,24 g vaisto; prireikus leidžiama didinti iki didžiausios paros dozės – 0,48 g. Jei didinant dozę atsiranda neigiamų simptomų, diltiazemo kiekį reikia sumažinti. Jei vartojant didžiausią paros dozę (0,48 g) nepavyksta pasiekti reikiamos kraujospūdžio kontrolės, tačiau ši dozė yra gerai toleruojama, reikia papildomai vartoti kitų antihipertenzinių vaistų (pvz., diuretikų arba AKF inhibitorių).

Pradinė vaisto paros dozė turėtų būti 60 mg, vartojama 3–4 kartus. Vėliau, atsižvelgiant į terapinį veiksmingumą ir bendrą klinikinį vaizdą, ją galima didinti arba mažinti. Daugumai pacientų kraujospūdžiui kontroliuoti ir krūtinės anginos priepuoliams išvengti pakanka 3 kartus vartoti po 0,12 g per parą.

Senyvo amžiaus žmonės iš pradžių turėtų vartoti 30 mg medžiagos 3-4 kartus. Šios grupės pacientų dozę galima didinti tik prižiūrint gydytojui ir nesant komplikacijų, atsiradusių vartojant diltiazemą.

Žmonės, kurių kepenų funkcija sutrikusi, turėtų vartoti Cardil labai atsargiai – jiems atidžiau stebimas kraujospūdis ir EKG rodmenys, tuo pačiu metu skiriama mažesnė pradinė dozė (3–4 kartus per dieną, po 30 mg).

• Paraiška vaikams

Vaisto vartojimas pediatrijoje yra draudžiamas.

Naudokite Kardil nėštumo metu

Nėštumo metu vaistas nevartojamas. Planuojant ar pastojant vartojant diltiazemą, reikia pasitarti su gydytoju dėl alternatyvaus gydymo pasirinkimo.

Jei žindymo laikotarpiu Cardil vartoti būtina, prieš pradedant vartoti vaistą, žindymą reikia nutraukti.

Kontraindikacijos

Kontraindikuotinas vartoti esant netoleravimui diltiazemo ar kitų vaisto sudedamųjų dalių.

Jo negalima vartoti esant širdies laidumo sutrikimams, įskaitant AV blokadą (2–3 stadijos; išskyrus atvejus, kai pacientui implantuotas širdies stimuliatorius) ir SSSU.

Draudžiama skirti vaistą žmonėms, kurių kraujospūdis žemas (sistolinis kraujospūdis mažesnis nei 90 mm Hg), sunki bradikardija (širdies susitraukimų dažnis mažesnis nei 50 dūžių per minutę) ir dekompensuotas širdies nepakankamumas.

Be to, jis nenaudojamas aktyviojoje miokardo infarkto fazėje (su komplikacijomis), WPW sindromo ir kardiogeninio šoko, susijusio su apsinuodijimu skaitmeninėmis medžiagomis, metu.

Šalutiniai poveikiai Kardil

Galimas šalutinis poveikis:

• širdies ir kraujagyslių sistemos veiklos sutrikimai: bradikardija, sinusų ar AV blokada (1 stadija; rečiau - 2-3), CHF, sumažėjęs kraujospūdis, sinusinio mazgo aktyvumo slopinimas ir paradoksalus krūtinės anginos pablogėjimas, taip pat tachikardija ir palpitacija, aritmija, sinkopė, ekstrasistolė, veido hiperemija, sąmonės netekimas ir periferinė edema;
• virškinimo trakto sutrikimai: pykinimas, svorio padidėjimas, apetito praradimas, kserostomija, vėmimas, žarnyno sutrikimai, dispepsiniai simptomai, gingivitas ir dantenų hiperplazija;
• poodinio sluoksnio ir epidermio pažeidimai: SJS, dilgėlinė, niežulys, raudonoji vilkligė, TEN, egzantema ir petechijos, taip pat Quincke edema, vaskulitas, eksfoliacinis dermatitas ir jautrumas šviesai;
• hepatobiliarinės funkcijos sutrikimai: hiperglikemija, padidėjęs intrahepatinių fermentų aktyvumas ir granulomatinis hepatitas;
• kraujo sistemos problemos: trombocitopenija arba leukopenija, taip pat kraujavimo laikotarpio pailgėjimas;
• CNS disfunkcija: sumišimas, asmenybės pokyčiai, amnezija, depresija, parestezija ir haliucinacijos, taip pat mieguistumas, tremoras, spengimas ausyse, miego sutrikimai, eisenos sutrikimai ir mieguistumas;
• kita: mialgija, eozinofilija, dusulys, limfadenopatija, skonio ir uoslės sutrikimai, akių dirginimas arba ambliopija, nosies užgulimas arba kraujavimas, poliurija, kaulų ar sąnarių skausmas, naktinis šlapinimasis, ginekomastija, erekcijos disfunkcija ir padidėjęs kreatinkinazės kiekis.

Diltiazemo sukeltos epidermio apraiškos išnyksta savaime, nenutraukiant vaisto vartojimo. Tačiau jei epidermio sutrikimai tęsiasi ilgą laiką, reikėtų apsvarstyti galimybę nutraukti Cardil vartojimą.

Perdozavimas

Vartojant per dideles vaisto dozes, gali sustiprėti diltiazemui būdingi neigiami simptomai. Vidutinio sunkumo arba sunkus apsinuodijimas pasireiškia pavartojus 900–1800 mg vaisto. Sunkus apsinuodijimas pasireiškia išgėrus vienkartinę 2600 mg vaisto dozę vyresnio amžiaus žmonėms ir 5900 mg jaunesniems suaugusiesiems. 10,8 g Cardil sukėlė itin sunkų apsinuodijimą.

Apsinuodijimo požymiai pasireiškia vidutiniškai po 8 valandų po vaisto vartojimo. Pagrindinės apraiškos yra dirglumas, AV blokada, hipotermija ir mieguistumas, taip pat sumažėjęs kraujospūdis, hiperglikemija, bradikardija, pykinimas ir širdies sustojimas.

Priešnuodžio nėra. Apsinuodijus būtina atlikti skrandžio plovimą ir vartoti enterosorbentų, taip pat imtis simptominių ir palaikomųjų veiksmų. Būtina reguliariai stebėti kvėpavimo funkciją, rūgščių-šarmų ir elektrolitų parametrus, taip pat hemodinamikos vertes.

Sumažėjus kraujospūdžiui, dopaminas arba CaCl2 leidžiamas į veną. Jei pastebima bradikardija arba, kai kuriais atvejais, AV blokada dėl vaistų perdozavimo, atropinas leidžiamas į veną arba naudojamas elektrostimuliatorius (jei vaistų terapija neduoda rezultatų).

Sąveika su kitais vaistais

Vaistas sustiprina kitų antihipertenzinių medžiagų savybes.

Vartojimas kartu su digoksinu, amiodaronu ar β adrenoblokatoriais sustiprina AV laidumą ir padidina bradikardijos išsivystymo riziką.

Izoflurano ir halotano slopinamasis poveikis miokardui sustiprėja, kai jie vartojami kartu su diltiazemu.

Į veną leidžiant parenteralinius Ca vaistus, Cardil gydomasis poveikis susilpnėja.

Pagrindiniai vaistų metaboliniai procesai vykdomi naudojant CYP3 A4. Medžiagos, kurios slopina šio fermento (įskaitant cimetidiną) veikimą, kartu su vaistu gali padidinti diltiazemo indeksus plazmoje. Medžiagos aktyvumas taip pat gali sustiprėti, kai ji derinama su makrolidais, nifedipinu, priešgrybeliniais vaistais, taip pat su azolo dariniais, tamoksifenu, fluoksetinu ir vaistais, kurie slopina ŽIV proteazę.

Vaistai, sukeliantys CYP3A4 poveikį, silpnina vaisto poveikį. Pavyzdžiui, vartojant kartu su rifampicinu, karbamazepinu ar fenobarbitaliu, pastebimas veiksmingumo sumažėjimas.

Cardil silpnina CYP3 A4 ir P-glikoproteino aktyvumo sukeltus medžiagų apykaitos procesus. Būtina labai atsargiai derinti vaistą su medžiagomis, kurių metabolizmas vyksta naudojant nurodytą izofermentą, pavyzdžiui, su ciklosporinu, metilprednizolonu, fenitoinu, teofilinu ir sirolimuzu, taip pat su digitoksinu ir digoksinu.

Vaisto ir medžiagų, slopinančių HMG-CoA reduktazės aktyvumą, kurių metabolizmo procesai vyksta naudojant CYP3A4 (tai apima simvastatiną ir atorvastatiną su lovastatinu), derinys vartojamas labai atsargiai. Kartu vartojant šiuos vaistus gali tekti sumažinti cholesterolio kiekį mažinančių vaistų dozę (dėl padidėjusios hepatotoksiškumo ir rabdomiolizės tikimybės). Vaistas nekeičia pravastatino ir fluvastatino farmakokinetikos.

Cardil gali padidinti tokių vaistų kaip buspironas, propranololis, alfentanilis su nifedipinu, alprazolamas ir sildenafilis su imipraminu, diazepamas ir metoprololis su cisapridu, taip pat midazolamas ir porttriptilinas, kiekį serume.

Jei vaistas vartojamas kartu su ličio preparatais, padidėja neurotoksinio poveikio rizika. Vartojant tokį vaistų derinį, reikia atidžiai stebėti ličio kiekį serume.

Laikymo sąlygos

Cardil reikia laikyti mažiems vaikams nepasiekiamoje vietoje, 15–25 °C temperatūroje.

Tinkamumo laikas

Cardil leidžiama vartoti per 36 mėnesius nuo farmacinės medžiagos pardavimo datos.

Analogai

Vaisto analogai yra vaistai Blokaltsin, Dilcem su Diltiazem, Tiakem ir Cortiazem, taip pat Zilden su Altiyazem RR, Dilren su Diacordin ir Dilkardia.