Campto

Campto yra alkaloidas, turintis priešvėžinių savybių.

[ 1 ]

Indikacijos Campto

Jis vartojamas metastazavusių arba lokaliai išplitusių vėžinių navikų tiesiojoje arba gaubtinėje žarnoje gydymui.

Jis vartojamas kartu su kalcio folinatu ir fluorouracilu žmonėms, kuriems anksčiau nebuvo taikyta chemoterapija.

Jis taip pat gali būti skiriamas kaip monoterapija asmenims, kuriems liga progresavo po standartinių priešvėžinių gydymo procedūrų.

Atleiskite formą

Produktas išleidžiamas kaip koncentratas, naudojamas infuziniams tirpalams ruošti, 2, 5 arba 15 ml medžiagos buteliukuose. Dėžutėje yra 1 toks buteliukas.

[ 2 ]

Farmakodinamika

Komponentas irinotekanas yra pusiau sintetinis kamptotecino darinys. Jis specifiškai slopina ląstelinio fermento topoizomerazės I aktyvumą. Audiniuose vaistas metaboliškai veikiamas, susidarant aktyviam SN-38 skilimo produktui, kurio aktyvumas didesnis nei irinotekano. Abu šie elementai padeda stabilizuoti topoizomerazės I prisijungimą prie DNR, dėl ko sustoja jos replikacija.

In vivo tyrimai parodė irinotekano aktyvumą prieš navikus, ekspresuojančius P-glikoproteino komponentą, pasižymintį atsparumu daugeliui terapinių vaistų (vinkristinui ir doksorubicinui atspari P388 tipo leukemija).

[ 3 ]

Farmakokinetika

Irinotekano ir jo aktyviojo skilimo produkto farmakokinetikos parametrai buvo tirti į veną leidžiant pusvalandžio trukmės 100–750 mg/m² dozę. Reikėtų atsižvelgti į tai, kad irinotekano farmakokinetika nekinta priklausomai nuo vaisto dozės dydžio.

Irinotekaną daugiausia metabolizuoja kepenų fermentas karboksilesterazė.

Vaistas plazmoje pasiskirsto 2 arba 3 etapais. Vidutinis vaisto pusinės eliminacijos laikas plazmoje (taikant trijų etapų modelį) 1 etape yra 12 minučių, 2 etape – 2,5 valandos, o 3 etape – 14,2 valandos.

Didžiausia veikliosios medžiagos ir jos metabolito koncentracija plazmoje buvo stebėta infuzijos procedūros pabaigoje (buvo suleista rekomenduojama 350 mg/m² dozė).

Nepakitusios medžiagos (maždaug 19,9 %) ir jos skilimo produkto (0,25 %) išsiskyrimas vyksta pro inkstus. Nepakitusi medžiaga ir jos metabolitas taip pat išsiskiria su tulžimi (maždaug 30 % vaisto).

Prie plazmos baltymų prisijungia maždaug 65 % irinotekano, o metabolito SN-38 – 95 %.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas vartojamas monoterapijai, taip pat kartu su kalcio folinatu arba fluorouracilu. Renkantis dozę ir vartojimo schemą, būtina atsižvelgti į specialiojoje literatūroje pateiktas rekomendacijas. Vaistas turi būti leidžiamas į veną, infuzijos būdu, trunkančiu 0,5–1,5 valandos.

Monoterapijos metu Campto vartojamas 125 mg/m² doze, skiriama kas savaitę 1 mėnesį – 1,5 valandos trukmės intraveninės infuzijos forma. Šiuo atveju 3 savaičių intervalais skiriama 1 valandos trukmės intraveninė infuzija po 350 mg/m² dozė.

Kai vaistas derinamas su kalcio folinatu arba fluorouracilu, dozė, skiriama kas savaitę, yra 125 mg/m², o vartojant kartą per 14 dienų, skiriama ilgalaikė 180 mg/m² dozės infuzija.

Rekomendacijos dėl porcijų koregavimo.

Monoterapijos metu senyvo amžiaus žmonėms (vyresniems nei 65 metų), taip pat tiems, kurie anksčiau buvo intensyviai gydomi spinduliais, kurių bendra būklė yra 2, ir tiems, kurių kraujyje padidėjęs bilirubino kiekis, pradinę vaisto dozę galima sumažinti nuo 125 iki 100 mg/m², taip pat nuo 350 iki 300 mg/m². Panašiomis sąlygomis, taikant kombinuotą gydymą, dozė sumažinama nuo 125 iki 100 mg/m², taip pat nuo 180 iki 150 mg/m².

Vaistą reikia vartoti tol, kol neutrofilų kiekis periferiniame kraujyje taps didesnis nei 1500 ląstelių/mcl, taip pat tol, kol visiškai išnyks tokie sutrikimai kaip vėmimas su pykinimu ir ypač viduriavimas. Vaisto vartojimą, kol išnyks visi šalutiniai poveikiai, galima atidėti 7–14 dienų. Jei gydymo metu atsiranda tam tikrų toliau išvardytų sutrikimų, naujas Campto, taip pat fluorouracilo (jei reikia) dozes reikia sumažinti 15–20 %.

Gydymo metu atsirandantys sutrikimai:

• labai ryškus kraujodaros procesų slopinimas kaulų čiulpuose (neutrofilų skaičius mažesnis nei 500/μl; leukocitų skaičius mažesnis nei 1000/μl; trombocitų skaičius mažesnis nei 100 000/μl);
• neutropeninė karščiavimas (neutrofilų skaičius yra 1000/μl arba mažesnis; paciento temperatūra aukštesnė nei 38°C);
• infekcinio pobūdžio komplikacijos;
• stiprus viduriavimas;
• kitas nehematologinis 3–4 laipsnių toksinis poveikis.

Atsiradus objektyviems naviko progresavimo simptomams arba atsiradus nepriimtiniems toksiniams požymiams, būtina nutraukti vaisto vartojimą.

Žmonės, turintys kepenų sutrikimų.

Jei bilirubino kiekis kraujo serume 1,5 karto viršija didžiausias leistinas normos ribas, dėl padidėjusios sunkios neutropenijos tikimybės būtina atidžiai stebėti paciento kraujo rodmenis. Jei bilirubino rodmenys padidėja daugiau nei tris kartus, būtina visiškai nutraukti vaisto vartojimą.

Infuzinio skysčio paruošimo vartojimui schema.

Tirpalas turi būti ruošiamas laikantis aseptikos taisyklių.

Reikiamas vaisto kiekis praskiedžiamas 5% dekstrozės tirpalu arba 0,9% natrio chlorido tirpalu (reikia 0,25 l), o tada sumaišomas purtant buteliuką ar talpyklą. Prieš vartojant vaistą, atidžiai patikrinkite skysčio skaidrumą. Jei tirpale randama nuosėdų, jo naudoti negalima.

Vaistas turi būti vartojamas iš karto po medžiagos praskiedimo procedūros.

Kai skiedimo procedūra atliekama laikantis aseptikos taisyklių (pvz., naudojant laminarinį oro srautą), vaistą galima laikyti 12 valandų (įskaitant infuzijos laikotarpį) standartinėje temperatūroje, taip pat 24 valandas po vaisto talpyklės atidarymo 2–8 °C temperatūroje.

[ 10 ]

Naudokite Campto nėštumo metu

Draudžiama skirti Campto nėščioms moterims.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• netoleravimas irinotekanui ar kitiems vaisto komponentams;
• žarnyno nepraeinamumas arba opinis kolitas;
• reikšmingas hematopoetinių procesų slopinimas kaulų čiulpuose;
• serumo bilirubino kiekis viršija viršutinę leistiną ribą daugiau nei tris kartus;
• pacientai, kurių bendra būklė įvertinta pagal PSO įvertinimą >2;
• laktacijos laikotarpis.

Atsargumo reikia šiais atvejais:

• spindulinės terapijos procedūrų, atliktų pilvaplėvėje ar dubenyje, istorija;
• leukocitozė;
• paskyrimas moterims (dėl padidėjusios viduriavimo rizikos);
• inkstų nepakankamumas (nėra informacijos apie vartojimo saugumą);
• hipovolemija;
• polinkis į tromboemboliją ar trombozę;
• paskyrimas pas vyresnio amžiaus pacientus.

[ 7 ], [ 8 ]

Šalutiniai poveikiai Campto

Vaisto vartojimas gali sukelti tam tikrų šalutinių poveikių atsiradimą:

• Hematopoetinė disfunkcija: dažnai stebima leukopenija arba neutropenija, taip pat anemija. Neutropenija yra grįžtama ir organizme nesikaupia. Neutrofilų kiekis visiškai atsistato 22-ąją vaisto vartojimo monoterapijoje dieną, taip pat 7-8 dieną, kai jis vartojamas kartu su chemoterapija. Sunkios trombocitopenijos išsivystymo nepastebėta. Trombocitų skaičius taip pat atsistato 22-ąją gydymo dieną. Taip pat užregistruotas vienas trombocitopenijos atvejis kartu su antitrombocitinių antikūnų susidarymu;
• Virškinimo trakto sutrikimai: vėmimas, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, pilvo skausmas, pykinimas, taip pat mukozito ir anoreksijos išsivystymas. Retai pastebėtas pseudomembraninis kolitas, žarnyno nepraeinamumas, žarnyno perforacija, kraujavimas iš virškinimo trakto, taip pat padidėjęs lipazės ar amilazės aktyvumas. Viduriavimas, atsirandantis praėjus daugiau nei 24 valandoms po vaisto vartojimo (uždelsta sutrikimo forma), yra toksinis simptomas ir priklauso nuo vaisto dozės dydžio. Gali išsivystyti ūminė cholinomimetinio sindromo forma, kuri pasireiškia pilvo skausmu, ankstyvu viduriavimu, sloga, konjunktyvitu, bradikardija, sumažėjusiu kraujospūdžiu, taip pat hiperhidroze, padidėjusia žarnyno peristaltika, kraujagyslių išsiplėtimu, negalavimu, šaltkrėčiu, regos sutrikimu, ašarojimu ar seilėtekiu, galvos svaigimu ir mioze. Visi šie simptomai išnyksta pacientui pavartojus atropino;
• nervų sistemos sutrikimai: astenija ir parestezija, taip pat traukuliai ar nevalingi raumenų trūkčiojimai;
• kvėpavimo funkcijos sutrikimai: karščiavimas, dusulys, plaučių infiltratai;
• alergijos požymiai: kartais pasireiškia odos bėrimai. Kartais išsivysto anafilaksija;
• Kita: alopecijos ar kalbos sutrikimų atsiradimas, taip pat laikinas šarminės fosfatazės ir transaminazių aktyvumo padidėjimas, kreatinino ir bilirubino kiekio padidėjimas kraujo serume. Retai inkstų nepakankamumas, sumažėjęs kraujospūdis ar nepakankama kraujotaka stebima žmonėms, kurie patyrė dehidratacijos atvejus dėl vėmimo / viduriavimo, arba žmonėms, sergantiems sepsiu.

[ 9 ]

Perdozavimas

Apsinuodijus, reikia tikėtis neutropenijos ar viduriavimo.

Vaistas neturi priešnuodžio. Reikalingos simptominės procedūros. Perdozavus, nukentėjusįjį reikia hospitalizuoti, o tada atidžiai stebėti gyvybiškai svarbių organų veiklą.

[ 11 ], [ 12 ]

Sąveika su kitais vaistais

Kadangi irinotekanas gali sukelti anticholinesterazės poveikį, vartojant kartu su suksametonio druskomis, neuromuskulinės blokados trukmė gali pailgėti. Taip pat pastebimas antagonistinis poveikis neuromuskulinei blokadai, kai jis vartojamas kartu su nedepoliarizuojančiais raumenis atpalaiduojančiais vaistais.

Kartu vartojant mielosupresantus arba Campto vartojant spindulinės terapijos metu, padidėja toksinis poveikis kaulų čiulpams (leukopenijos ar trombocitopenijos išsivystymas).

Kartu vartojant GCS (pvz., deksametazoną), padidėja hiperglikemijos (ypač sergantiems cukriniu diabetu arba sumažėjusiu gliukozės tolerancija) ir limfopenijos tikimybė.

Kartu vartojant diuretikus, gali padidėti dehidratacija dėl vėmimo ir viduriavimo. Kartu vartojant vidurius laisvinančius vaistus, sustiprėja viduriavimas ir padažnėja jo eiga.

Kartu vartojant prochlorperaziną, padidėja akatizijos simptomų atsiradimo rizika.

Kartu vartojant vaistažoles (jonažolės pagrindu), taip pat su prieštraukuliniais vaistais, kurie indukuoja CYP3A elemento aktyvumą (pvz., fenobarbitalis su karbamazepinu ir fenitoinu), sumažėja vaisto metabolizmo produkto (SN-38) rodikliai plazmoje.

Vaisto derinys su atazanaviru, vaistais, slopinančiais CYP3A4 ir UGT1A1 fermentų aktyvumą, taip pat su ketokonazolu padidina aktyvaus metabolinio produkto SN-38 kiekį plazmoje.

Draudžiama maišyti irinotekano medžiagą su kitais vaistais tame pačiame buteliuke.

Vakcinos (gyvos ar susilpnintos) skyrimas asmenims, vartojantiems priešvėžinius vaistus, gali sukelti sunkias ar net mirtinas infekcijas. Žmonėms, vartojantiems irinotekaną, reikėtų vengti skiepytis gyvomis vakcinomis. Leidžiama skirti inaktyvuotą arba neaktyvuotą vakciną, tačiau organizmo reakcija į ją gali būti susilpnėjusi.

[ 13 ]

Laikymo sąlygos

Campto laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje ir tiesioginiuose saulės spinduliuose. Vaistinės medžiagos negalima užšaldyti. Temperatūra – ne aukštesnė kaip 25 °C.

[ 14 ]

Tinkamumo laikas

Campto galima vartoti 3 metus nuo vaisto išleidimo datos.

Paraiška vaikams

Vaistą gali vartoti tik suaugę pacientai.

Analogai

Šie vaistai yra vaisto analogai: Irinotekanas, Irinotekanas-Filaxis ir Irinotekanas Pliva-Lahema su Irinotecan-Teva, be to, Irnokamas, Iritenas, Kamptotekanas ir Kamptera.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]