Bikulidas

Bikulidas yra nesteroidinis antiandrogeninis vaistas. Jis neturi įtakos endokrininei sistemai.

Vaistas sintetinamas su androgeninėmis galūnėmis, nesukeliant aktyvios genų ekspresijos, o tai veda prie androgeninių stimulų slopinimo. Toks slopinimas veda prie prostatos srities navikų regresijos. Nutraukus vaisto vartojimą, kai kuriems pacientams gali išsivystyti vaisto vartojimo nutraukimo sindromas.

Indikacijos Biculida

Jis vartojamas prostatos karcinomai (vėlyvose stadijose) gydyti kartu su lutropiną išlaisvinančio faktoriaus analogais arba chirurgine kastracija.

Atleiskite formą

Vaistinis komponentas išleidžiamas tabletėmis – 50 vienetų buteliukuose. Jis taip pat parduodamas korinio tipo pakuotėse – 15 vienetų. Dėžutėje yra 2 tokios pakuotės.

Farmakodinamika

Bikulidas yra raceminis mišinys, turintis antiandrogeninių savybių. Jis beveik išimtinai yra (R)-enantiomero pavidalu.

Farmakokinetika

Vaistas gerai absorbuojamas vartojant per burną. Nėra įrodytos informacijos, kad maistas kliniškai reikšmingai veikia vaisto biologinį prieinamumą.

(S)-enantiomeras išsiskiria daug greičiau nei (R)-enantiomeras; pastarojo pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra maždaug 7 dienos.

Kasdien vartojant vaistą, (R)-enantiomeras (dėl ilgo pusinės eliminacijos periodo) kaupiasi kraujo plazmoje 10 kartų didesniu kiekiu.

Pavartojus 50 mg vaisto per parą, (R)-enantiomero koncentracija nusistovi maždaug ties 9 μg/ml. Esant pusiausvyrinei koncentracijai, daugiausia aktyvus (R)-enantiomeras sudaro 99 % visų cirkuliuojančių enantiomerų.

Yra informacijos, kad asmenims, sergantiems sunkia kepenų liga, (R)-enantiomeras iš plazmos išsiskiria lėčiau.

Bikulidas pasižymi dideliu baltymų sintezės greičiu (racematas sudaro 96 %, o (R)-enantiomeras – >99 %); jis taip pat dalyvauja intensyviuose medžiagų apykaitos procesuose (gliukuronidacija oksidacijos būdu). Metabolizmo komponentai vienodai išsiskiria su tulžimi ir šlapimu.

Klinikinių tyrimų metu vidutinė (R)-bikalutamido koncentracija vyrų spermoje (pacientai išgėrė 0,15 g vaisto) buvo 4,9 μg/ml. Bikalutamido kiekis, kuris teoriškai absorbuojamas į moters organizmą lytinio akto metu, yra mažas – maždaug 0,3 μg/ml. Tai yra mažiau nei kiekis, kuris sukėlė neigiamą poveikį gyvūnų vaisiui.

Dozavimas ir vartojimas

Suaugusiems vyrams (įskaitant senyvo amžiaus žmones) reikia gerti po 50 mg (tai atitinka 1 tabletę) 1 kartą per dieną.

Biculido vartojimą reikia pradėti ne anksčiau kaip 3 dienas prieš pradedant gydymą lutropiną išlaisvinančio faktoriaus analogais arba kartu su chirurgine kastracija.

[ 1 ]

Naudokite Biculida nėštumo metu

Bikulidas vartojamas prostatai gydyti, todėl jis neskiriamas moterims.

Kontraindikacijos

Tarp kontraindikacijų:

• netoleravimo simptomų buvimas veikliajai medžiagai ar kitiems pagalbiniams komponentams, kurie yra vaisto dalis;
• kartu su astemizolu, terfenadinu arba cisapridu.

Šalutiniai poveikiai Biculida

Vaistas paprastai toleruojamas be komplikacijų. Tik retkarčiais atsiradus sutrikimų, reikėjo nutraukti vaisto vartojimą.

Pagrindiniai šalutiniai poveikiai:

Limfos ir kraujotakos sistemos pažeidimai: anemija (tai apima geležies trūkumą ir hipochromines formas);

Imuninės sistemos sutrikimai: Quincke edema, asmeninė netolerancija ir dilgėlinė;

Metabolizmo ir mitybos procesų sutrikimai: apetito praradimas;

Psichikos sveikatos problemos: depresija, sumažėjęs libido ir nerimas;

Su NS susiję sutrikimai: mieguistumas ar nemiga, galvos svaigimas, parestezija ir galvos skausmai;

Širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai: QT intervalo pailgėjimas, karščio pylimas, miokardo infarktas (yra pranešimų apie mirtinus atvejus) ⁴, hipertenzija ir CHF ⁴;

Krūtinkaulio, tarpuplaučio ir kvėpavimo takų pažeidimai: dusulys, faringitas, intersticininis plaučių uždegimas (yra pranešimų apie mirtinus atvejus), pneumonija, padidėjęs kosulys, sloga, bronchitas ir į gripą panašus sindromas;

Virškinimo sutrikimai: vėmimas, pilvo pūtimas, pilvo skausmas, dispepsija, pykinimas, viduriavimas ir vidurių užkietėjimas;

Kepenų ir tulžies sistemos sutrikimai: kepenų nepakankamumas ² (yra informacijos apie mirties atvejus), hepatotoksinis poveikis, padidėjęs šarminės fosfatazės kiekis, gelta ir padidėjęs transaminazių aktyvumas ¹;

Poodinio sluoksnio ir epidermio pažeidimai: niežulys, alopecija, sausa epidermis, hirsutizmas arba plaukų ataugimas, jautrumas šviesai ir bėrimai;

Inkstų ir šlapimo takų sutrikimai: šlaplės infekcija, šlapimo susilaikymas, šlapimo nelaikymas arba padažnėjęs šlapinimasis, nikturija arba hematurija;

Pieno liaukų ir reprodukcinių organų funkcijos sutrikimai: impotencija, ginekomastija ir skausmas, veikiantis pieno liaukas ³;

Sisteminės apraiškos: skausmas krūtinkaulio srityje, sisteminis skausmas ir astenija;

Testo rezultatai: svorio kritimas arba padidėjimas;

Endokrininės sistemos sutrikimai: hiperglikemija arba cukrinis diabetas;

Skeleto ir raumenų sistemos pažeidimai: skausmas, atsirandantis nugaroje, dubenyje ar kauluose, patologiniai lūžiai, artritas ar miastenija.

¹ Kepenų pažeidimas retai būna sunkus ir dažnai išnyksta arba palengvėja tęsiant gydymą arba jį nutraukus.

^{Vartojant Biculidą, retkarčiais buvo pastebėtas kepenų} nepakankamumas, tačiau šiuo atveju ryšio su vaistu nenustatyta. Reikėtų apsvarstyti periodišką kepenų funkcijos stebėjimą.

³ Atliekant kastraciją, galimas susilpnėjimas.

⁴ pastebėtas atliekant farmakoepidemiologinius liuteinizuojančio hormono atpalaiduojančio faktoriaus agonistų ir antiandrogenų vartojimo prostatos karcinomos gydymo metu tyrimus. Rizika padidėja, kai vaistas vartojamas kartu su liuteinizuojančio hormono atpalaiduojančio faktoriaus agonistais. Gydant prostatos karcinomą monoterapija 0,15 g bikulido, padidėjusios rizikos nepastebėta.

Be to, būtina nurodyti nepageidaujamus reiškinius, kurie pasireiškė klinikinių tyrimų metu vartojant vaistą kartu su lutropiną atpalaiduojančio faktoriaus analogu, tačiau ryšys su vaistu nebuvo aiškiai nustatytas:

• su širdies ir kraujagyslių sistema susiję sutrikimai: alpimas, krūtinės angina, smegenų ar vainikinių arterijų kraujotakos sutrikimas, aritmija, kraujavimas, gilus tromboflebitas, prieširdžių virpėjimas, smegenų išemija ir bradikardija;
• nervų sistemos funkcijos sutrikimai: neuropatija arba sumišimas;
• virškinimo trakto sutrikimai: burnos džiūvimas, virškinimo trakto vėžys, melena, periodonto abscesas, tiesiosios žarnos kraujavimas, disfagija, gastritas, tiesiosios žarnos ligos ir žarnyno nepraeinamumas;
• limfos ir kraujo pažeidimai: trombocitopenija arba ekchimozė;
• medžiagų apykaitos sutrikimai: padidėjęs kreatinino arba šlapalo kiekis kraujyje, podagra, hiperkalcemija arba -cholesterolemija, dehidratacija ir hipoglikemija;
• raumenų ir kaulų sistemos funkcijos sutrikimai: mialgija, kaulų ligos ir kojų mėšlungis;
• kvėpavimo takų sutrikimai: sinusitas, balso pokyčiai, plaučių sutrikimai, pleuritas ar astma;
• epidermio pažeidimai: odos vėžys, juostinė pūslelinė, taip pat epidermio hipertrofija arba odos opos;
• regėjimo sutrikimai: regėjimo problemos, katarakta ar konjunktyvitas;
• šlapimo takų ar inkstų funkcijos sutrikimai: balanitas, hidronefrozė, inkstų akmenligė, dizurija, su prostata susiję sutrikimai ir šlapimo pūslę pažeidžianti stenozė;
• Sisteminiai požymiai: kaklo skausmas ar sustingimas, šaltkrėtis, patinimas, išvarža, veido patinimas, cistos, karščiavimas ir sepsis.

Perdozavimas

Nėra informacijos apie apsinuodijimą šiuo vaistu žmonėms.

Priešnuodžio nėra; atliekamas simptominis gydymas. Dializė neturės poveikio, nes vaistas daugiausia sintetinamas su baltymais, todėl šlapime nepakitusio būvio neaptinkamas. Apsinuodijus, taikomos bendros palaikomosios priemonės (taip pat stebimas gyvybinių sistemų darbas).

Sąveika su kitais vaistais

Nėra informacijos, patvirtinančios vaisto ir liuteino atpalaiduojančio faktoriaus analogų farmakokinetinę ar dinaminę sąveiką.

In vitro tyrimai parodė, kad R-bikalutamidas slopina CYP 3A4 veikimą, tuo pačiu metu silpniau slopindamas CYP 2C9, taip pat 2C19 ir 2D6 aktyvumą.

Nors klinikiniai tyrimai, kuriuose antipirinas buvo naudojamas kaip hemoproteino P450 (CYP) aktyvumo žymuo, teorinės sąveikos su vaistais neparodė, vidutinės midazolamo vertės (AUC) padidėjo iki 80 %, kai jis buvo vartojamas kartu su Bikulide per 28 dienų ciklą. Vaistams, turintiems siaurą farmacinį spektrą, toks padidėjimas gali būti svarbus. Todėl vaisto negalima vartoti kartu su cisapridu, astemizolu ar terfenadinu.

Tuo pačiu metu vaistas labai atsargiai derinamas su Ca kanalų aktyvumo blokatoriais ir ciklosporinais. Gali prireikti sumažinti šių vaistų dozę, ypač esant vaisto aktyvumo sustiprėjimo simptomams arba atsiradus neigiamų požymių vartojimo metu. Vartojant ciklosporiną, reikia atidžiai stebėti jo plazmos parametrus ir paciento klinikinę būklę (pradėjus ir baigus gydymą Biculid).

Vaistą vartojant kartu su vaistais, kurie gali slopinti oksidacinius produktus (įskaitant ketokonazolą su cimetidinu), reikia laikytis atsargumo priemonių. Teoriškai tai gali padidinti bikulido kiekį plazmoje ir sustiprinti jo šalutinį poveikį.

In vitro tyrimai parodė, kad vaistas gali išstumti kumarino antikoaguliantus (varfariną) iš jų baltymų sintezės vietų. Dėl šios priežasties, skiriant vaistą žmonėms, jau vartojantiems tokius antikoaguliantus, būtina atidžiai stebėti protrombino laiko (PT) vertes. Prireikus antikoagulianto dozė keičiama.

Androgenų blokatorių, antiandrogeno ir liuteino atpalaiduojančio faktoriaus analogo derinys su vaistais, kurie ilgina QTc intervalą, gali sukelti tachikardiją (torsades de pointes). Į šį veiksnį reikia atsižvelgti vartojant bikalutamidą kartu su medžiagomis, kurios teoriškai gali pailginti QTc intervalą. Tarp tokių vaistų (sąrašas nepilnas):

• antidepresantai (nortriptilinas su amitriptilinu);
• IA subkategorijos antiaritminiai vaistai (dizopiramidas su chinidinu);
• III subkategorija (dofetilidas, dronedaronas su amiodaronu, ibutilidu ir sotaloliu);
• IC subkategorija (propafenonas su flekainidu);
• antimalariniai vaistai (chininas);
• neuroleptikai (pavyzdžiui, chlorpromazinas);
• 5-hidroksitriptamino antagonistai (įskaitant ondansetroną);
• opioidai (pvz., metadonas);
• makrolidai su jų analogais (klaritromicinas su eritromicinu ir azitromicinu), taip pat chinolinai (pavyzdžiui, moksifloksacinas);
• priešgrybeliniai vaistai iš azolo pogrupio;
• β2 adrenerginių receptorių analogai (pavyzdžiui, salbutamolis).

[ 2 ], [ 3 ]

Laikymo sąlygos

Bikulidą reikia laikyti mažiems vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūros indikatoriai - ne daugiau kaip 30 ° C.

Tinkamumo laikas

Biculiridą galima vartoti per 5 metus (buteliukai) ir 3 metus (lizdinės plokštelės) nuo vaisto pagaminimo datos.

Paraiška vaikams

Duomenų apie bikalutamido (nesteroidinio antiandrogeno) vartojimo vaikams veiksmingumą ir saugumą nėra. Dėl šios priežasties Biculirid nėra vartojamas pediatrijoje.

Analogai

Vaisto analogai yra medžiagos Casodex, Flutamide, Areclok, Flutazine su Calumid, be to, Bicalutamide-Teva, Xtandi ir Flutafarm.