Asparaginazė

Asparaginazė (L-asparaginazė) kartais naudojama kaip priešnavikinis vaistas gydant tam tikras vėžio rūšis. Ji veikia kaip fermentas, skaidantis asparaginą – vieną iš aminorūgščių, reikalingų tam tikrų tipų navikų augimui ir išgyvenimui.

Asparaginazės pagrindu veikiantys vaistai, tokie kaip Ervase (Erwinia asparaginase) arba asparaginazė, gali būti naudojami įvairių tipų vėžiui, įskaitant ūminę limfoblastinę leukemiją vaikams ir suaugusiesiems, gydyti. Asparaginazė taip pat gali būti naudojama kitų tipų limfomoms ir navikams gydyti.

Veikimo mechanizmas yra tas, kad naviko ląstelės, ypač tam tikros leukemijos rūšys, negali pačios susintetinti pakankamai asparaginazės, kad patenkintų savo asparagino poreikius. Kai naudojama išoriškai gaminama asparaginazė, pvz., „Ervase“, naviko augimui reikalingas asparaginas sunaikinamas, todėl naviko ląstelės badauja ir žūsta.

Vis dėlto reikia atkreipti dėmesį, kad asparaginazės vartojimas gali sukelti nepageidaujamą šalutinį poveikį, įskaitant alergines reakcijas, kepenų funkcijos sutrikimą, kraujo pokyčius (pvz., anemiją ar trombocitopeniją) ir kitus. Gydymas asparaginaze atliekamas griežtai prižiūrint ir kontroliuojant gydytojui.

Indikacijos Asparaginazė

1. Ūminė limfoblastinė leukemija (ŪLL): Asparaginazė dažnai naudojama gydant ūminę limfoblastinę leukemiją vaikams ir suaugusiesiems. Ji gali būti kombinuotosios terapijos, įskaitant chemoterapiją ir kitus priešvėžinius vaistus, dalis.
2. Limfomos: Asparaginazė taip pat gali būti naudojama gydant įvairių tipų limfomas, įskaitant difuzinę didelių B ląstelių limfomą (DLBCL) ir kitas.
3. Kitos leukemijos rūšys: Kai kuriais atvejais asparaginazė gali būti naudojama kitų formų leukemijai, pvz., ūminei mieloblastinei leukemijai (AML), gydyti.

Atleiskite formą

Injekcinės formos:

• Injekcinio tirpalo milteliai: ši asparaginazės forma skirta injekcijoms į raumenis arba į veną. Prieš vartojimą milteliai turi būti ištirpinti specialiame tirpiklyje. Ši išleidimo forma yra labiausiai paplitusi gydant ligoninėje.
• Paruoštas injekcinis tirpalas: Kai kuriais atvejais asparaginazė gali būti tiekiama kaip iš anksto sumaišytas tirpalas, kuris taip pat naudojamas į raumenis arba į veną. Ši forma yra patogi, nes prieš vartojimą nereikia papildomo paruošimo.

Asparaginazės preparatų pavyzdžiai

• L-asparaginazė: standartinė asparaginazės forma, naudojama daugelyje OLL gydymo protokolų.
• Pegaspargazė (Pegaspargazė): tai pegiliuota L-asparaginazės forma, kurios pusinės eliminacijos laikas ilgesnis ir kurią galima vartoti rečiau nei įprastą L-asparaginazę. Pegaspargazė paprastai yra paruoštas naudoti injekcinis tirpalas.
• Erwinazė (Erwinase): tai asparaginazės forma, gaunama iš bakterijos Erwinia chrysanthemi, ir naudojama kaip alternatyva pacientams, kuriems išsivysto alergija E. coli asparaginazės dariniams. Ji taip pat tiekiama injekcinių miltelių pavidalu.

Farmakodinamika

1. Asparagino trūkumas: pagrindinis asparaginazės veikimo mechanizmas yra skaidyti asparaginą kraujyje. Dėl to naviko ląstelėse, kurioms augti ir dalytis paprastai reikalinga ši aminorūgštis, trūksta asparagino.
2. Naviko augimo slopinimas: Kadangi naviko ląstelės negali pačios sintetinti asparagino ir yra priklausomos nuo jo tiekimo iš išorės, asparaginazės sukeltas asparagino trūkumas gali sulėtinti naviko augimą ir vystymąsi.
3. Selektyvumas naviko ląstelėms: Normalūs audiniai gali patys sintetinti asparaginą, todėl jie yra mažiau jautrūs asparaginazės veikimui. Tačiau naviko ląstelės, kurioms paprastai reikia daugiau asparagino, yra jautresnės šios aminorūgšties trūkumui.
4. Sumažėjęs naviko ląstelių išgyvenamumas: Asparagino trūkumas gali sukelti naviko ląstelių apoptozę (programuotą ląstelių mirtį), dėl kurios sumažėja jų išgyvenamumas.

Farmakokinetika

1. Absorbcija: Asparaginazė paprastai į organizmą suleidžiama injekcijomis, dažnai į raumenis. Absorbcija iš injekcijos vietos į kraują yra gana greita.
2. Pasiskirstymas: Po absorbcijos asparaginazė pasiskirsto po kūno audinius ir organus. Ji gali prasiskverbti pro ląstelių membranas ir pasiekti savo taikinį – vėžio ląsteles.
3. Metabolizmas: Asparaginazė yra baltyminis vaistas, todėl jai nevykdomi įprasti metaboliniai procesai. Ji gali būti suskaidyta organizme, tačiau jos funkcionalumas tam tikrą laiką išlieka.
4. Išsiskyrimas: Asparaginazė iš organizmo išsiskiria daugiausia per inkstus, kaip ir kiti baltymai.

Dozavimas ir vartojimas

Taikymo būdas:

Asparaginazė pacientams leidžiama į raumenis arba į veną. Vartojimo būdas gali priklausyti nuo konkrečios vaisto formuluotės ir klinikinio protokolo.

1. Injekcija į raumenis:

   • Vaistas lėtai suleidžiamas į raumenis, todėl pasiekiama norima medžiagos koncentracija kraujyje be staigių viršūnių, kurios gali atsirasti vartojant į veną.

2. Intraveninis vartojimas:

   • Vaistas suleidžiamas tiesiai į veną, paprastai siekiant greitesnio poveikio arba jei pacientas netoleruoja injekcijų į raumenis.

Dozavimas:

Asparaginazės dozė gali labai skirtis priklausomai nuo paciento amžiaus, ligos tipo ir stadijos bei nuo to, ar vaistas vartojamas monoterapija, ar kartu su kitais vaistais. Čia pateikiamos bendrosios dozavimo rekomendacijos:

Suaugusiesiems ir vaikams:

• Standartinė L-asparaginazės (išgautos iš E. coli) dozė yra 6000–10 000 tarptautinių vienetų (TV) vienam m^2 kūno paviršiaus ploto, skiriama 2–3 kartus per savaitę.
• Pegaspargase (pegiliuotos asparaginazės formos) dozė paprastai yra 2500 TV/m² kūno paviršiaus ploto, skiriama kas 2 savaites.

Dozę galima koreguoti:

• Priklauso nuo paciento reakcijos į gydymą ir šalutinio poveikio pasireiškimo.
• Reikia atsižvelgti į kepenų ir kitų organų funkciją, nes asparaginazė gali sukelti toksines reakcijas.

Naudokite Asparaginazė nėštumo metu

Asparaginazės vartojimas nėštumo metu gali būti problemiškas, nes chemoterapija gali neigiamai paveikti vaisiaus vystymąsi.

Kontraindikacijos

1. Padidėjęs jautrumas: Žmonės, kuriems nustatytas padidėjęs jautrumas asparaginazei ar bet kuriai kitai vaisto sudedamajai daliai, turėtų vengti jo vartojimo.
2. Sunkus kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimas: Kadangi asparaginazė metabolizuojama kepenyse ir išsiskiria per inkstus, jos vartojimas pacientams, sergantiems sunkiu kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimu, gali būti ribotas.
3. Kraujo sutrikimai: Asparaginazė gali paveikti kraują, todėl jos vartojimas pacientams, sergantiems trombocitopenija ar kitais kraujodaros sutrikimais, gali būti ribotas.
4. Nėštumas ir žindymo laikotarpis: informacijos apie asparaginazės vartojimo nėštumo ir žindymo laikotarpiu saugumą yra nedaug, todėl vartojimą turėtų įvertinti gydytojas.
5. Vaikų amžius: asparaginazę vaikams vartoti reikia atsargiai ir gali prireikti specialios dozės.

Šalutiniai poveikiai Asparaginazė

1. Alerginės reakcijos: įskaitant odos bėrimą, niežulį, dilgėlinę, veido edemą, kvėpavimo pasunkėjimą ar anafilaksinį šoką.
2. Kepenų pažeidimas: padidėjęs kepenų fermentų (ALT, AST) kiekis kraujyje ir gelta.
3. Sumažėjęs kraujo ląstelių skaičius: įskaitant anemiją (sumažėjusį hemoglobino kiekį), trombocitopeniją (sumažėjusį trombocitų skaičių) ir leukopeniją (sumažėjusį baltųjų kraujo kūnelių skaičių).
4. Hiperkoaguliacija: padidėjęs polinkis susidaryti krešuliams ir su jais susijusiai trombozei.
5. Hiperbilirubinemija: padidėjęs bilirubino kiekis kraujyje, kuris gali būti susijęs su kepenų funkcijos sutrikimu.
6. Pilvo diskomfortas: įskaitant pykinimą, vėmimą, skausmą ar diskomfortą pilvo srityje.
7. Mialgija ir artralgija: raumenų ir sąnarių skausmas.
8. Padidėjęs jautrumas šviesai: padidėjęs jautrumas saulės šviesai.
9. Osteoporozė: retai pasitaiko osteoporozės ar osteopenijos atvejų, ypač ilgalaikio gydymo metu.

Perdozavimas

1. Padidėjusi toksiškumo rizika: gali būti, kad vartojant per didelius asparaginazės kiekius, gali padidėti toksiškumo ir nepageidaujamo šalutinio poveikio rizika.
2. Hematopoetinės sistemos sutrikimai: Kadangi asparaginazė naudojama leukemijai ir kitiems kraujo navikams gydyti, per didelis jos vartojimas gali sutrikdyti hematopoetinės sistemos veiklą ir sukelti anemiją, trombocitopeniją bei kitus kraujodaros sutrikimus.
3. Alerginės reakcijos: perdozavus, gali padidėti alerginių reakcijų, tokių kaip odos bėrimas, niežulys, edema ir anafilaksinis šokas, rizika.
4. Kitas galimas šalutinis poveikis: Gali būti, kad per didelis asparaginazės kiekis gali sukelti kitų nepageidaujamų reiškinių, tokių kaip padidėjusi kūno temperatūra, bendras silpnumas, pykinimas, vėmimas ir viduriavimas.

Sąveika su kitais vaistais

1. Vaistai, galintys padidinti alerginių reakcijų riziką: Vaistai, galintys padidinti alerginių reakcijų riziką, gali padidinti nepageidaujamo asparaginazės poveikio riziką. Tai gali būti kiti chemoterapiniai vaistai arba vaistai, sukeliantys alergiją.
2. Vaistai, veikiantys kepenų ir inkstų funkciją: tokie vaistai gali paveikti asparaginazės metabolizmą ir išsiskyrimą iš organizmo, o tai gali turėti įtakos jos veiksmingumui ir saugumui.
3. Antineoplastiniai vaistai ir vaistai šalutiniam poveikiui palengvinti: gali pasireikšti sąveika su kitais antineoplastiniais vaistais arba vaistais, skirtais chemoterapijos šalutiniam poveikiui palengvinti, pavyzdžiui, vaistais nuo vėmimo ar kraują skystinančiais vaistais.
4. Vaistai, mažinantys imuninį atsaką: Vaistai, mažinantys imuninį atsaką, gali sumažinti asparaginazės veiksmingumą, mažindami organizmo imuninį atsaką į naviką.