Arava

Arava (leflunomidas) yra vaistas, vartojamas reumatoidiniam artritui (RA) ir kitoms uždegiminėms sąnarių ligoms gydyti. Jis priklauso vaistų, vadinamų desmetilazotiomidinais (DMARD), klasei, kurie vartojami imuninei sistemai slopinti ir sąnarių uždegimui mažinti.

Veiklioji medžiaga leflunomidas yra pirimidino sintezės inhibitorius, o tai reiškia, kad jis veikia imunines ląsteles, kurios atlieka svarbų vaidmenį sąnarių uždegimo vystymesi sergant reumatoidiniu artritu. Arava padeda sulėtinti ligos progresavimą, sumažinti uždegimą, malšinti skausmą ir pagerinti sąnarių funkciją.

Vaistas tiekiamas tabletėmis, kurias reikia gerti. Paprastai jis vartojamas kasdien, tačiau dozė ir vartojimo grafikas gali skirtis priklausomai nuo gydytojo rekomendacijų ir Jūsų būklės sunkumo.

Indikacijos Araves

1. Reumatoidinis artritas: vaistas vartojamas sąnarių uždegimui mažinti, skausmui malšinti ir sąnarių funkcijai gerinti pacientams, sergantiems reumatoidiniu artritu.

Arava kartais gali būti vartojamas ir kitoms uždegiminėms ligoms, tokioms kaip psoriazinis artritas ir uždegiminė žarnyno liga, gydyti, tačiau šį sprendimą kiekvienu atveju priima gydytojas.

Atleiskite formą

Arava paprastai tiekiamas per burną vartojamų tablečių pavidalu.

Farmakodinamika

Leflunomidas, veiklioji Arava medžiaga, pasižymi priešuždegiminėmis ir imunomoduliacinėmis savybėmis, kurios leidžia veiksmingai gydyti reumatoidinį artritą (RA) ir kitas uždegimines ligas.

Pagrindinis leflunomido poveikis susijęs su jo gebėjimu slopinti fermento dihidroorotato dehidrogenazės (DHODH) aktyvumą. Šis fermentas atlieka svarbų vaidmenį pirimidino nukleotidų, būtinų ląstelių, įskaitant limfocitus, dalijimuisi, sintezėje. DHODH blokavimas sumažina pirimidino nukleotidų susidarymą, o tai slopina ląstelių dalijimąsi ir imuninių ląstelių, tokių kaip limfocitai, aktyvaciją.

Dėl leflunomido vartojimo slopinamas imuninis atsakas ir uždegimas, o tai padeda sumažinti sąnarių uždegiminius procesus ir sumažinti reumatoidinio artrito simptomus.

Vis dėlto reikia atkreipti dėmesį, kad tikslus leflunomido veikimo mechanizmas gydant reumatoidinį artritą nėra iki galo ištirtas, o kai kurie jo poveikiai gali būti susiję ir su kitais mechanizmais, įskaitant antioksidacines ir priešuždegimines savybes.

Farmakokinetika

• Absorbcija: Išgertas leflunomidas gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Didžiausia koncentracija plazmoje paprastai pasiekiama per 6–12 valandų.
• Biologinis prieinamumas: leflunomido biologinis prieinamumas yra maždaug 80–90 %.
• Pasiskirstymas: Leflunomido pasiskirstymo tūris yra didelis, todėl jis plačiai pasiskirsto visame organizme. Jis labai gerai jungiasi su plazmos baltymais.
• Metabolizmas: Pagrindinis leflunomido metabolizmo kelias yra hidrolizė, kurios metu susidaro aktyvus metabolitas tereftalamidas. Šis metabolitas taip pat pasižymi priešuždegiminiu poveikiu.
• Išsiskyrimas: Pagrindinis leflunomido pašalinimo iš organizmo mechanizmas yra tulžies takai. Jis išsiskiria metabolitų pavidalu su išmatomis, o nedideliais kiekiais – ir per inkstus.
• Pusinės eliminacijos laikas: Leflunomido pusinės eliminacijos laikas iš organizmo yra ilgas, maždaug 14–18 dienų.

Dozavimas ir vartojimas

• Dozavimas: Įprasta rekomenduojama pradinė leflunomido dozė yra 100 mg per parą. Tai galima vartoti kaip vieną leflunomido tabletę (100 mg) per parą.
• Vartojimas valgio metu: Leflunomidas paprastai vartojamas valgio metu, nes tai gali padėti sumažinti galimą šalutinį poveikį virškinimo traktui.
• Dozavimo režimas: gydymo pradžioje galima vartoti didesnę dozę (paprastai 100 mg tris dienas), vėliau – standartinę palaikomąją dozę.
• Palaikomoji dozė: Po pradinės padidintos dozės leflunomido vartojama po 20 mg per parą. Tačiau dozę galima koreguoti pagal gydytojo rekomendacijas.
• Stebėjimas: Svarbu reguliariai stebėti paciento būklę, įskaitant kepenų funkcijos ir kitų parametrų tikrinimą, siekiant įvertinti gydymo veiksmingumą ir išvengti galimo šalutinio poveikio.
• Gydymo trukmė: Gydymo trukmę ir dozavimo režimą nustatys gydytojas, atsižvelgdamas į ligos sunkumą ir individualų Jūsų organizmo atsaką į gydymą.

Naudokite Araves nėštumo metu

• Fetotoksiškumas ir teratogeniškumas:

  • Tyrimų su gyvūnais metu leflunomidas parodė teratogeninį ir fetotoksinį poveikį, sukeldamas vaisiaus vystymosi defektus ir mirtį (Brent, 2001). Vieno tyrimo su pelėmis metu leflunomidas sukėlė daugybinius išorinius, skeleto ir visceralinius vaisiaus sutrikimus (Fukushima ir kt., 2007).

• Naudojimo instrukcijos:

  • Amerikos reumatologijos kolegija (ACR) rekomenduoja nutraukti leflunomido vartojimą likus bent 24 mėnesiams iki pastojimo. Jei vartojant leflunomidą pastojama, rekomenduojama atlikti cholestiramino šalinimo procedūrą, kad vaistas būtų greičiau pašalintas (Alothman ir kt., 2023).

• Žmonių tyrimai:

  • Monrealyje atliktas 289 688 nėščiųjų tyrimas neparodė reikšmingo didelių įgimtų anomalijų, priešlaikinio gimdymo, mažo gimimo svorio ar savaiminio persileidimo rizikos padidėjimo moterims, vartojusioms leflunomidą nėštumo metu (Bérard ir kt., 2017).
  • Kiti tyrimai taip pat parodė, kad leflunomido vartojimas nebuvo susijęs su reikšmingu įgimtų anomalijų rizikos padidėjimu, kai buvo taikoma išplovimo procedūra (Chambers ir kt., 2010).

• Praktinis vadovas:

  • Moterims, vartojančioms leflunomidą ir planuojančioms pastoti, patariama nutraukti vaisto vartojimą ir atlikti šalinimo procedūrą su cholestiraminu, kad būtų sumažinta teratogeninio poveikio rizika. Netyčinio pastojimo atveju vartojant leflunomidą, svarbu pasikonsultuoti su gydytoju ir apsvarstyti šalinimo procedūrą (Casanova Sorní ir kt., 2005).

Kontraindikacijos

• Nėštumas ir žindymo laikotarpis: Leflunomidas gali pakenkti vaisiui, todėl nėštumo metu jis yra griežtai draudžiamas. Vaisto taip pat nerekomenduojama vartoti žindymo laikotarpiu.
• Sunki kepenų liga: Pacientams, sergantiems sunkia kepenų liga, leflunomidą reikia vartoti atsargiai arba visiškai vengti.
• Sunkus inkstų funkcijos sutrikimas: Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu, vaistą taip pat reikia vartoti atsargiai.
• Sunkios infekcijos: leflunomido vartojimas gali padidinti infekcijų išsivystymo riziką, ypač pacientams, sergantiems gretutinėmis ligomis, susijusiomis su susilpnėjusia imunine sistema.
• Padidėjęs jautrumas leflunomidui ar kitiems vaisto komponentams: Bet koks žinomas padidėjęs jautrumas yra kontraindikacija vartoti vaistą.
• Ūminė arba lėtinė alkoholio patologija: leflunomidas gali sukelti kepenų pažeidimą, todėl jį vartoti esant alkoholio patologijai reikia ypatingo atsargumo.
• Ūminės infekcinės ligos: ūminių infekcijų metu leflunomido vartojimas paprastai laikinai sustabdomas dėl galimo imuninės sistemos slopinimo.

Šalutiniai poveikiai Araves

• Padidėjusi infekcijų rizika: leflunomido vartojimas gali padidinti infekcijų išsivystymo riziką, nes jis veikia imuninę sistemą.
• Padidėjęs nuovargis: Nuovargis ir silpnumas gali būti vieni dažniausių leflunomido vartojimo šalutinių poveikių.
• Viduriavimas: Kai kuriems pacientams vartojant leflunomidą gali pasireikšti viduriavimas.
• Padidėjęs kepenų fermentų kiekis: Leflunomidas gali padidinti kepenų fermentų kiekį kraujyje, o tai gali rodyti kepenų pažeidimą.
• Sumažėjęs apetitas ir skonio pokyčiai: Kai kuriems pacientams, vartojantiems leflunomidą, gali sumažėti apetitas arba pasikeisti skonio pojūčiai.
• Padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje: Leflunomidas gali padidinti kreatinino kiekį kraujyje, o tai gali būti sutrikusios inkstų funkcijos požymis.
• Padidėjęs kraujospūdis: Kai kuriems pacientams, vartojantiems leflunomidą, gali padidėti kraujospūdis.
• Miego sutrikimai: Kai kuriems pacientams gali pasireikšti miego sutrikimai, tokie kaip nemiga ar per didelis mieguistumas.

Perdozavimas

• Padidėjęs vaisto šalutinis poveikis, pvz., pykinimas, vėmimas, viduriavimas, nuovargis ir kiti.
• Padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas, kuris gali rodyti kepenų pažeidimą.
• Gali pakisti kraujospūdis, širdies ritmas ir kiti širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai.

Sąveika su kitais vaistais

• Teratogeniniai vaistai: leflunomidas gali sustiprinti kitų vaistų teratogeninį poveikį. Todėl leflunomido vartojimas kartu su tokiais vaistais kaip metotreksatas yra kontraindikuotinas, ypač nėščioms moterims.
• Vaistai, metabolizuojami citochromo P450 fermentų: Leflunomidas gali paveikti citochromo P450 fermentų aktyvumą, dėl to gali pakisti kitų vaistų koncentracija kraujyje. Tai gali būti svarbu vartojant kartu su tokiais vaistais kaip varfarinas, fenitoinas, teofilinas ir kt.
• Imunosupresantai: leflunomido vartojimas kartu su kitais imunosupresantais, tokiais kaip ciklosporinas ar takrolimuzas, gali sustiprinti jų terapinį poveikį ir padidinti infekcijų riziką.
• Vaistai, sukeliantys hepatotoksinį poveikį: leflunomido vartojimas kartu su kitais vaistais, galinčiais sukelti hepatotoksinį poveikį, pvz., metotreksatu ar dapsonu, gali padidinti kepenų pažeidimo riziką.
• Vaistai, sukeliantys hematologinius sutrikimus: leflunomido vartojimas kartu su kitais vaistais, galinčiais sukelti hematologinius sutrikimus, pvz., metotreksatu ar antikoaguliantais, gali padidinti kraujavimo ar kitų sutrikimų riziką.