Antihipoksantai

Antihipaktazės - vaistai, galintys užkirsti kelią hipoksijai, ją sumažinti ar pašalinti dėl energijos palaikymo, esant reikiamam palaikymui, kad būtų išsaugota ląstelės struktūra ir funkcinis aktyvumas net ir leistiną minimalų lygį.

Vienas iš universalių patologinių procesų ląstelių lygyje visoms kritinėms būklėms yra hipoksinis sindromas. Klinikinių sąlygomis "grynas" hipoksija yra reta, dažniausiai apsunkina pagrindinės ligos (šokas, didžiulis kraujo netekimas, kvėpavimo nepakankamumo įvairių gamtos, širdies nepakankamumas, koma, kolaptoidnye atsakymus, hipoksija vaisiui nėštumo metu, gimdymo, anemija, chirurginių intervencijų kursą ir kita).

Sąvoka "hipoksija" reiškia sąlygas, kuriomis esant O2 ląstelių suvartojimui arba jų naudojimui nepakanka optimaliam energijos gamybai palaikyti.

Energetinis deficitas, kuris yra bet kokios formos hipoksijos priežastis, sukelia kokybiškai panašius medžiagų ir struktūros pokyčius įvairiuose organuose ir audiniuose. Negrįžtamus pokyčius ir ląstelių mirties hipoksija dėl pažeidžiant daugelį medžiagų apykaitos į citoplazmą ir mitochondrijas, kad acidozės atsiradimo aktyvacija laisvųjų radikalų oksidacijos žalos biologinių membranų, darantys įtaką tiek lipidų dvisluoksnės ir membranos baltymų, įskaitant fermentus. Energijos gamybos mitochondrijas pagal hipoksija Taigi nepakanka sukelia įvairių plėtrą nepageidaujamų pokyčių, kurie, savo ruožtu, gali sutrikdyti mitochondrijų funkciją ir sukelti dar didesnį energijos deficito, kuris galiausiai gali sukelti nepataisomą žalą ir ląstelių mirtį.

Ląstelės energijos homeostazės, kaip pagrindinės hipoksijos sindromo formavimo sąsajos, pažeidimas kelia farmakologijos uždavinį plėtoti priemones, kurios normalizuoja energijos metabolizmą.

[1], [2], [3], [4]

Kas yra antihypoxants?

Pirmieji labai veiksmingi antihypoxants buvo sukurti 60-tieji metai. Pirmasis tokio tipo vaistas buvo gutitamis (guaniltiourea). Gatavimo molekulės modifikavime parodėme ypatingą sieros buvimo jo sudėtyje svarbą, nes jo pakeitimas O2 arba selenu visiškai pašalino apsauginį gaištimosi poveikį hipoksijos metu. Todėl tolesnė paieška pavyko sukurti sieros turinčius junginius ir paskatino dar aktyvesnio antihipakto amtizolio (3,5-diamino-1,2,4-tiadiazolo) sintezę.

Paskirtis amtizol per pirmąsias 15 - 20 minučių po didžiulės kraujo nuostolių dėl eksperimentą sumažinti deguonies skolos dydį ir pakankamai veiksmingai integruoti apsaugos kompensacinių mechanizmų, kurie prisideda prie geresnio tolerancijos fone kraujo netekimas kritinės sumažinti cirkuliuojančio kraujo tūris.

Amtizolio vartojimas klinikinėse sąlygose leido padaryti panašią išvadą apie jos ankstyvojo administravimo svarbą didinant kraujo pertekliaus veiksmingumą, esant dideliam kraujo netekimui ir gyvybiškai svarbių organų sunkių sutrikimų prevencijai. Šiems pacientams po amtizolio vartojimo anksčiau padidėjo variklio aktyvumas, sumažėjo dusulys ir tachikardija, o kraujotaka normalizavosi. Verta atkreipti dėmesį į tai, kad nė vienas pacientas po chirurginių intervencijų neturėjo gleivinių komplikacijų. Taip yra dėl amtizolio gebėjimo apriboti pogratominės imunosupresijos susidarymą ir sumažinti sunkių mechaninių sužalojimų infekcinių komplikacijų riziką.

Amtizolis ir gutimidas sukelia stiprų aspiracinės hipoksijos apsauginį poveikį. Amtizolis mažina audinių deguonies tiekimą, todėl jis pagerina operuotų pacientų būklę, padidina jų variklio aktyvumą ankstyvuoju laikotarpiu pooperaciniu laikotarpiu.

Eksperimente ir klinikoje Gutiminas turi aiškų nefroprotektyvų poveikį inkstų išemijai.

Taigi eksperimentinė ir klinikinė medžiaga bus pagrindas tokioms apibendrinančioms išvadoms.

1. Vaistai, pavyzdžiui gutimine amtizol ir turintys tikrą apsauginį poveikį sąlygomis deguonies trūkumas skirtingos kilmės, kuri yra už kitus gydymo, kurio veiksmingumas prieš paraiškos antihypoxants padidėja, dažnai svarbu išsaugoti paciento gyvybę avarijos sėkmės pagrindas.
2. Antipypoksantai veikia ląstelių, o ne sisteminiu lygiu. Tai pasireiškia gebėjimu išlaikyti įvairių organų funkcijas ir struktūrą regioninės hipoksijos sąlygomis, veikiančioms tik atskirus organus.
3. Klinikiniam antihypoxantų vartojimui reikia atidžiai ištirti jų apsauginių veiksmų mechanizmus, siekiant paaiškinti ir išplėsti indikacijas vartoti, kurti naujus aktyvesnius vaistus ir galimus jų derinius.

Guatiravimo ir amtizolio veikimo mechanizmas yra sudėtingas ir ne visiškai suprantamas. Įgyvendinant šių vaistų antihipakto efektą, daugelis dalykų yra šie:

1. Kūno (organo) deguonies poreikio mažėjimas, matyt, grindžiamas deguonies ekonomišku panaudojimu. Tai gali būti nepasfosforiluojančių oksidacijos rūšių priespaudos rezultatas; Visų pirma buvo nustatyta, kad gumbavimas ir amtizolis gali slopinti mikrosomų oksidacijos procesus kepenyse. Šie antihipaktoziniai vaistai taip pat slopina laisvųjų radikalų oksidacijos reakcijas įvairiuose organuose ir audiniuose. O2 taip pat galima sutaupyti dėl visiško kvėpavimo kontrolės sumažinimo visose ląstelėse.
2. Glikolizės palaikymas esant greičiui savaime ribojant hipoksijos metu dėl laktozės pertekliaus kaupimosi, acidozės vystymosi ir NAD rezervo išeikvojimo.
3. Mitochondrijų struktūros ir funkcijos palaikymas hipoksijos metu.
4. Biologinių membranų apsauga.

Visi įvairaus laipsnių antihypoxants, įtakos laisvųjų radikalų oksidacijos ir endogeninio antioksidanto sistemos procesus. Šis poveikis yra tiesioginis ar netiesioginis antioksidantas. Netiesioginis poveikis yra būdingas visų tiesioginių taip pat gali būti išvykęs antihypoxants. Netiesioginė vidurinė antioksidacinį poveikį išplaukia iš pagrindinės veiklos antigipoksantov - išlaikyti pakankamai aukštos energijos potencialas ląsteles O2 trūkumas, o tai savo ruožtu neleidžia neigiamų medžiagų apykaitos pokyčius, kurie galiausiai veda prie laisvųjų radikalų oksidacijos slopinimo ir antioksidacinės sistemos įjungimo. Amtizol turi tiesioginio ir netiesioginio antioksidacinį poveikį, visų gutimine tiesioginio poveikio yra daug mažesnis.

Tam tikrą indėlį į antioksidacinį poveikį taip pat prisideda gitamine ir amtizolio gebėjimas slopinti lipolizę ir taip sumažinti laisvųjų riebalų rūgščių kiekį, kuris gali būti peroksiduojamas.

Bendras antihypoxant antioksidacinis poveikis pasireiškia sumažėjus lipidų hidroperoksidų, dienų konjugatų, malono dialdehido audiniuose; Taip pat slopinamas sumažėjusio glutationo kiekio sumažėjimas ir superoksido dismutazės bei katalazės aktyvumas.

Taigi, eksperimentinių ir klinikinių tyrimų rezultatai parodė perspektyvūs pokyčiai antihypoxants. Šiuo metu nauja formuluotė amtizol kaip liofilizuotas narkotikų buteliukų. Nors visame pasaulyje yra žinomi tik keli vaistai, vartojami medicinos praktika, su anti-hipoksinio veiksmų. Pavyzdžiui, trimetazidino preparato (preduktal «Servier» įmonės) yra apibūdinamas kaip vieną antihypoxant stabiliai eksponuoti apsaugines savybes visiems išeminės širdies ligos, kuri yra panaši arba geriau nei iš efektyviausių žinomais antiginalnye priemonėmis pirmojo etapo veiklos (nitratai, ß-blokatoriai ir kalcio antagonistų) formų .

Kitas žinomas antihypoxant yra natūralus elektronų kvėpavimo takų citochromo c elektronų laikiklis. Exogeninis citochromas c gali sąveikauti su citochromo-c trūkumo mitochondrijomis ir stimuliuoja jų funkcinį aktyvumą. Citochromo c sugebėjimas įsiskverbti per pažeistas biologines membranas ir stimuliuoti energijos gamybos procesus ląstelėje yra tvirtas faktas.

Svarbu pažymėti, kad normaliomis fiziologinėmis sąlygomis biologinės membranos prastai pralaidžios egzogeniniam citochromui c.

Medicinos praktikoje naudojamas kitas natūralus kvėpavimo mitochondrijų grandinės elementas - ubikvinonas (ubinonas).

Praktikoje taip pat įvedamas antihipoksantinis olifenas, kuris yra sintetinis polichinonas. Olifenas yra veiksmingas patologinėse sąlygose su hipoksiniu sindromu, tačiau lyginamasis olifeno ir amtizolio tyrimas parodė didelį terapinį aktyvumą ir amitozolio saugumą. Sukūrė antihipaktoksinį meksidolį, kuris yra sukcinato antioksidantas emoksipinas.

Išreikštą antihipaktozės aktyvumą turi atskiri vadinamųjų energiją gaminančių junginių, ypač kreatino fosfato, atstovai, kurie hipoksijos metu atlieka anaerobinę ATP rezintezę. Kreatino preparatai (Neoton) didelėmis dozėmis (10-15 g 1 infuzijos) pasirodė naudinga miokardo infarkto, širdies aritmijos kritinių, išeminio insulto.

ATP ir kiti fosforilinti junginiai (fruktozės-1, 6-difosfato, gliukozės-1 -fosfatas) eksponuoti mažą antihypoxic veiklą dėl beveik visiškai dephosphorylation kraujyje ir papildymų Atsižvelgiant į energetiškai diskontuotų forma ląstelių.

Antihipaktinis poveikis, be abejo, prisideda prie pyrazetamo (nootropil) terapinio poveikio, kuris naudojamas kaip metabolizmo terapijos priemonė, praktiškai nėra toksiškas.

Naujų antipirenų, kuriuos siūloma mokytis, skaičius sparčiai auga. N. J. Semigolovskis (1998) atliko lyginamąjį 12 antihipoksantų veiksmingumo vertinimą šalies ir užsienio produkcijoms kartu su intensyvia miokardo infarkto terapija.

Antihipaktinis vaistų poveikis

Deguonies vartojantys audinių procesai laikomi antihypoxantų veikimo tikslu. Autorė pažymi, kad šiuolaikiniai metodai narkomanijos prevencijos ir gydymo tiek pirminės ir antrinės hipoksija remiantis naudojimo antihypoxants skatinančių deguonies į audinius transportą ir kompensuoti neigiamų medžiagų apykaitos pokyčius, atsiradusius nuo deguonies trūkumo. Daug žadanti požiūris remiasi farmakologinių preparatų, galinčių pakeisti į oksidacinio metabolizmo, todėl jį galima apdoroti perdirbimas audinių deguonies kontrolės intensyvumo. Antioksidantai - benzopominas ir azamopinas nedaro slopinančio poveikio mitochondrijų fosforilinimo sistemoms. Iš inhibavimo veiksmų bandomųjų medžiagų apie peroksidacijos procesų skirtingos prigimties buvimas, rodo, kad minėtos grupės nariai vienetų junginių poveikį į bendras grandinės radikalų susidarymo. Tai yra įmanoma ir kad antioksidantas poveikis yra dėl to, kad nedelsiant reaguoti į bandomąsias medžiagas nuo laisvųjų radikalų poveikio. Farmakologinis membrana apsaugos koncepcijos hipoksijos ir išemijos metu, slopinimas lipidų peroksidacijos procesų, be abejo, vaidina teigiamą vaidmenį. Visų pirma, antioksidantų rezervo išsaugojimas ląstelėje trukdo membraninių struktūrų iširimo. Iš to pasekmė yra išlaikyti funkcinį aktyvumą mitochondrijų aparatus, kuri yra viena iš svarbiausių sąlygų, norint išlaikyti ląstelių ir audinių gyvybingumą kieto deenergiziruyuschih poveikį. Taupymo membranos organizacija sudarys palankias sąlygas deguonies srautą link intersticinį skystį difuzijos - ląstelių citoplazmos - mitochondrijų, yra būtinas siekiant išlaikyti optimalų koncentracija O2 sąveikos su tsigohromom zonoje. Taikymas antigipoksantov benzomopina gutimine ir padidėjo gyvūnų išlikimo po klinikinės mirties pagal 50% ir 30% atitinkamai. Formuluotės teiktų pastovesnį hemodinamika postresuscitation prisidėjo prie pieno rūgšties sumažinimo kraujyje. Gutiminas teigiamai paveikė tiriamų parametrų pradinę padėtį ir dinamiką atsigavimo laikotarpiu, tačiau buvo mažiau pastebimas nei benzomopinui. Rezultatai rodo, kad benzomopin gutimine ir teikti prevencinę apsauginį poveikį miršta nuo kraujo netekimo ir prisidėti prie gyvūnų išlikimo 8-ąją klinikinę mirtį. Tiriant teratogeninį ir embriotoksinį poveikį sintetinės antihypoxant - benzomopina - dozės 208,9 mg kūno svorio nuo 1 iki 17 dienų nėštumo / kg buvo iš dalies mirtina nėščioms moterims. Atidėtas embriono vystymasis yra akivaizdžiai susijęs su bendrųjų toksinio poveikio aukšto dozės antihypoxant motinai. Tokiu būdu, kai vartojamas benzomopin į nėščių žiurkių esant 209,0 mg / kg dozę, nuo 1 g iki 17-osios arba 7-osios iki 15-osios nėštumo dienos veda prie teratogeninę veiksmų, bet turi Silpnas poveikis toksinį potencialą .

Darbuose yra parodyta antihippoksiška benzodiazepino receptorių agonistų reakcija. Tolesnis klinikinis benzodiazepinų vartojimas patvirtina jų didelį veiksmingumą kaip antihipakterines medžiagas, nors šio poveikio mechanizmas nėra aiškus. Eksperimento metu buvo parodyta egzogeninių benzodiazepinų receptorių smegenyse ir kai kuriuose periferiniuose organuose. Eksperimentuose apie pelių diazepamo aiškiai atskiria kūrimo laikas kvepavimas ritmo sutrikimai, traukuliai ir kraujagyslių, hipoksinių išvaizda padidina gyvenimo gyvūnų trukmę (dozių 3, 5, 10 mg / kg - gyvenimo trukmė Tyrimo grupėje buvo atitinkamai - 32 ± 4,2, 58 ± 7 , 1 ir 65 ± 8,2 min., Kontrolei 20 ± 1,2 min.). Manoma, kad anti-kraujagyslių, hipoksinių poveikis susijęs su benzodiazepino receptorių benzodiazepino sistemos nepriklauso nuo GABA-Ergić kontrolės, bent jau iš GABA receptorių tipas.

Be naujausių darbų įtikinamai aukšto efektyvumo antihypoxants į hipoksijos-išeminė smegenų pažeidimų gydymui dėl nėštumo komplikacijų skaičius (sunkia preeklampsijos, fetoplacental nepakankamumas ir tt), taip pat neurologinių praktikos skaičiaus.

Reguliatoriai, turintys ryškų antioksidacinį poveikį, apima tokias medžiagas kaip: 

• fosfolipazių inhibitoriai (mekaprinas, chlorokvinas, batametazonas, ATP, indometacinas);
• ciklooksigenazių inhibitoriai (konvertuojant arachidono rūgštį į tarpines medžiagas) - ketoprofenas;
• tromboksano sintezės inhibitorius - imidazolas;
• prostaglandino sintezės aktyvatorius PC12-cinnarizinas.

Korekcija hipoksinio sutrikimų turėtų būti išsamus, įtraukiant antigipoksangov, turintys įtakos įvairių grandžių patologinio proceso poveikį, ypač pradiniuose etapuose oksidacinio fosforilinimo, daugiausia kenčia nuo aukšto substratų, tokių kaip ATP deficitas.

Tai yra palaikomoji ATP koncentracija neuronų lygyje hipoksijos sąlygomis, kuri tampa ypač reikšminga.

ATP dalyvavimo procesai gali būti suskirstyti į tris etapus iš eilės:

1. membranų depolarizacija, kartu su Na, K-ATPazės inaktyvacija ir vietos padidėjimu ATP turinyje;
2. tarpininkų sekrecija, kurioje pastebima ATPase aktyvacija ir padidintos ATP išlaidos;
3. ATP kompensacinės išlaidos, įskaitant jos resintezės sistemą, kuri yra būtina membranų repolarizacijai, Ca pašalinimui iš neuronų gnybtų ir sinapsėse atsigavimo procesams.

Taigi, tinkamas turinys ATP į neuronų struktūrų suteikia ne tik pakankamą srautą visų oksidacinio fosforilinimo etapais, todėl energijos balansą ląstelėse ir tinkamam veikimui receptorių, galiausiai leidžia jums išsaugoti integruotos neuro-trofinės aktyvumą smegenyse, kuris yra prioritetas bet kritinė teigia.

Esant bet kokioms kritinėms sąlygoms hipoksijos, išemijos, mikrocirkuliacijos sutrikimų ir endotoksemijos poveikis veikia visas organizmo gyvybinės paramos sritis. Bet kuri organizmo fiziologinė funkcija arba patologinis procesas yra integruotų procesų, kurių metu labai svarbu nervų reguliavimas, rezultatas. Palaikyti homeostazę aukštojo žievės ir autonominių centrų kamieninių tinklinis darinys, gumburo specifinių ir nespecifinių branduolius pagumburio, neurohypophysis.

Šios neuroninės struktūros kontroliuoja kūno pagrindinių "darbo blokų" aktyvumą, pvz., Kvėpavimo sistemą, kraujotaką, virškinimą ir kt. Per receptoriaus-sinaptinio aparato veiklą.

Dėl centrinės nervų sistemos pusės homeostazinių procesų, kurių funkcionavimo palaikymas yra ypač svarbus patologinėse sąlygose, yra koordinuojamos prisitaikančios reakcijos.

Šiuo atveju prisitaikanti-trofinis nervų sistemos vaidmuo pasireiškia keičiant neuroninį aktyvumą, neurocheminius procesus, metabolinius pokyčius. Simpatinė nervų sistema patologinėse sąlygose keičia organų ir audinių funkcinį pasirengimą.

Pačiame nervų audinyje patologinėse sąlygose gali vykti procesai, kurie tam tikru mastu yra panašūs į prisitaikymo-trofinius pakitimus periferijoje. Jie realizuojami naudojant smegenų monomerines sistemas, atsiradusias iš smegenų kamieno ląstelių.

Daugeliu atvejų autonominių centrų veikimas, kuris nustato patologinių procesų eigą kritinėse būsenose po reabilitacijos. Tinkamo smegenų metabolizmo palaikymas leidžia išlaikyti nervų sistemos prisitaikanti-trofinį poveikį ir užkirsti kelią kelių organų funkcijos nepakankamumo sindromo vystymuisi ir progresavimui.

[5], [6], [7]

Aktovegin ir institutas

Ryšium su tuo, kas išdėstyta iš eilės antihypoxants aktyviai daryti įtaką ciklinių nukleotidų turinį ląstelėje, todėl, smegenų metabolizmą, integruotos veikla nervų sistemos, yra daugiakomponentiniai vaistai "Aktovegin" ir "Instenon".

Galimybė farmakologiškai ištaisyti hipovemiją su Actovegin buvo tiriama ilgą laiką, tačiau dėl daugelio priežasčių, jos kaip tiesioginio antihipaktozės vartojimo termino ir kritinių būklių gydymui yra akivaizdžiai nepakankama.

Actovegin-deproteinizuotas gemoderivatas iš jaunų veršelių serumo-sudėtyje yra mažai molekulinių oligopeptidų ir amino rūgščių darinių.

Aktovegin stimuliuoja energijos apykaitą ir funkcinių procesų anabolizmą tuo ląstelių lygiu, nepriklausomai nuo kūno būklės, daugiausia hipoksijos ir išemijos sąlygomis dėl padidėjusios kaupimo gliukozės ir deguonies. Padidėjęs gliukozės ir deguonies transportavimas į ląstelę ir padidėja intracellular utilization, pagreitina ATP metabolizmą. Paraiškų aktovegina labiausiai būdinga hipoksija anaerobinis oksidacijos kelią ir sudaro tik dvi ATP molekulių formavimo, yra pakeistas aerobinis, per kurį sudarė 36 ATP molekules. Taigi actovegino naudojimas leidžia 18 kartų padidinti oksidacinio fosforilinimo efektyvumą ir padidinti ATP derlių, užtikrinant jo adekvatų turinį.

Visi laikomi oksidacinio fosforilinimo pagrindų antihipakto veikimo mechanizmai, visų pirma ATP, yra taikomi Actovegin vartojimo sąlygose, ypač didelėse dozėse.

Naudojant aktovegina dideles dozes (iki 4 g sausos medžiagos per dieną į veną) leidžia pasiekti pagerėjimą pacientams, sumažinti mechaninio vėdinimo, sumažinti trukmę atsižvelgiant į iš daugelio organų nepakankamumas sindromo dažnumas po kančių kritines sąlygas, sumažinti mirtingumą, mažinant buvimo trukmę intensyvios terapijos skyriuose.

Tokiomis sąlygomis, hipoksijos ir išemijos, ypač smegenų, labai efektyviai ir kombinuoto naudojimo aktovegina instenona (daugiakomponentė aktyvatorius neyrometabolizma), turintys savybės stimuliatorius limbic-tinklinės kompleksą dėl to, kad anaerobinio oksidacijos ir pentozė ciklo aktyvavimo. Stimuliacija anaerobinio oksidacijos duos energijos substratas sintezės ir metabolizmo neurotransmiterių ir atkurti Sinapsinio perdavimo, depresija yra hipoksija ir išemijos pirmaujanti patogenetinė mechanizmas sutrikimų sąmonės ir neurologinis deficitas.

Kai sudėtinga programa aktovegina ir instenon sugeba pasiekti sąmonę ir aktyvacijos pacientų po ūmine, sunkia, hipoksija, nurodant išsaugojimą integruotai ir reglamentavimo bei mitybos CNS mechanizmus.

Tai patvirtina ir smegenų sutrikimų dažnio bei daugelio organų nepakankamumo sindromo sumažėjimas sudėtingoje antihipaktozės terapijoje.

Probukolis

Šiuo metu Probukolis yra vienas iš nedaugelio prieinamų ir pigių vidaus antihypoxants, kurie sukelia vidutinio sunkumo ir kai kuriais atvejais žymiai sumažina cholesterolio (CS) kiekį serume. Didelio tankio lipoproteinų (DTL) probukolio lygio sumažėjimas yra susijęs su cholesterolio pernešimu atgal. Keičiasi atvirkštinės transportą su Probukolio terapijos, kaip manoma, daugiausia cholesterolio esterio pernešimo veikla (PEHS) iš HDL labai mažas lipoproteinų ir mažo tankio lipoproteinų (LMTL atitinkamai ir A PN P). Yra ir kitas veiksnys - apoprotinas E. Parodoma, kad vartojant probukolą 3 mėnesius, cholesterolio kiekis sumažėja 14,3%, o po 6 mėnesių - 19,7%. Pasak MG Gribogorova ir kt. (1998), vartojant probucolą, lipidų kiekį mažinantis poveikis daugiausia priklauso nuo lipoproteinų metabolizmo ypatybių paciento ir jo nenustatyta pagal probukolio koncentraciją kraujyje; progukolio dozės padidėjimas daugeliu atvejų nedidina tolesnio cholesterolio kiekio mažėjimo. Revealed tariama antioksidantas Probukolio y, padidėjęs stabilumas eritrocitų membranų (LPO mažinimas) taip pat atskleidė, vidutinio lipidų koncentraciją mažinantis poveikis palaipsniui išnyksta po gydymo. Kai vartojamas probukolis, kai kuriems pacientams pastebimas apetito sumažėjimas, pilvo pūtimas.

Perspektyvus yra antioksidanto kofermento Q10 naudojimas, kuris veikia lipoproteinų oksidaciją kraujo plazmoje ir kraujo plazmos antiperoksido rezorbciją pacientams, sergantiems širdies ligomis. Kelios šiuolaikinės studijos parodė, kad didelės vitamino E ir C dozės padidina klinikinius rezultatus, mažina vainikinių arterijų ligos vystymosi riziką ir mirštamumą nuo šios ligos.

Svarbu pažymėti, kad dinamikos peroksidacijos ir AOS tyrimas gydymas įvairiais vainikinių širdies kraujagyslių anginos narkotikų metu parodė, kad gydymo rezultatai yra tiesiogiai proporcingai LPO lygiais: Kuo didesnis peroksidacijos produktų ir toliau aktyviai AOS turinys, tuo mažiau terapijos poveikis. Tačiau antioksidantai dar nėra plačiai naudojami kasdieniame gydyme ir daugelio ligų prevencijoje. 

Melatoninas

Svarbu pažymėti, kad antioksidacinės melatonino savybės nėra tarpininkaujamos per jo receptorius. Su eksperimentiniais tyrimais naudojant nustatymo esančio studijavo terpę vienos iš aktyvių laisvųjų radikalų buvimą metodą OH parodė, kad melatoninas yra daug ryškesnis veiklą kalbant OH nukenksminti nei tokia stipria ląstelėje AD, kaip glutationo ir manitolis. Taip pat in vitro sąlygomis, kaip buvo parodyta, kad melatoninas turi stipresnį antioksidacinį aktyvumą prieš peroksidacijos radikalų Roo, nei gerai žinomas antioksidantas - vitamino E. Be to, svarbiausią vaidmenį melatonino kaip DNR saugiklio buvo įrodytas Starak (1996), ir identifikuoti fenomenas, liudijantis dominuojantį melatonino (endogeninio) vaidmenį AO apsaugos mechanizmuose.

Melatonino vaidmuo saugant makromolekules nuo oksidacinio streso neapsiriboja vien tik branduoline DNR. Proteinas apsaugantis melatonino poveikis yra panašus į glutationą (vieną iš galingiausių endogeninių antioksidantų).

Todėl melatoninas turi apsaugines savybes, dėl kurių laisvieji radikalai sugadina baltymus. Žinoma, melatonino vaidmens tyrimai LPO pertraukoje yra labai svarbūs. Dar visai neseniai vienas iš galingiausių lipidų AO buvo laikomas vitaminu E (a-tokoferolis). Eksperimentuose in vitro ir in vivo lyginant vitamino E ir melatonino veiksmingumas buvo parodyta, kad melatoninas yra 2 kartus daugiau aktyvus požiūriu inaktyvavimo radikalų Roo nei vitamino E. Tokios didelio našumo AO melatonino negali būti paaiškintas tik melatonino gebėjimo nutraukti, taip pat lipidų peroksidacijos procesą inaktyvacija ROO, ir apima dar ir inaktyvavimo OH radikalų, kuris yra vienas iš iniciatorių, lipidų peroksidacijos proceso. Be didelio AO aktyvumo melatonino in vitro eksperimentų, buvo nustatyta, kad jo metabolito 6-gidroksimelatonin susiformavo per melatonino metabolizmo kepenyse žymiai gamina ryškesnis poveikis lipidų peroksidacijos. Taigi, organizme gynybos mechanizmų nuo laisvųjų radikalų žalos apima ne tik melatonino poveikį, bet bent jau vieną iš jo metabolitų.

Gimdyvių praktikoje taip pat svarbu konstatuoti, kad vienas iš veiksnių, sukeliančių toksinį bakterijų poveikį žmogaus organizmui, yra LPO procesų stimuliavimas bakterijų lipopolisacharidais.

Eksperimento metu buvo įrodytas didelis melatonino veiksmingumas, atsižvelgiant į apsaugą nuo oksidacinio streso, kurį sukelia bakterinės lipopolisacharidai.

Tyrimo autoriai pabrėžia, kad melatonino AO poveikis neapsiriboja vien tik ląstelės ar audinio rūšimi, bet yra organizmo pobūdžio.

Be to, kad melatoninas pats turi AO savybes, jis gali stimuliuoti glutationo peroksidazę, susijusią su sumažėjusio glutationo konversija į jo oksiduojamą formą. Šios reakcijos metu H2O2 molekulė, veikianti labai toksiško OH radikalo gamyboje, virsta vandens molekule, o deguonies jonas prisijungia prie glutationo, kad sudarytų oksidintą glutationą. Taip pat parodyta, kad melatoninas gali inaktyvuoti fermentą (nitrikoksidintetazą), kuris aktyvina azoto oksido gamybos procesus.

Pirmiau minėtas melatonino poveikis tampa viena iš galingiausių endogeninių antioksidantų.

Nesteroidinių priešuždegiminių vaistų poveikis antibiotikams

Nikolovo ir kt. Darbe. (1983) pelėms studijavo indometacino, acetilsalicilo rūgštimi, ibuprofenu ir kitais poveikį. Išgyvenimo metu gyvūnams, kurių anoksinėmis ir hypobaric hipoksija. Indometachinas buvo vartojamas 1-10 mg / kg kūno svorio dozę į vidų, o likę antihipaktozės skiriasi nuo 25 iki 200 mg / kg. Nustatyta, kad indometacinas išgyvenamumą padidina nuo 9 iki 120%, acetilsalicilo rūgštis nuo 3 iki 98%, o ibuprofenas - nuo 3 iki 163%. Ištirtos medžiagos labiausiai veiksmingos hipobarinėje hipoksijoje. Autoriai mano, kad antihypoxantų paieška tarp perspektyvių ciklooksigenazės inhibitorių. Studijuojant antihypoxic veiksmų indometacinas, ir ibuprofenas Voltaren Bersznyakova GR ir W. M. Kuznecov (1988) nustatė, kad šios medžiagos dozes atitinkamai 5 mg / kg; 25 mg / kg ir 62 mg / kg turi antihipaktozės savybes, neatsižvelgiant į deguonies bado pobūdį. Mechanizmas antihypoxic veiksmų indometacinas, ir Voltaren susijusio su patobulinta deguonies pristatymo į audinius, esant sąlygoms, jos trūkumas, be įgyvendinimo produktai metabolinės acidozės, sumažėjo pieno rūgšties kiekis padidėjo hemoglobino sintezę. Be to, "Voltaren" gali padidinti raudonųjų kraujo kūnelių skaičių.

Taip pat parodytas apsauginis ir atkuriamasis antihypoxant poveikis po hipoksinio dopamino išskyrimo slopinimo. Eksperimento metu buvo įrodyta, kad antihypoxants prisideda prie atminties tobulinimo, o gitamine naudojimas reanimacijos terapijos komplekse palengvina ir pagreitina kūno funkcijų atsigavimą po vidutinio galinės būsenos sunkumo.

[8], [9], [10]

Endorfinų, enkefalinų ir jų analogų antihipaktozės savybės

Įrodyta, kad konkretus opiatų antagonisto naloksono ir opioidų sutrumpina gyvenimo trukmę gyvūnams sąlygomis hipoksinio hipoksija. Buvo pasiūlyta, kad endogeninių morfijaus pavidalo medžiagos (ypač enkephalins ir endorfinų) gali atlikti apsauginį vaidmenį hipoksija osgroy realizuojant antihypoxic poveikis per opioidinių receptorių. Eksperimentuose, kuriuose dalyvavo pelių vyrai, buvo įrodyta, kad lejenksfalinas ir endorfinas yra endogeniniai antihypoxants. Labiausiai tikėtina, būdas apsaugoti organizmą nuo ūmaus hipoksija morfino ir opioidų peptidų, susijusių su jų gebėjimą sumažinti deguonies užklausimą audinius. Be to, endogeninių ir egzogeninių opioidų farmakologinio aktyvumo spektro antistresinis komponentas turi tam tikrą vertę. Todėl endogeninių opioidų peptidų mobilizavimas stipriam hipoksikiniam stimuliatoriumi yra biologiškai tikslingas ir apsauginis. Narkotinių analgetikų antagonistų (naloksono, nalorfino, ir tt) blokuojamos opioidų receptorių ir tokiu būdu apsaugo nuo apsauginį poveikį endogeninių ir egzogeninių opioidų ūmaus hipoksinio hipoksija.

Parodyta, kad didelės askorbo rūgšties (500 mg / kg) dozės gali sumažinti perteklinio vario kaupimosi poveikį hipotalamyje, katecholaminų kiekiui.

Katecholaminų, adenozino ir jų analogų antihipaktozė

Visuotinai pripažįstama, kad tinkama reguliavimas energijos apykaita lemia organizmo atsparumą įvairiais būdais ekstremaliomis sąlygomis, ir tikslingai farmakologinį poveikį pagrindinių dalių natūralios prisitaikanti proceso perspektyvus veiksmingų medžiagų apsaugos priemonės plėtrą. Pastebėta, kad stresas reagavimo stimuliacija oksidacinio metabolizmo (kalorijų-geno įtaka), kuri yra neatskiriama rodiklis kūno deguonies suvartojimo intensyvumas yra daugiausia susijęs su simpatinės-antinksčių sistemos įjungimo ir katecholaminų panaudojimo. Parodyta svarbi prisitaikanti adenozino vertė, kuri veikia kaip neuromoduliuotojas ir ląstelių atsako metabolitas. Kaip buvo parodyta darbe I. A. Ol'khovskii (1989), įvairių adrenoagonistų, adenozino ir jo analogų, sukelia nuo dozės priklausantį organų deguonies suvartojimo sumažėjimą. Antikalorigenny iš klonidino (klonidinas) ir adenozino poveikis didina atsparumą hypobaric, hemic, giperkapnichsskoy citotoksinis ir sudaro ūmaus hipoksija; vaistas klonidinas padidina pacientų pasipriešinimą stresui. Antihipakoninis junginių veiksmingumas priklauso nuo santykinai nepriklausomų mechanizmų: medžiagų apykaitos ir hipoterminio poveikio. Šie efektai yra susiję tarpusavyje (atitinkamai a2-adrenerginiai ir A-adenozino receptoriai). Šie receptorių stimuliatoriai skiriasi nuo guitimo mažesnėmis veiksmingomis dozėmis ir didesniais apsauginiais indeksais.

Deguonies paklausos sumažėjimas ir hipotermijos raida rodo, kad gyvūnai gali atspariai susirgti ūmine hipoksija. Antihipakterinis klonidido poveikis (klonidinas) leido autoriui pasiūlyti šio junginio naudojimą chirurginėms intervencijoms. Pacientams, vartojantiems klonidiną, pagrindiniai hemodinamikos parametrai yra stabilesni, mikrocirkuliacijos parametrai yra gerokai patobulinti.

Taigi, medžiaga gali stimuliuoti (A2-adrenoreceptorių ir receptorius, kai parenteraliai, padidinti atsparumą ūmaus hipoksija įvairios kilmės, taip pat kitų ekstremalių situacijų, įskaitant hipoksijos sąlygomis plėtrai. Tikriausiai sumažinti oksidacinio metabolizmo įtakojo analogų endogeninio riulyatornyh medžiagos gali atspindėti atgaminti gamtos hypobiotically prisitaikanti reakcijas organizme, naudingas veiksmų dėl per didelio žalingų veiksnių sąlygomis.

Tokiu būdu, didinant organizmo ūmaus hipoksijos toleranciją įtakos A2-adrenoreceptorių ir A receptorių yra pirminė nuoroda metaboliniai pokyčiai, sukelia economization deguonies suvartojimo ir sumažinti šilumos gamybą. Tai lydina hipotermijos, galinčios susilpninti deguonies paklausą, raida. Tikėtina, kad hipoksijos sąlygomis naudingi metaboliniai pakitimai yra susiję su receptorių sukeltais pokyčiais cAMP audinių grupėje ir vėlesniais oksidacinių procesų pertvarkymo reguliavimais. Receptorių specifiškumas apsauginiai poveikis leidžia autorius naudoti naują požiūrį ieškant receptorių medžiagas apsaugas atrankinės patikros agonistais, A2-adrenerginių ir receptorius.

Atsižvelgiant į bioenergetikos sutrikimų atsiradimą, siekiant pagerinti medžiagų apykaitą ir dėl to padidinti organizmo atsparumą hipoksijai, jis naudojamas: 

• Apsauginių adaptacinių kūno reakcijų optimizavimas (tai pasiekiama, pavyzdžiui, dėl širdies ir vazokoaktyvių medžiagų šoko ir vidutinio atmosferos atspalvio laipsnio);
• sumažinimas deguonies ir energijos vartojimo Užklausus organizmo (naudojamas daugeliu atvejų šie agentai - bendruosius anestetikus, antidepresantų, neuroleptikų, centriniai relaksantus, - padidėjo tik pasyvaus pasipriešinimo, taip sumažinant jų veiksmingumą organizmo). Aktyvioji varža hipoksijos gali būti tik tuo atveju, antihypoxant forma užtikrina economization oksidacinio procesus audiniuose su tuo pačiu metu padidinti konjugacijos oksidacinio fosforilinimo ir energijos gamybos glikolizės metu, slopinimu ne-fosforilinimo oksidacijos;
• tarporganizmo medžiagų apykaitos (energijos) gerinimas. Tai gali būti pasiekta, pavyzdžiui, įjungiant glikoegezę kepenyse ir inkstuose. Todėl palaikoma teikiant šiuos audinius pagrindinis ir labiausiai naudinga substratas hipoksija energeticheskym-gliukozės sumažino laktato, piruvato ir kitų medžiagų apykaitos produktų kiekį, sukelia acidozė ir toksiškumą, Glikolizės redukavimo pats slopintų;
• stabilizavimas struktūros ir savybių ląstelių membranų ir Subląsteliniam organoidus (Mitochondrija palaikoma galimybę perdirbti ir atlikti deguonies oksidacinis fosforilinimas, mažesnę disociacijos reiškinį ir atkurti kvėpavimo kontrolę).

Stabilizuojantis membranas palaiko ląstelių sugebėjimas panaudoti macroergs energiją - svarbiausias veiksnys išsaugant aktyviai transportą elektronų (K / Na ATP ASE) membranas ir susitraukimai raumenų baltymų (ATP-ASE myosin, actomyosin išsaugojimo konformacji perėjimai). Šie mechanizmai yra daugiau ar mažiau įdiegiami antihipaktazių apsauginiame veiksme.

Remiantis tyrimo duomenimis, gauta įtaka, deguonies sunaudojimas sumažėja 25-30%, o kūno temperatūra sumažėja 1,5-2 ° C, netrikdant aukštojo nervų aktyvumo ir fizinės ištvermės. Preparatas esant 100 mg / kg kūno svorio dozę du kartus sumažino procentinį mirtį žiurkių po dvišalio ligavimą miego arterijos, su sąlyga, 60% sugražinimo kvėpavimo triušių veikiamų 15 minučių anoksinėmis smegenis. Po postuoksinio laikotarpio gyvūnams buvo pastebėtas mažesnis deguonies poreikis, sumažėjo laisvųjų riebalų kiekis serume, pieno rūgštis. Gatavimo ir jo analogų veikimo mechanizmas yra sudėtingas tiek ląstelių, tiek sistemos lygmenimis. Įgyvendinant antihypoxant antihypoxic poveikį, svarbūs yra keletas dalykų:

• kūno (organo) deguonies paklausos sumažėjimas, kuris, be abejo, grindžiamas deguonies naudojimo sutaupymu, jo srauto perskirstymu į intensyviai dirbančius organus;
• aerobinės ir anaerobinės glikolizės aktyvinimas "žemiau" fosforilazės ir cAMP reguliavimo lygio;
• žymiai pagreitinti laktato panaudojimą;
• slopinimo ekonomiškai Trūkumas hipoksija lipolizę riebaliniame audinyje, kuri veda prie kraujo neesterifikuotos riebalų rūgščių mažinimo sumažina jų frakcija energijos metabolizmo ir pakenkimo efektą dėl membranos struktūros;
• tiesioginis stabilizavimo ir antioksidacinis poveikis ląstelių membranoms, mitochondrijoms ir lizosomoms, kartu lydimas jų barjerinio vaidmens išsaugojimo, taip pat funkcijos, susijusios su makrografų formavimu ir vartojimu.

Antidiabetantai ir jų vartojimo tvarka

Antihipaktoziniai vaistai, jų vartojimo pacientams ūminis miokardo infarktas laikotarpis.

Antioksidantas	Išleidimo forma	Įvadas	Dozė mg / kg per parą.	Programų skaičius per dieną.
Amtizolis	Ampulės, 1,5% 5 ml	į veną, lašinamas	2-4 (iki 15)	1-2
Olefenas	Ampulės, 7% 2 ml	į veną, lašinamas	2-4	1-2
Riboksin	Ampulės, 2% 10 ml	į veną, lašinamas, purškiamas	3-6	1-2
Citochromas C	Fl, 4 ml (10 mg)	į veną, lašinamas, įšvirkščiamas į raumenis	0,15-0,6	1-2
Midriff	Ampulės, 10% 5 ml	į veną boliuso	5-10	1
Pyrocetamas	Ampulės, 20% 5 ml	į veną, lašinamas	10-15 (iki 150)	1-2
	LENTELĖ, 200 mg	žodžiu	5-10	3
Natrio oksibutiratas	Ampulės, 20% 2 ml	į raumenis	10-15	2-3
Aspisol	Ampulė, 1 g	į veną boliuso	10-15	1
Solkoseril	Ampulės, 2ml	į raumenis	50-300	3
Aktovegin	Fl, 10%, 250 ml	į veną, lašinamas	0,30	1
ubichinonas (kofermento Q-10)	Skirtukas 10 mg	žodžiu	0.8-1.2	2-4
Bemitil	Skirtukas, 250 mg	žodžiu	5-7	2
Trimetazidinas	Skirtukas, 20 mg	žodžiu	0.8-1.2	3

Pasak N. J. Semigolovskio (1998), antihypoxants yra veiksminga metabolinės korekcijos priemonė pacientams, sergantiems ūminiu miokardo infarktu. Jų vartojimas be tradicinės intensyviosios terapijos kartu lėmė klinikinio progreso pagerėjimą, komplikacijų ir mirštamumo sumažėjimą ir laboratorinių rodiklių normalizavimą.

Labiausiai ryškus apsauginis poveikis pacientams, kuriems ūminio miokardo infarkto turi amtizol, piracetamo, ličio hidroksibutiratų ir ubichinoną šiek tiek mažiau aktyvų - citochromo C Riboxinum, mildronat ir lakai, yra nėra aktyvus solkoseril, Beža, ir trimetazidinas aspisol. Hiperbarinio oksigenavimo apsauginiai gebėjimai, taikomi pagal standartinę procedūrą, yra labai nereikšmingi.

Šie klinikiniai duomenys buvo patvirtinta eksperimentinio darbo Sysolyatina A. N., V. Artamonova (1998), studijavo natrio hidroksibutiratų ir emoxipine veiksmų funkcinės būklės pažeisto miokardo epinefrino į eksperimentą. Tiek natrio oksibutirato, tiek emoksipino įvedimas palankiai veikė katecholamino sukeltą patologinį procesą miokardo eigoje. Antigipoksantov administravimo 30 minučių po žala modeliavimas buvo efektyviausias: natrio oxybutyrate dozėmis 200 mg / kg, ir emoxipine - 4 mg / kg.

Natrio oksibutaratas ir emoksipinas turi antihipaktozės ir antioksidacinį aktyvumą, kartu su kardioprotektiniu poveikiu, kuris registruojamas enzimodiagnostikos ir elektrokardiografijos metodais.

SRO problema žmogaus kūne pritraukė daugelio tyrėjų dėmesį. Tai yra todėl, kad antioksidacinės sistemos gedimas ir įgyti sro laikomas svarbiu elementu įvairių ligų vystymąsi. CPO apdoroja intensyvumo nustatomas veiklos sistemas, kurios sukuria laisvuosius radikalus, su viena ranka, ir ne fermentiniu Apsauga nuo kito. Apsaugos pakankamumą užtikrina visų šios sudėtingos grandinės grandžių veiksmų nuoseklumas. Tarp veiksnių, kurie apsaugo organus ir audinius nuo pernelyg per oksidacijos, gebėjimas tiesiogiai reaguoti su peroksido radikalų turėti tik antioksidantas, ir jų poveikį bendram norma SRO žymiai viršija kitų veiksnių efektyvumą, kuris lemia specifinį vaidmenį antioksidantų reglamente CPO procesus.

Vienas svarbių bioantioxidants itin aukštos Antiradical veikla yra vitamino E. Šiuo metu terminas "vitamino E" yra sujungti, o didelė grupė natūralių ir sintetinių tokoferolių, tik tirpios riebaluose ir organiniuose tirpikliuose ir turi įvairaus biologinio aktyvumo. Vitaminas E yra dalyvauja organų, sistemų ir audinių organizme, kuris yra daugiausia balsų dauguma gyvenimo dėl jo, kaip pagrindinis reguliatorius SRO vaidmenį.

Reikia pažymėti, kad šiuo metu yra būtina įvesti vadinamąjį vitamino antioksidantų kompleksą (E, A, C), kad būtų pagerinta antioksidacinė apsauga normaliomis ląstelėmis daugelyje patologinių procesų.

Svarbus laisvųjų radikalų oksidacijos procesas taip pat skiriamas selenui, kuris yra esminis oligoelementas. Seleno trūkumas maiste sukelia daugybę ligų, ypač širdies ir kraujagyslių, mažina organizmo apsaugines savybes. Vitaminai-antioksidantai didina seleno absorbciją žarnyne ir prisideda prie antioksidacinės gynybos proceso stiprinimo.

Svarbu naudoti daugybę maisto papildų. Iš pastarųjų efektyviausiai buvo žuvų taukai, vakcinos aliejus, juodųjų serbentų sėklos, Naujosios Zelandijos midijos, ženšenis, česnakai, medus. Ypatingą vietą užima vitaminai ir mikroelementai, tarp jų vitaminai E, A ir C bei seleno mikroelementas, kurį sukelia jų gebėjimas daryti įtaką laisvųjų radikalų oksidacijos procesams audiniuose.

[11], [12], [13], [14]