Allesta

Allesta yra lipidų kiekį mažinantis monokomponentinis vaistas iš medžiagų pogrupio, slopinančio HMG-CoA reduktazės poveikį.

Simvastatinas yra neaktyvus laktonas, kuris lengvai hidrolizuojamas ir vėliau in vivo transformuojamas į β-hidroksirūgštį (kuri reikšmingai slopina HMG-CoA reduktazės aktyvumą). Hidrolizė daugiausia vyksta kepenyse; jos kiekis plazmoje yra labai mažas. [ 1 ]

Nustatyta, kad simvastatinas mažina normalų ir tuo pačiu metu padidėjusį MTL cholesterolio kiekį. MTL elementai susidaro iš LMTL; jų katabolizmas vyksta daugiausia dalyvaujant galūnėms, kurios turi didelį afinitetą MTL elementams.

Indikacijos Allesta

Hipercholesterolemija.

Jis vartojamas pirminės hipercholesterolemijos arba mišrios dislipidemijos atveju – kaip dietos papildas, tais atvejais, kai atsakas į dietą ir kitą nemedikamentinę terapiją (pvz., svorio metimą ir mankštą) nėra pakankamai veiksmingas.

Jis gali būti vartojamas šeiminės hipercholesterolemijos (homozigotinės formos) atvejais – kaip papildas dietai ir kitiems lipidų kiekį mažinantiems gydymo būdams (įskaitant MTL aferezę) arba tais atvejais, kai šie gydymo būdai nepadeda.

Skirta širdies ir kraujagyslių sistemos veiklos problemų prevencijai.

Leidžia sumažinti mirties tikimybę sergantiems širdies ir kraujagyslių ligomis, taip pat sergamumą žmonėms, sergantiems sunkiais ateroskleroziniais širdies ir kraujagyslių sistemos pažeidimais arba cukriniu diabetu (esant standartiniam arba padidėjusiam cholesterolio kiekiui) – papildomas gydymas, padedantis koreguoti kitus rizikos veiksnius, ir kitos kardioprotekcinės procedūros.

Atleiskite formą

Vaistinė medžiaga išleidžiama 10 ir 20 mg tabletėmis (10 vienetų ląstelių pakuotėje; 3 pakuotės pakuotėje), taip pat 40 mg (15 vienetų lizdinėje pakuotėje; 2 pakuotės dėžutėje).

Farmakodinamika

Simvastatino MTL kiekį mažinantis poveikis gali būti susijęs su LMTL-C kiekio sumažėjimu, taip pat MTL-galinio aktyvumo stimuliavimu, dėl ko sumažėja MTL-C gamyba ir padidėja jo katabolizmas. Vartojant simvastatiną, taip pat reikšmingai sumažėja apolipoproteino B kiekis.

Simvastatinas taip pat reikšmingai padidina DTL-C kiekį ir sumažina intraplazminių trigliceridų kiekį. Dėl tokių pokyčių sumažėja sisteminio cholesterolio ir DTL-C santykis, o kartu ir MTL-C santykis su DTL-C.

Farmakokinetika

Siurbimas.

Simvastatino absorbcija žmogaus organizme yra gana gera, daugiausia vyksta ekstensyvūs intrahepatiniai metaboliniai procesai. Vaisto išsiskyrimą į kepenis lemia kepenų kraujotakos intensyvumas. Pagrindinis vaisto aktyvumas išsivysto kepenų viduje. Nustatyta, kad išgėrus simvastatino, į sisteminę kraujotaką patenka mažiau nei 5 % dozės β-hidroksirūgšties.

Inhibitorių, turinčių aktyvumą kraujo plazmoje, Cmax vertės nustatomos maždaug po 1-2 valandų nuo vaisto vartojimo momento. Maisto vartojimas nekeičia absorbcijos procesų. Medžiagos farmakokinetinės savybės, vartojamos vienkartine ir daugkartinėmis dozėmis, rodo, kad daugkartinio vartojimo atveju vaistas nesikaupia.

Paskirstymo procesai.

Kraujo plazmoje simvastatinas ir jo metabolinis elementas (turintis terapinį aktyvumą) sintezuojami su baltymais >95%.

Išskyrimas.

Simvastatinas yra CYP3A4 substratas. Pagrindiniai simvastatino metaboliniai produktai žmogaus plazmoje yra β-hidroksirūgštis ir 4 papildomi aktyvūs metaboliniai produktai.

Išgėrus dalį radioaktyvaus vaisto elemento, per 96 valandas 60 % žymėtosios medžiagos išsiskyrė su išmatomis, o dar 13 % – su šlapimu. Išmatose randamas tūris atitinka su tulžimi išskirtos absorbuotos medžiagos ir neabsorbuoto elemento kiekį.

Kai β-hidroksirūgšties metabolitas buvo suleistas į veną, jo pusinės eliminacijos laikas buvo vidutiniškai 1,9 valandos. Vidutiniškai tik 0,3 % dozės su šlapimu išsiskyrė inhibitorių pavidalu.

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas vartojamas per burną vieną kartą per dieną vakare; porcijų dydis svyruoja nuo 5 iki 80 mg. Dozė parenkama mažiausiai kas 1 mėnesį, kol pasiekiama maksimali 80 mg paros dozė (vaistas vartojamas vakare vieną kartą per dieną). 80 mg dozė vartojama tik žmonėms, sergantiems sunkia hipercholesterolemija ir labai didele širdies ir kraujagyslių sistemos komplikacijų tikimybe, kuriems vartojant mažesnes dozes nepasireiškia norimas poveikis (taip pat tais atvejais, kai tikėtina nauda yra didesnė už neigiamų pasekmių riziką).

Hipercholesterolemija.

Laikomasi standartinės cholesterolio kiekį mažinančios dietos (jos reikia laikytis visą gydymo simvastatinu laikotarpį). Iš esmės pradinė dozė yra 10–20 mg per parą (vieną kartą vakare). Žmonėms, kuriems reikia reikšmingo (daugiau nei 45 %) MTL cholesterolio kiekio sumažėjimo, pradinė dozė gali būti 20–40 mg, vartojama vieną kartą vakare. Jei reikia koreguoti dozę, tai atliekama pagal aukščiau pateiktą schemą.

Šeiminė hipercholesterolemijos forma (homozigotinė).

Iš pradžių reikia vartoti 40 mg medžiagos vieną kartą per dieną (vakare). Simvastatinas vartojamas kaip papildoma priemonė prie kito lipidų kiekį mažinančio gydymo (pvz., atliekant MTL aferezę) arba kai tokio gydymo atlikti negalima.

Su širdies ir kraujagyslių sistemos funkcija susijusių ligų prevencija.

Dažnai žmonėms, kuriems yra didelė tikimybė susirgti koronarine širdies liga (kartu su hiperlipidemija ar ne), skiriama 20–40 mg vaisto vieną kartą vakare. Gydymas vaistais gali būti derinamas su fiziniais pratimais ir dieta. Jei reikia koreguoti dozę, tai atliekama pagal aukščiau aprašytą schemą.

Papildomas gydymas.

Simvastatinas yra veiksmingas tiek monoterapijai, tiek kartu su tulžies rūgštis surišančiais vaistais. Vaistą reikia vartoti likus ne mažiau kaip 2 valandoms iki surišančių vaistų vartojimo arba praėjus ne mažiau kaip 4 valandoms po jų vartojimo.

Žmonėms, vartojantiems Allesta kartu su fibratais (išskyrus gemfibrozilį) arba fenofibratu, simvastatino dozė yra ne didesnė kaip 10 mg per parą. Žmonėms, vartojantiems vaistą kartu su verapamiliu, amiodaronu, diltiazemu arba amlodipinu, ši paros dozė yra ne didesnė kaip 20 mg.

Porcijų dydžiai esant inkstų funkcijos sutrikimui.

Žmonėms, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, vaistas vartojamas labai atsargiai - ne daugiau kaip 10 mg per parą.

Naudojimas pediatrijoje (10–17 metų amžiaus).

10–17 metų vaikams, sergantiems šeimyniniu hipercholesterolemijos tipu (heterozigotiniu pobūdžiu), iš pradžių vartojama 10 mg dozė, vartojama vieną kartą vakare per dieną. Prieš pradedant gydymą, vaikui skiriama standartinė dieta, kuria siekiama sumažinti cholesterolio kiekį (jos reikia laikytis per visą gydymo kursą).

Paprastai vartojamos 10–40 mg paros dozės; didžiausia paros dozė yra 40 mg. Dozė parenkama individualiai, atsižvelgiant į gydymo tikslą ir vaikų grupės gydymo rekomendacijas. Dozės parenkamos ne rečiau kaip kas 1 mėnesį.

• Paraiška vaikams

Kontroliuojamų klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo berniukai (II fazės ir vyresni pagal Tanner skalę) ir mergaitės, kurioms menstruacijos truko mažiausiai 1 metus, metu buvo tirti simvastatino vartojimo terapinio veiksmingumo ir saugumo rodikliai 10–17 metų amžiaus asmenims, sergantiems šeimine hiperlipidemija (heterozigotine prigimtimi). Nepageidaujamų reiškinių statistika asmenims, vartojusiems simvastatiną, paprastai nesiskyrė nuo placebą vartojusių asmenų. Didesnių nei 40 mg dozių įvedimas šiai pacientų kategorijai nebuvo tirtas. Šių tyrimų metu simvastatino poveikis vaikų brendimui ir augimui, taip pat menstruacinio ciklo trukmei nebuvo nustatytas.

Mergaites reikia informuoti apie kontracepcijos naudojimą gydymo Allesta metu. Vaisto saugumas ir veiksmingumas jaunesniems nei 18 metų pacientams nebuvo tirtas ilgiau nei 48 savaites; nėra informacijos apie galimą ilgalaikį poveikį, susijusį su fiziniu, seksualiniu ir protiniu vystymusi.

Vaisto poveikis netirtas jaunesniems nei 10 metų asmenims, priešmenstruacinėms mergaitėms ir vaikams iki brendimo.

Naudokite Allesta nėštumo metu

Simvastatino negalima vartoti nėštumo metu, nes nėra patvirtintos informacijos apie jo saugumą šiuo laikotarpiu – kontroliuojamų klinikinių tyrimų su nėščiomis moterimis neatlikta. Retai pasitaikė pranešimų apie įgimtas anomalijas, kai gimdoje buvo vartojami HMG-CoA reduktazės inhibitoriai. Tačiau išanalizavus informaciją, gautą stebint maždaug 200 nėščiųjų, kurios pirmąjį trimestrą vartojo simvastatiną ar kitus panašius HMG-CoA reduktazės inhibitorius, nustatyta, kad įgimtų anomalijų dažnis yra maždaug toks pat, kaip ir bendroje populiacijoje.

Vis dėlto reikėtų atsižvelgti į tai, kad vartojant simvastatiną, vaisiaus organizme gali sumažėti mevalonato (cholesterolio biosintezės pirmtako) kiekis. Aterosklerozė yra lėtinis procesas, todėl dažnai lipidų kiekį mažinančių vaistų vartojimo nutraukimas nėštumo metu turi tam tikros įtakos ilgalaikei rizikai, susijusiai su pirmine hipercholesterolemija. Dėl šios priežasties simvastatino vartoti nėščioms moterims draudžiama, jei įtariamas nėštumas, taip pat jį planuojant. Terapiją šia medžiaga reikia nutraukti nėštumo laikotarpiu arba tol, kol nėštumas bus visiškai atmestas.

Nėra informacijos, ar vaistas išsiskiria į motinos pieną. Kadangi daugelis vaistų gali išsiskirti į pieną ir dėl didelės tikimybės, kad simvastatiną vartojančioms moterims pasireikš sunkus šalutinis poveikis, gydymo metu žindymą reikia nutraukti.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• sunkus netoleravimas, susijęs su simvastatinu ar kitais vaisto komponentais;
• kepenų patologijos aktyviojoje fazėje arba nuolatinis nežinomos kilmės transaminazių kiekio serume padidėjimas;
• vartojimas kartu su stipriais CYP3A4 veikimo inhibitoriais (vaistais, kurie padidina AUC lygį maždaug penkis kartus ar daugiau). Tarp jų yra ketokonazolas ir vorikonazolas kartu su itrakonazolu ir pozakonazolu, bocepreviras ir klaritromicinas kartu su nefazodonu; sąraše taip pat yra eritromicinas, telapreviras su telitromicinu ir vaistai, slopinantys ŽIV proteazės aktyvumą (tarp jų nelfinaviras);
• vartoti kartu su ciklosporinu arba gemfibroziliu, taip pat su danazolu.

Šalutiniai poveikiai Allesta

Šalutinis poveikis yra:

• Su krauju ir limfine sistema susiję sutrikimai: kartais pasireiškia anemija;
• psichiką veikiančios problemos: retkarčiais pasireiškia nemiga. Gali išsivystyti depresija;
• Nervų sistemos sutrikimai: retkarčiais stebima parestezija, galvos skausmai, polineuropatija ir galvos svaigimas. Atminties sutrikimai pasireiškia pavieniais atvejais.
• pažeidimai, susiję su mediastino ir krūtinkaulio organais arba su kvėpavimo sistema: galimas intersticinės plaučių ligos išsivystymas;
• virškinimo trakto sutrikimai: kartais pasireiškia pilvo pūtimas, viduriavimas, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, vėmimas, dispepsija, pankreatitas ir pykinimas;
• Kepenų ir tulžies takų sutrikimai: kartais pasireiškia gelta arba hepatitas. Pavieniais atvejais – kepenų nepakankamumas (galbūt mirtinas);
• epidermio pažeidimai su poodiniu sluoksniu: kartais atsiranda niežulys, bėrimas ar alopecija;
• Jungiamojo audinio ir raumenų struktūros su skeletu sutrikimai: kartais stebima miopatija (gali būti miozitas), mialgija, rabdomiolizė (su ūminiu inkstų nepakankamumu arba be jo) ir raumenų spazmai. Gali išsivystyti tendinopatija, kuri kartais komplikuojasi plyšimu;
• problemos, turinčios įtakos pieno liaukoms ir reprodukcinei funkcijai: gali pasireikšti impotencija;
• sisteminės apraiškos: kartais pastebima astenija;
• sunkus netoleravimo sindromas: kartais gali pasireikšti dermatomiozitas, eozinofilija, Quincke edema, reumatinės kilmės polimialgija, trombocitopenija, į vilkligę panašus sindromas, dilgėlinė, artralgija, karščio pylimas, padidėjęs ESR, taip pat artritas, karščiavimas, bendras negalavimas, jautrumas šviesai ir dusulys;
• tyrimų rezultatų pokyčiai: kartais padidėja transaminazių (AST, ALT ir GGT), kreatinkinazės ir šarminės fosfatazės kiekis serume.

Statinų, įskaitant simvastatiną, vartojimas tuščiu skrandžiu gali padidinti HbA1c kiekį, taip pat ir gliukozės kiekį serume.

Yra pranešimų apie kognityvinės funkcijos sutrikimus (pvz., užmaršumą, sumišimą, atminties praradimą ar sutrikimą), susijusius su statinų vartojimu (įskaitant simvastatiną). Šie reiškiniai paprastai buvo lengvi ir grįžtami, išnykdami nutraukus statinų vartojimą.

Buvo pavienių pranešimų apie IONM, autoimuninės miopatijos, kurią sukelia statinų vartojimas, išsivystymą. IONM būdingas proksimalinis raumenų silpnumas ir kreatinkinazės kiekio serume padidėjimas (šis procesas tęsiasi net ir nutraukus statinų vartojimą), be to, atliekant raumenų biopsiją (be stipraus uždegimo) atsiranda nekrozinės miopatijos simptomų, kurie pagerėja gydant imunosupresantais.

Kai kurių statinų vartojimas gali sukelti tokį papildomą šalutinį poveikį:

• miego sutrikimai, įskaitant košmarus;
• seksualinė disfunkcija;
• cukrinis diabetas: jo išsivystymo tikimybę lemia rizikos veiksnių nebuvimas arba buvimas (gliukozės kiekis kraujyje nevalgius ≥5,6 mmol/l, KMI >30 kg/m2, padidėjęs kraujospūdis ir padidėjęs trigliceridų kiekis anamnezėje).

Perdozavimas

Šiuo metu yra keli apsinuodijimo Allesta atvejai. Didžiausia išgerta dozė buvo 3600 mg. Visi tokie pacientai pasveiko be jokių neigiamų pasekmių.

Specifinio apsinuodijimo gydymo nėra; imamasi palaikomųjų ir simptominių priemonių.

Sąveika su kitais vaistais

Farmakodinaminiai sąveikos parametrai.

Miopatijos (įskaitant rabdomiolizę) rizika padidėja, kai vaistas vartojamas kartu su fibratais. Be to, pasireiškia sąveika su gemfibroziliu, dėl kurios padidėja simvastatino koncentracija plazmoje.

Kai kuriais atvejais rabdomiolizė arba miopatija išsivysto dėl vaisto vartojimo kartu su lipidų kiekį modifikuojančiomis niacino dozėmis (≥1 g per parą).

Sąveikos farmakokinetinės savybės.

Draudžiama vartoti kartu su medžiagomis, kurios stipriai slopina CYP3A4 aktyvumą (įskaitant vorikonazolą ir itrakonazolą su pozakonazolu ir ketokonazolu, taip pat klaritromiciną ir eritromiciną su telitromicinu), taip pat su bocepreviru, ciklosporinu, telapreviru ir danazolu, taip pat su gemifibroziliu, nefazodonu ir ŽIV proteazę slopinančiais vaistais (įskaitant nelfinavirą).

Kartu vartojant kitus fibratus (išskyrus fenofibratą), simvastatino negalima vartoti daugiau kaip 10 mg per parą.

Draudžiama vartoti vaistą kartu su fusidino rūgštimi.

Skiriant kartu su amlodipinu, diltiazemu, taip pat amiodaronu ir verapamiliu, paros dozė turi būti ne didesnė kaip 20 mg.

Gydymo Allesta metu negalima gerti greipfrutų sulčių.

Laikymo sąlygos

„Allesta“ reikia laikyti mažiems vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūra – ne aukštesnė kaip 25 °C.

Tinkamumo laikas

Allesta galima vartoti per 24 mėnesius nuo vaistinės medžiagos pagaminimo datos.

Analogai

Vaisto analogai yra Zocor, Vasilip, Simvatin su Vasostat, taip pat Simvastatin ir Simvastat.