Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
X chromosomos aktyvacija gali suteikti vilties mergaitėms, sergančioms Retto sindromu
Paskutinį kartą peržiūrėta: 27.07.2025
Mokslininkai sukūrė genų terapiją, kuri gali gydyti Retto sindromą aktyvuodama tylųjį geną.
Sanchitos Bhatnagar iš UC Davis Health vadovaujama tyrėjų komanda sukūrė perspektyvią genų terapiją, kuria būtų galima gydyti Retto sindromą. Šios terapijos tikslas – iš naujo suaktyvinti sveikus, bet tylius genus, atsakingus už šį retą sutrikimą, taip pat potencialiai kitas su X chromosoma susijusias ligas, tokias kaip trapios X chromosomos sindromas.
Tyrimo rezultatai buvo paskelbti žurnale „Nature Communications“.
Kas yra Retto sindromas?
Retto sindromas yra genetinis sutrikimas, dažniausiai pasireiškiantis mergaitėms. Jį sukelia defektinis genas, vadinamas MECP2, esantis X chromosomoje. Šiame gene yra instrukcijos, kaip gaminti MeCP2 baltymą.
Mergaičių, sergančių Retto sindromu, organizme šio baltymo yra per mažai arba jis neveikia tinkamai. Baltymų trūkumas sukelia įvairių simptomų, įskaitant kalbos praradimą, rankų judesių sutrikimą, kvėpavimo pasunkėjimą ir traukulius.
Tyli genai
Moterys turi dvi X chromosomas (XX). Kiekvienoje ląstelėje viena iš jų yra atsitiktinai inaktyvuojama, šis procesas vadinamas X chromosomos inaktyvacija (XCI). Mergaitėms, sergančioms Retto sindromu, inaktyvuota X chromosoma gali būti ta, kurioje yra sveika MECP2 kopija.
„Mūsų tyrimo tikslas buvo iš naujo suaktyvinti tyliąją X chromosomą, kurioje yra sveikasis genas. Parodėme, kad reaktyvavimas yra įmanomas ir gali panaikinti ligos simptomus“, – aiškino vyresnysis straipsnio autorius Bhatnagaras.
Sanchita Bhatnagar yra Kalifornijos universiteto Daviso Medicininės mikrobiologijos ir imunologijos katedros docentė, Bhatnagaro laboratorijos direktorė ir Kalifornijos universiteto Daviso vėžio centro bei MIND instituto tyrėja.
Kempinės molekulės, palyginti su mikroRNR
Naujajame tyrime komanda atliko viso genomo tyrimą, kad nustatytų mažas RNR (mikroRNR), dalyvaujančias X chromosomos inaktyvavime ir su X chromosoma susijusiame genų nutildyme. Jie nustatė, kad miR-106a atlieka svarbų vaidmenį X chromosomos ir MECP2 genų nutildyme.
Mokslininkai išbandė miR-106a blokavimo idėją, siekdami susilpninti jo poveikį ir „pažadinti“ tylųjį sveikąjį geną. Tam jie panaudojo Retto sindromą turinčios pelės modelį ir genų terapijos vektorių, kurį sukūrė profesorė Katherine Mayer iš Nacionalinės vaikų ligoninės. Šis vektorius pernešė specialią DNR molekulę, kuri veikė kaip „kempinė“, pritraukianti miR-106a. Tai sumažino miR-106a prieinamumą X chromosomoje, sukurdamas terapinį langą genų aktyvacijai ir MeCP2 gamybai.
Įspūdingi rezultatai
Rezultatai buvo įspūdingi: gydytos pelės gyveno ilgiau, geriau judėjo ir demonstravo geresnius kognityvinius gebėjimus, palyginti su negydytomis pelėmis. Taip pat pastebėtas reikšmingas gydytų pelių kvėpavimo sutrikimų pagerėjimas.
„Pačioje sergančioje ląstelėje yra vaistas nuo savo būklės. Mūsų technologija tiesiog padeda jai „prisiminti“ savo gebėjimą pakeisti defektinį geną veikiančiu“, – aiškino Bhatnagaras. „Net ir nedidelis genų ekspresijos (aktyvacijos) kiekis suteikia terapinį poveikį.“
Svarbu tai, kad Retto sindromo pelių modelis gerai toleravo gydymą.
„Mūsų genų terapijos metodas, skirtas nutildyti inaktyvuotą X chromosomą, parodė didelį Retto sindromo simptomų pagerėjimą“, – sakė Bhatnagar. „Mergaitės, sergančios šiuo sindromu, turi ribotus motorinius ir bendravimo įgūdžius. Jos serga miego apnėja ir traukuliais. Jei galėtume padėti joms kalbėti, kai jos alkanos, arba nueiti iki stiklinės vandens, tai galėtų pakeisti jų gyvenimą. O jeigu galėtume užkirsti kelią traukuliams ir kvėpavimo pauzėms arba bent jau juos sumažinti?“
Retto sindromas išlieka nepagydomas. Tačiau šeimoms, kurias paveikė ši liga, šis atradimas suteikia vilties, kad ateityje išgydymas gali tapti realybe. Šis metodas taip pat gali būti veiksmingas gydant kitas ligas, kurias sukelia su X chromosoma susiję genai.
Prieš pereinant prie klinikinių tyrimų, mokslininkai turės atlikti papildomus saugumo tyrimus, kad tiksliai nustatytų terapijos veiksmingumą ir jos dozę.