Uždegimas nėštumo metu paruošia kūdikio imuninę sistemą alergijoms

Jau seniai žinoma, kad motinos uždegimas nėštumo metu padidina alerginių ligų riziką vaikui. Naujas gleivinės imunologijos tyrimas atskleidžia šį mechanizmą: uždegimas pačioje placentoje perprogramuoja vaisiaus streso reakciją ir pailgina T ląstelių išgyvenamumą / atmintį, todėl pogimdyvinės alerginės reakcijos sustiprėja.

Tyrimo metodai

Komanda (KAIST) modeliavo motinos uždegimą pelėms, nėštumo metu suleisdama lipopolisacharidą (LPS). Tuomet autoriai: (1) ištyrė, ar atsiranda placentos uždegimas / pažeidimas ir kokie mediatoriai dalyvauja; (2) įvertino, kaip tai veikia palikuonių ašinio streso atsaką (gliukokortikoidai); (3) ištyrė atminties T ląstelių išgyvenamumą ir diferenciaciją palikuoniuose; (4) atliko alergenų (namų dulkių erkučių) tyrimus ir įvertino kvėpavimo takų uždegimą.

Pagrindiniai rezultatai

• LPS indukcija vaikingoms pelėms sukėlė placentos uždegimą, padidėjusį TNF-α kiekį, neutrofilų aktyvaciją ir placentos audinių pažeidimą.
• Šie pokyčiai moduliavo palikuonių streso ašį, padidindami endogeninių gliukokortikoidų sekreciją.
• Atsižvelgiant į tai, palikuonių T ląstelės išgyveno ilgiau, aktyviau formavo centrinę/audinių atmintį ir sustiprino atsaką pakartotinio kontakto su alergenu metu.
• Dulkių erkučių alergeno poveikis sukėlė ryškią eozinofilų infiltraciją ir kvėpavimo takų hiperreaktyvumą – tai atitinka astmą.
• Straipsnis buvo paskelbtas pavadinimu „Placentinės uždegimo sukeltas T ląstelių atminties formavimasis skatina alergines reakcijas palikuonims per endogeninius gliukokortikoidus“ (DOI: 10.1016/j.mucimm.2025.06.006).

Interpretacija ir klinikinės išvados

Darbe siūloma aiški grandinė: motinos uždegimas → placentos TNF-α / neutrofilai → placentos pažeidimas → vaisiaus gliukokortikoidų atsako pertvarkymas → sustiprinta T ląstelių atmintis → hipererginė alergija po gimimo. Praktiškai tai pabrėžia uždegiminių būklių prevencijos ir kontrolės nėštumo metu svarbą, taip pat placentos uždegimo biožymenų potencialą ankstyvai vaikų astmos ir alergijos rizikos prognozavimui. (Reikalingi žmonių duomenys: dabartiniai rezultatai yra ikiklinikiniai, atlikti su pelėmis.)

Autorių komentarai

• Darbo reikšmė ir praktinė išvada.
  „ Tai taps svarbiu moksliniu pagrindu kuriant ankstyvuosius prognostinius biožymenis ir kuriant vaikų alerginių ligų prevencijos strategijas “, – pažymi prof. Heung-Gyu Lee (KAIST).

• Apie mechanizmo naujumą (autoriaus santrauka iš santraukos):
  „ Mūsų rezultatai paaiškina vieną iš būdų, kuriuo motinos uždegimas gali paveikti postnatalinį imuninį reguliavimą palikuonims.“

• Pagrindinė grandis yra gliukokortikoidų kelias (iš santraukos).
  „ Gliukokortikoidų kelio blokavimas sensibilizacijos fazės metu susilpnino sustiprėjusį T ląstelių atminties atsaką palikuonims, kuriems aktyvavosi motinos imuninė sistema.“

• Kaip autoriai apibendrina straipsnio esmę viešame pranešime.
  „ Mūsų naujas tyrimas rodo, kad placentos uždegimas, formuodamas T ląstelių atmintį, sustiprina alergines reakcijas palikuonims per endogeninius gliukokortikoidus “, – rašė prof. Heung-Gyu Lee.

• Kontekstas ir „pirmasis pasaulyje“ (autoriaus pozicija pranešime spaudai):
  „ [Tai] pirmasis tyrimas pasaulyje, parodantis, kaip motinos uždegiminė reakcija nėštumo metu per placentą veikia vaisiaus alerginę imuninę sistemą.“

Autoriai teigia, kad tai pirmasis tyrimas, parodantis, kaip motinos uždegimas „perprogramuoja“ vaisiaus alerginę imuninę sistemą per placentą, kai endogeniniai gliukokortikoidai padidina T ląstelių išgyvenamumą ir atmintį, o tai sustiprina postnatalines alergines reakcijas. Jie tai laiko pagrindu kurti ankstyvo aptikimo biožymenis ir prevencijos strategijas, skirtas vaikų alerginėms ligoms (pvz., astmai) gydyti.