Mokslininkai atskleidė, kodėl pakartotiniai Dengė karštligės atvejai yra sunkesni nei pirminė infekcija

Visame pasaulyje gerokai padaugėjo dengės karštligės atvejų, užfiksuota daug protrūkių, todėl kyla naujų klausimų, kam kyla didesnė rizika susirgti sunkiomis uodų platinamos ligos formomis.

Vadinamojoje „dengės juostoje“, kuri apima Centrinę ir Pietų Ameriką, Užsachario Afriką, Pietryčių Aziją ir didelius Ramiojo vandenyno pietų ruožus, kuriuose yra tankiai apgyvendintos salos, infekcijos atvejų padaugėjo eile. Pasak Pasaulio sveikatos organizacijos, dengė yra labiausiai pasaulyje paplitusi ir sparčiausiai auganti vektorių platinama liga.

Vien Amerikoje per pirmuosius tris 2024 m. mėnesius buvo pranešta apie daugiau nei 5,2 mln. atvejų ir daugiau nei 1 000 mirčių, balandžio mėnesį pranešė Panamerikos sveikatos organizacija, atkreipdama dėmesį į reikšmingą padidėjimą, palyginti su tuo pačiu 2023 m. laikotarpiu.

Panaši situacija stebima ir kituose dengės karštligės paveiktuose regionuose, kur dėl pernešėjų kontrolės nesėkmių ir pasaulinės klimato kaitos smarkiai išaugo kraugeriškų uodų skaičius – spiečiai migruoja į teritorijas, kurios anksčiau buvo laikomos neapimtomis dengės karštligės. Tik uodų patelės minta krauju, nes joms nuolat reikia maistinių medžiagų kiaušinėliams maitinti.

Dabar daugiau nei du dešimtmečius trunkanti dengės karštligės stebėsena Tailande suteikia atsakymus į daugelį klausimų tuo metu, kai pasauliui labiausiai reikia lyderystės.

Tyrimo rezultatai rodo, kaip skirtingi dengės viruso pogrupiai – kuriuos virusologai vadina potipiais – veikia būsimą sunkios infekcijos riziką. Jau daugelį metų žinoma, kad tie, kurie užsikrečia vėlesnių protrūkių metu po paprastai lengvos pirmosios infekcijos, turi didelę sunkios ligos ir vėlesnių infekcijų riziką. Naujajame tyrime galiausiai išanalizuota daugiau nei 15 000 atvejų, siekiant išsiaiškinti, kodėl.

Žurnale „Science Translational Medicine“ paskelbtame straipsnyje tarptautinė mokslininkų komanda paaiškino, kaip keturi dengės viruso potipiai – DENV-1, 2, 3 ir 4 – veikia pasikartojančių sunkių infekcijų riziką. Šie duomenys suteikia naują pagrindą ligos stebėsenai ir sudaro pamatus vakcinacijos strategijoms, kai tik atsiranda naujų dengės vakcinų.

Komanda taip pat pabrėžė, kad dengės karštligė, klastinga tropinė liga, gali būti suprantama atsižvelgiant į kitas įprastas virusines ligas, cirkuliuojančias visame pasaulyje.

„Tokių virusų kaip SARS-CoV-2 ir gripo gebėjimas nuolat keisti savo genetinę struktūrą, reaguojant į selektyvų populiacijos imuniteto spaudimą, apsunkina kontrolės pastangas“, – teigė dr. Lin Wang, pagrindinis dengės karštligės tyrimo autorius.

„Dengės viruso, arboviruso, kuris kasmet užkrečia daugiau nei 100 milijonų žmonių, atveju situacija yra dar sudėtingesnė“, – tęsė Wang. „Žmonės, turintys didelį antikūnų prieš dengės virusą titrą, yra apsaugoti nuo infekcijos ir sunkios ligos išsivystymo.“

„Tačiau žmonės, kurių antikūnų titrai buvo subneutralizuojantys, parodė didžiausią sunkios ligos riziką dėl kelių hipotezių mechanizmų, įskaitant nuo antikūnų priklausomą sustiprėjimą“, – teigė Wang, Kembridžo universiteto Genetikos katedros tyrėjas Anglijoje.

Denge infekcija gali būti klastinga. Kai kuriems pacientams, kurie jau sirgo šia infekcija, bet vėl užsikrečia per kitą protrūkį, antrą kartą gali pasireikšti sunkesni simptomai. Tačiau daugumoje pakartotinės denge infekcijos tyrimų kiekvienas serotipas buvo laikomas neatskiriamu nuo kitų, teigia Wang ir kolegos, pažymėdami, kad norint geriau suprasti galimą riziką, reikia įvertinti kiekvieno serotipo genetinius skirtumus.

Siekdami susidaryti aiškesnį vaizdą, tyrėjai ištyrė kiekvieną serotipą daugiau nei 15 000 pacientų, kad suprastų, kodėl pirmosios dengės infekcijos paprastai būna lengvesnės nei vėlesnės. Wang bendradarbiavo su dviem centrais Bankoke, Tailande, keliais tyrimų institutais JAV ir vienu Prancūzijoje.

Siekdami nustatyti, kaip kiekvienas viruso serotipas veikia sunkios ligos riziką, Wang ir jo kolegos išanalizavo viruso genetinius duomenis. Komanda taip pat nagrinėjo dengės karštligės pacientų hospitalizacijas, kad nustatytų, kuris viruso potipis sukėlė jų infekciją. Tyrėjai surinko 21 metų dengės karštligės stebėjimo duomenis, nuo 1994 iki 2014 metų, vaikų ligoninėje Bankoke, apimančius 15 281 atvejį. Tai leido jiems nustatyti pasikartojančius atvejus ir kiekvieną viruso serotipą visose infekcijose.

Naudodami vaikų ligoninių įrašus, tyrėjai nustatė ryšį tarp hospitalizacijos ir pacientų užsikrėtimo skirtingais dengės viruso serotipais eilės. Jie taip pat galėjo nustatyti, kurie virusų potipių deriniai rodė lengvas ar sunkias dengės formas. Pavyzdžiui, žmonės, užsikrėtę labai panašiais vienas į kitą serotipais, tokiais kaip DENV-3 ir DENV-4, arba labai skirtingais serotipais, kaip DENV-1 ir DENV-4 atveju, turėjo mažesnę sunkios ligos riziką, jei jie pakartotinai užsikrėsdavo.

Tačiau pacientams, užsikrėtusiems tik vidutiniškai skirtingais serotipais, buvo didesnė rizika patirti sunkių simptomų vėlesnių infekcijų metu. Didžiausios rizikos grupei šioje kategorijoje priklausė pacientai, kurie pirmiausia buvo užsikrėtę DENV-2, o vėliau – DENV-1.

Naujas tyrimas paaiškina ligos keliamą riziką, kuri plačiajai visuomenei gali atrodyti nelogiška. Pavyzdžiui, daugumai žmonių, naujai užsikrėtusių dengės karštlige, pasireiškia labai lengvi simptomai arba jų visai nejaučia. Tačiau tiems, kurie suserga, pagrindiniai simptomai yra karščiavimas, galvos skausmas, kūno skausmai, pykinimas ir bėrimas, kurie sustiprėja esant sunkiai infekcijai.

Jau daugiau nei šimtmetį sunkus dengės karštligės priepuolis dėl stipraus skausmo ir jį lydinčių raumenų spazmų buvo vadinamas „kaulų laužymo“ karštine.

Tropikuose ir subtropikuose virusą platina Aedes aegypti ir Aedes albopictus uodai, kurie yra endeminiai dengės karštligės juostoje. Tačiau nors ši juosta, besidriekianti tarp 35 laipsnių šiaurės ir 35 laipsnių pietų platumos, tradiciškai buvo dengės karštligę platinančių uodų namai, mokslininkai teigia, kad jų paplitimo arealas plečiasi į šiaurę, nes klimato kaita tęsiasi.

Tuo tarpu Wang teigia, kad bendras tyrimas padėjo pagrindą geresniam imuninės sistemos funkcijos supratimui vėlesnių sunkių dengės infekcijų metu.

„Šie rezultatai rodo, kad imuninis imprintingas padeda nustatyti dengės ligos riziką ir suteikia galimybę stebėti kintantį populiacijų rizikos profilį bei kiekybiškai įvertinti vakcinų kandidatų rizikos profilius“, – padarė išvadą Wang. „Tai taps vis svarbiau, diegiant dengės vakcinas.“

Darbo rezultatai išsamiai aprašyti straipsnyje, paskelbtame žurnale „Science Translational Medicine“.