Kaip žarnyno disbiozė sukelia prostatos vėžio augimą: dabartinių įrodymų apžvalga

Apžvalgoje, paskelbtoje žurnale „Trends in Molecular Medicine“, Pei ir kt. (2025 m.) apibendrina žarnyno ir prostatos ašies tyrimus, parodydami, kad žarnyno bakterijų sudėties ir metabolinio aktyvumo pokyčiai gali ne tik lydėti, bet ir skatinti prostatos vėžio (PV) augimą ir agresyvumą.

Disbiozė ir hormonų poveikis

• Mikrobinės 5α reduktazės. Kai kurios žarnyno padermės (pvz., Clostridium genties) ekspresuoja fermentus, kurie testosteroną paverčia aktyvesniu dihidrotestosteronu (DHT). Padidėjęs DHT kiekis kraujyje skatina AR teigiamų PCa ląstelių dauginimąsi.
• Litocholio rūgštis (LCA). Ją gamina Clostridia clades, LCA aktyvuoja Wnt/β-katenino signalizacijos kelią prostatos audinyje, stiprindama jo „naviko“ transkripciją.

Uždegimas ir barjerinė disfunkcija

• Lipopolisacharidai (LPS). Kai jie „pramuša“ pažeistą žarnyno barjerą, LPS sukelia sisteminį žemo lygio uždegimą per TLR4–NF-κB kelią. Tai sukuria palankią mikroaplinką naviko augimui.
• Sumažėjęs priešuždegiminių padermių kiekis: Pacientams, sergantiems agresyvia prostatos vėžio forma, sumažėjo Faecalibacterium prausnitzii ir Bifidobacterium kiekis, kurios paprastai gamina trumpos grandinės riebalų rūgštis (SCFA) ir IL-10, slopinančius uždegimą.

Mikrobiota ir atsakas į gydymą

• Antiandrogeninė terapija. Disbiozė sumažina 5α-reduktazės inhibitorių ir AR kelio blokatorių veiksmingumą, apsunkindama atsparumą hormonams.
• Imunoterapija. Mikrobiotos profilis koreliuoja su atsaku į kontrolinių taškų inhibitorius: SCFA gaminančių bakterijų buvimas pagerina citotoksinių T limfocitų infiltraciją į naviką.

Klinikinės perspektyvos

1. Diagnostiniai biožymenys. Išmatų mikrofloros sudėties ir metabolitų analizė (LCA, SCFA profilis) gali pagerinti agresyvaus prostatos vėžio rizikos stratifikacijos tikslumą.
2. Mikrobiotos moduliavimas. Tiksliniai probiotikai ( Bifidobacterium, Akkermansia ) ir prebiotikai gali atkurti pusiausvyrą, sumažindami LPS prisotinimą ir DHT kiekį.
3. Išmatų transplantacija. Perspektyvi kryptis atspariems gydymui atvejams yra „sveikos“ mikrobiotos transplantacija iš donorų, kuriems maža prostatos vėžio rizika.

„Mūsų darbas pabrėžia, kad žarnyno bakterijos yra ne tik „stebėtojos“, bet ir aktyviai dalyvauja prostatos karcinogenezėje, gamindamos biologiškai aktyvius metabolitus ir moduliuodamos imuninę sistemą“, – komentuoja Pei.

Autoriai pabrėžia kelis svarbius dalykus:

1. Aktyvus mikrobiotos vaidmuo
   „Mes parodėme, kad žarnyno mikrobai tiesiogiai veikia hormonų lygį ir uždegimą, sukurdami palankią vietinę aplinką prostatos vėžio augimui“, – sako vyresnysis autorius X. Pei.

2. Metabolitai kaip pagrindinės efektorinės molekulės
   „Litocholio rūgštis ir mikrobų 5α-reduktazės veikia kaip savotiškas „pasiuntinys“ tarp žarnyno ir prostatos liaukos, skatindamos naviko ląstelių dauginimąsi“, – pažymi bendraautoris Y. Li.

3. Mikrobiomo terapijos potencialas
   „Mikrobiotos moduliavimas yra perspektyvus esamų PCa gydymo būdų papildymas, galintis sumažinti dalį hormoninio ir uždegiminio spaudimo navikui“, – pabrėžia Z. Zhang.

4. Klinikinio patvirtinimo poreikis
   „Nors ikiklinikinių tyrimų duomenys teikia vilčių, mums reikia kontroliuojamų in vivo tyrimų, kad būtų galima įvertinti probiotikų ir prebiotikų intervencijų saugumą ir veiksmingumą pacientams realiomis sąlygomis“, – daro išvadą W. Kim.

Šie duomenys atveria naują tiksliosios onkologijos sritį, kur žarnyno ir prostatos ašies korekcija gali tapti svarbiu chirurgijos, spindulinės terapijos ir sisteminių vaistų papildymu kovojant su prostatos vėžiu.