Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
Imuninės T ląstelės randa sąjungininkus astrocituose: nauji Parkinsono ligos gydymo taikiniai
Paskutinį kartą peržiūrėta: 09.08.2025
Pirmą kartą mokslininkai atliko išsamią imuninių ir glijos ląstelių erdvinę analizę žmonių, mirusių nuo Parkinsono ligos (PL), smegenų juodojoje medžiagoje ir nustatė glaudų ryšį tarp kloniškai išplitusių CD8⁺ T ląstelių ir uždegimą skatinančių astrocitų, kuriuose yra didelis CD44 žymens kiekis. Kolumbijos universiteto komandos darbas buvo paskelbtas 2025 m. rugpjūčio 4 d. žurnale „ Nature Communications“.
Kodėl tai svarbu?
Parkinsono ligos atveju patologiniai α-sinokleino agregatai kaupiasi juodojoje medžiagoje, o dopaminerginiai neuronai žūsta. Vis dažniau diskutuojama apie imuninių atsakų ir glijos vaidmenį ligos progresavime, tačiau iki šiol nebuvo aiškaus supratimo, kur tiksliai ir kurios ląstelės dalyvauja šiame uždegiminiame sankaupime.
Kaip buvo atliktas tyrimas?
- snRNR-seq (vienos molekulės branduolio sekvenavimas) pateikė genų raiškos profilius tūkstančiuose atskirų ląstelių branduolių iš juodosios medžiagos.
- Erdvinė transkriptomika leido mums šiuos profilius uždėti ant ląstelių padėties pačiame audinyje, išsaugant smegenų architektūrą.
- TCR-seq (T ląstelių receptorių sekvenavimas) identifikavo T limfocitų klonus ir jų antigeno specifiškumą.
Pagrindinės išvados
- CD8⁺ T ląstelių kloninė ekspansija. Neurodegeneracijos židiniuose T limfocitai pasižymi ribota TCR įvairove, rodančia jų specifinį atsaką – jie greičiausiai nukreipti prieš α-sinokleino peptidus.
- Erdvinė kolokalinė lokalizacija su CD44⁺ astrocitais. Tose pačiose srityse, kur kaupėsi T ląstelės, astrocitų, turinčių didelę CD44 receptoriaus raišką, skaičius daug kartų padidėjo. Šios glijos ląstelės yra žinomos kaip „A1 astrocitai“, pasižymintys uždegimą skatinančiu profiliu.
- CD44 funkcinis patvirtinimas. Kultūrinėse žmogaus astrocituose CRISPR/Cas9 slopinimas CD44 sumažino uždegimą skatinančių citokinų ir reaktyviųjų žymenų kiekį, o tai patvirtina CD44 vaidmenį palaikant neurouždegimą.
Terapinės perspektyvos
- Nukreipimas į CD44: CD44 blokatoriai arba antikūnai gali susilpninti astrocitų uždegiminį atsaką ir taip nutraukti „užburtą ratą“ tarp T ląstelių infiltracijos ir glijos uždegimo.
- Imunoterapiniai metodai: Specifinių T ląstelių klonų supratimas gali suteikti galimybę kurti vakcinas arba ląstelių pagrindu veikiančias terapijas, skirtas imuniniam atsakui smegenyse perprogramuoti.
Išvada
Šis tyrimas atveria naują Parkinsono ligos terapijos kelią, parodydamas, kad adaptyvioji imuninė sistema ir reaktyviosios glijos ląstelės neveikia atskirai, o sudaro patogeninius „vienetus“ tiesiai neuronų mirties vietoje. Tikslinga intervencija į šias sąveikas žada sulėtinti neurodegeneracijos progresavimą ir palengvinti ligos simptomus.