Genų terapija gali būti lėtinio kelio skausmo sprendimas

Beveik tris dešimtmečius Mayo klinikos tyrėjas, daktaras Christopheris Evansas, siekė išplėsti genų terapijos taikymo sritį, kad ji neapsiribotų jos pirminiu tikslu – gydyti retas ligas, kurias sukelia vieno geno defektas. Tai reiškė sistemingą šios srities tobulinimą atliekant laboratorinius eksperimentus, ikiklinikinius tyrimus ir klinikinius tyrimus.

JAV Maisto ir vaistų administracija (FDA) jau patvirtino keletą genų terapijos metodų, o ekspertai prognozuoja, kad per ateinantį dešimtmetį gali būti patvirtinta dar 40–60 tokių vaistų įvairioms ligoms gydyti. Dr. Evans tikisi, kad tarp jų bus ir genų terapija osteoartritui, artrito formai, kuria serga daugiau nei 32,5 mln. suaugusiųjų JAV, gydyti.

Neseniai dr. Evansas ir 18 tyrėjų bei klinikų komanda paskelbė pirmojo žmogaus tyrimo – I fazės klinikinio naujos genų terapijos osteoartritui gydyti – rezultatus.

Žurnale „Science Translational Medicine“ paskelbti rezultatai rodo, kad terapija yra saugi, sukėlė stiprią terapinio geno ekspresiją sąnaryje ir pateikė ankstyvų klinikinės naudos įrodymų.

„Tai galėtų pakeisti osteoartrito gydymą“, – sako dr. Evansas, Mayo klinikos Raumenų ir kaulų genų terapijos tyrimų laboratorijos direktorius.

Sergant osteoartritu, laikui bėgant suyra kremzlė, dengianti kaulų galus, o kartais ir pagrindinį kaulą. Tai yra pagrindinė negalios priežastis ir liga, kurią itin sunku gydyti.

„Bet kokie vaistai, kuriuos suleidžiate į pažeistą sąnarį, per kelias valandas vėl ištekės“, – sako dr. Evansas.

„Kiek žinau, genų terapija yra vienintelis pagrįstas būdas įveikti šį farmakologinį barjerą, ir jis milžiniškas.“ Genetiškai modifikuodamas sąnarių ląsteles, kad jos gamintų savo priešuždegimines molekules, Evansas siekia sukurti kelius, kurie būtų atsparesni artritui.

Evanso laboratorija atrado, kad molekulė, vadinama interleukinu-1 (IL-1), atlieka svarbų vaidmenį palaikant uždegimą, skausmą ir kremzlės nykimą osteoartrito atveju.

Laimei, ši molekulė turi natūralų inhibitorių – IL-1 receptoriaus antagonistą (IL-1Ra), kuris galėtų tapti pirmosios ligos genų terapijos pagrindu.

2000 m. dr. Evansas ir jo komanda įterpė IL-1Ra geną į nekenksmingą AAV virusą ir išbandė jį ląstelėse, o vėliau – ikiklinikiniuose modeliuose. Rezultatai buvo daug žadantys.

Ikiklinikinių tyrimų metu jo kolegos Floridos universitete parodė, kad genų terapija sėkmingai prasiskverbė į sąnario sinovinį gleivinės sluoksnį sudarančias ląsteles, taip pat į aplinkinę kremzlę.

Terapija apsaugojo kremzlę nuo irimo. 2015 m. komanda gavo leidimą atlikti vaisto tyrimus su žmonėmis. Tačiau reguliavimo kliūtys ir gamybos komplikacijos pirmąją injekciją pacientui atidėjo ketveriems metams. Nuo tada Mayo klinika įdiegė naują procesą, skirtą paspartinti klinikinių tyrimų aktyvavimą, kuris gali padėti tyrėjams greičiau pradėti tyrimus.

Neseniai atliktame tyrime dr. Evansas ir jo komanda suleido eksperimentinės genų terapijos preparato tiesiai į devynių pacientų, sergančių osteoartritu, kelio sąnarius. Jie nustatė, kad priešuždegiminio IL-1Ra kiekis sąnaryje padidėjo ir išliko aukštas mažiausiai metus. Dalyviai taip pat pranešė apie sumažėjusį skausmą ir pagerėjusią sąnario funkciją be jokio rimto šalutinio poveikio.

Dr. Evans teigia, kad rezultatai rodo, jog gydymas yra saugus ir gali ilgam palengvinti osteoartrito simptomus. „Šis tyrimas yra perspektyvus naujas būdas gydyti šią ligą“, – sako jis.

Dr. Evansas įkūrė artrito genų terapijos įmonę „Genascence“, kad galėtų tęsti projektą. Įmonė jau baigė didesnį Ib fazės tyrimą ir derasi su FDA dėl pagrindinio IIb/III fazės klinikinio tyrimo, skirto įvertinti terapijos veiksmingumą – kito žingsnio prieš FDA patvirtinimą.