Visas „iLive“ turinys yra peržiūrėtas medicinoje arba tikrinamas, kad būtų užtikrintas kuo didesnis faktinis tikslumas.
Mes turime griežtas įsigijimo gaires ir susiejamos tik su geros reputacijos žiniasklaidos svetainėmis, akademinių tyrimų institucijomis ir, jei įmanoma, medicininiu požiūriu peržiūrimais tyrimais. Atkreipkite dėmesį, kad skliausteliuose ([1], [2] ir tt) esantys numeriai yra paspaudžiami nuorodos į šias studijas.
Jei manote, kad bet koks mūsų turinys yra netikslus, pasenęs arba kitaip abejotinas, pasirinkite jį ir paspauskite Ctrl + Enter.
CAR-T vilkligėje: proveržis ar per anksti džiaugtis?
Paskutinį kartą peržiūrėta: 09.08.2025
Kai kuriems sistemine raudonąja vilklige (SRV) sergantiems žmonėms standartiniai vaistai nepadeda arba liga atsinaujina. CAR-T ląstelių terapija, jau seniai taikoma onkohematologijoje, ankstyvuosiuose SRV tyrimuose parodė labai stiprų poveikį: simptomai ir laboratoriniai požymiai greitai išnyko, o pacientai kartais galėjo nutraukti kitų vaistų vartojimą. Tačiau tai vis dar I fazė: tikslas – saugumas, o ne nuolatinio išgijimo įrodymas.
Kodėl SLE atveju reikalingas CAR-T?
Sergant SLE, imuninė sistema „išprotėja“: B ląstelės gamina autoantikūnus, atakuodamos audinius (sąnarius, odą, inkstus ir kt.). CAR-T perkvalifikuoja paciento T ląsteles atpažinti ir giliai „išvalyti“ B ląsteles visame kūne – „perkraunant“ imuninę sistemą, tikintis ilgalaikės remisijos.
Kaip tai atrodo žingsnis po žingsnio?
- Atranka: patvirtinkite SLE aktyvumą, surinkite gydymo istoriją.
- Leukaferezė: paimamas kraujas ir išskiriamos T ląstelės.
- T ląstelių genetinė modifikacija laboratorijoje (kelias savaites).
- Limfodeplecija: trumpalaikis chemoterapijos kursas atlaisvina „nišą“ CAR-T.
- Vienkartinė CAR-T infuzija + 1–2 savaitės hospitalizacijos stebėjimui.
- Tolesnis stebėjimas: iš pradžių dažnai (kartą per porą savaičių), vėliau rečiau; imuninė sistema palaipsniui atsigauna.
Ką jie jau mato ankstyvuosiuose bandymuose?
- Greitas klinikinių ir laboratorinių rodiklių pagerėjimas, įskaitant sunkias apraiškas (pvz., inkstų pažeidimą).
- Po „nulio nustatymo“ B ląstelės grįžta „naivios“ – jos nepuola savo audinių.
- Kai kurie pacientai nutraukia kartu vartojamą gydymą.
Iš tiesų atrodo, kad tai kokybiškai kitoks poveikis, palyginti su įprastiniais anti-B ląstelių vaistais, kurie ne visada sukelia tokį didelį ir visišką B ląstelių išeikvojimą.
Rizika ir kas gali nutikti ne taip
CAR-T nėra nekenksmingas intraveninis vaistas; dėl galingo imuninės sistemos aktyvavimo galimi šie padariniai:
- Citokinų sindromas (CRS): karščiavimas, kraujospūdžio sumažėjimas;
- Neurofenomenai (ICANS): nuo lengvo sumišimo iki traukulių (retai);
- Infekcijos: Imunitetą laikinai slopina chemoterapija ir pati CAR-T.
Todėl būtinas glaudus hospitalizavimas ir patyrusios komandos stebėjimas; daugumą problemų galima išspręsti palaikomąja priežiūra.
Kam dabar siūloma?
Kol kas tai skirta sunkios ligos pacientams, kuriems standartiniai gydymo režimai dažnai buvo nesėkmingi (dažnai susiję su inkstais). Dauguma protokolų yra I fazės (dozės parinkimas / saugumas). Tada mums reikia II–III fazių didesnėms grupėms, kad suprastume:
- kiek laiko truks remisija;
- kam tiksliai tai padeda (atrankos biožymenys);
- ar įmanoma ir būtina kartoti ciklus;
- Kokia yra kaina / prieinamumas ir saugos profilis „realiame gyvenime“?
Santrauka
CAR-T taikymas sisteminės raudonosios vilkligės (SRV) gydymui yra reali kandidatė paradigmos pokyčiui (atrodo, kad remisijos be nuolatinių imunosupresantų pasiekiamos). Tačiau dar per anksti teigti, kad „vilkligė išgydoma“: įrodymų bazė vis dar formuojama, o metodas išlieka sudėtingas, brangus ir rizikingas be tinkamos komandos ir atrankos.
Jei pageidaujate, galiu parengti priminimą pacientams („ko paklausti gydytojo prieš CAR-T“) arba trumpą versiją gydytojams (įtraukimo kriterijai, atsako prognozavimo veiksniai, CRS/ICANS stebėsena).