Zeldox

Zeldox yra neuroleptikas (antipsichozinis vaistas).

Indikacijos Zeldox

Skiriama sergant psichoze ir šizofrenija (kaip gydymas arba kaip profilaktinė priemonė nuo paūmėjimų).

[ 1 ]

Atleiskite formą

Tiekiamas kapsulėmis. 40 ir 80 mg tūrio – 14 vnt. lizdinėje plokštelėje, 2 plokštelės pakuotėje. 60 mg tūrio – 10 vnt. lizdinėje plokštelėje, 3 lizdinės plokštelės pakuotėje.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakodinamika

Ziprazidonas pasižymi dideliu afinitetu dopamino 2 tipo jungtims (pvz., D2), bet dar didesniu – serotonino 2A tipo jungtims (pvz., 5HT 2A). Pozitronų emisijos tomografija parodė, kad praėjus 12 valandų po vienkartinės 40 mg dozės, serotonino jungtys buvo užblokuotos (daugiau nei 80 %), kaip ir D2 jungtys (daugiau nei 50 %).

Ziprazidonas gali sąveikauti su 5HT2C tipo serotonino laidininkais, taip pat su 5HT1D ir 5HT1A. Suderinamumas su šiais laidininkais viršija suderinamumą su D2 receptoriais. Vidutinis veikliosios medžiagos suderinamumas stebimas su neuronais, kurie perneša norepinefriną su serotoninu, be to, yra vidutinis suderinamumas su histamino H1 ir α-1 laidininkais. Nežymus suderinamumas su muskarino M1 laidininkais.

Taip pat įrodyta, kad ziprazidonas yra serotonino 2A tipo (pvz., 5HT 2A) ir dopamino 2 tipo (pvz., D2) antagonistas. Pagal šį mechanizmą, antipsichozinis vaisto poveikis iš dalies priklauso nuo šio antagonistinių savybių derinio. Be to, veiklioji Zeldox medžiaga yra stiprus 5HT 2C ir 5HT 1D kelių antagonistas ir stiprus 5HT 1A kelių agonistas. Jis slopina norepinefrino ir serotonino neuronų reabsorbciją.

[ 5 ]

Farmakokinetika

Absorbcija. Veikliosios medžiagos didžiausia koncentracija kraujo serume pasiekiama po 6–8 valandų po vaisto vartojimo kartotinėmis dozėmis valgio metu. Vienkartinės 20 mg dozės, išgertos po valgio, biologinis prieinamumas yra 60 %. Tyrimai parodė, kad vartojant ziprazidoną valgio metu, jo biologinis prieinamumas gali padidėti iki 100 %. Todėl vaistą reikia vartoti valgio metu.

Pasiskirstymo tūris yra maždaug 1,1 l/kg. Veikliosios medžiagos prisijungimas prie plazmos baltymų yra daugiau nei 99 %.

Ziprazidono pusinės eliminacijos laikas yra 6,6 valandos, o pusiausvyrinė koncentracija pasiekiama maždaug po 1–3 dienų nuo gydymo pradžios. Vidutinis ziprazidono klirensas po suleidimo į veną yra 5 ml/min./kg. Apie 20 % vaisto išsiskiria su šlapimu, o apie 66 % – su išmatomis.

Vartojant 40–80 mg dozę du kartus per parą, ziprazidono farmakokinetika išlieka tiesinė.

Išgėrus, veiklioji medžiaga yra ekstensyviai metabolizuojama. Nedidelis kiekis ziprazidono išsiskiria nepakitusio pavidalo su išmatomis (<4%) ir šlapimu (<1%). Ziprazidono išsiskyrimo procesas vyksta daugiausia per 3 tariamus metabolizmo kelius. Dėl to susidaro 4 pagrindiniai cirkuliuojantys skilimo produktai: benzizotiazolo piperazino sulfoksidas ir benzizotiazolo piperazino sulfonas, be to, ziprazidono sulfoksidas su S-metildihidroziprasidonu. Nepakitusio veikliosios medžiagos kiekis sudaro 44% viso vaisto darinių kiekio kraujo serume.

[ 6 ], [ 7 ]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistą reikia vartoti valgio metu. Dozė yra 40 mg du kartus per parą. Vėliau dozė apskaičiuojama atsižvelgiant į paciento klinikinę būklę, ją didinant iki didžiausios paros dozės – 160 mg (80 mg du kartus per parą). Prireikus paros dozę galima didinti iki didžiausios per 3 dienas.

[ 10 ], [ 11 ]

Naudokite Zeldox nėštumo metu

Nėštumo metu vaistas yra draudžiamas, o gydymo žindymo laikotarpiu atveju žindymą reikia nutraukti.

Kontraindikacijos

Tarp kontraindikacijų:

• vaistų netoleravimas;
• pacientas neseniai patyrė miokardo infarktą;
• QT intervalo pailgėjimas (taip pat įgimta ilgo QT sindromo forma);
• dekompensuota širdies nepakankamumo forma lėtinėje stadijoje;
• aritmija, kuriai gydyti reikia vartoti Ia klasės antiaritminius vaistus, be to, III klasės;
• vaikai ir paaugliai iki 18 metų.

Naudojant reikia būti atsargiems:

• sunkus kepenų nepakankamumas (vartojimo patirties nėra);
• pacientui anksčiau buvo traukulių;
• bradikardija;
• elektrolitų pusiausvyros sutrikimas;
• kitų vaistų, ilginančių QT intervalą, vartojimas.

[ 8 ]

Šalutiniai poveikiai Zeldox

Šalutinis poveikis yra gana retas. Tarp jų yra: galvos skausmas, dispepsija, bendras silpnumas, vidurių užkietėjimas ir pykinimas su vėmimu. Be to, burnos džiūvimas, padidėjęs seilėtekis, galvos svaigimas, akatizija, psichomotorinis sujaudinimas, autonominės nervų sistemos disfunkcija, arterinė hipertenzija, ekstrapiramidinis sindromas. Taip pat gali pasireikšti mieguistumas arba, atvirkščiai, nemiga, traukuliai, neryškus matymas ir drebulys.

Maždaug 0,4 % pacientų priauga svorio (vidutiniškai apie +0,5 kg).

Taikant palaikomąjį gydymą, galima hiperprolaktinemija (ją paprastai galima pašalinti nenutraukiant vaisto vartojimo).

Ilgalaikio vartojimo atveju – disfunkcija ir kiti tolimi ekstrapiramidiniai sindromai.

Atliekant poregistracinius tyrimus, pastebėtos šios nepageidaujamos reakcijos: tachikardija, odos bėrimas, nemiga ir ortostatinė hipotenzija.

[ 9 ]

Perdozavimas

Perdozavimo (didžiausios patvirtintos 3240 mg dozės suvartojimo) simptomai: pacientui sulėtėjo kalba ir trumpam padidėjo kraujospūdis (200/95 mm/Hg) – vaisto raminamosios savybės buvo akivaizdžios.

Specifinio priešnuodžio nėra. Ūmaus vaisto perdozavimo atveju reikia užtikrinti netrukdomą oro patekimą per kvėpavimo takus ir veiksmingą plaučių aprūpinimą deguonimi kartu su ventiliacija. Gali prireikti skrandžio plovimo (jei pacientas be sąmonės, po intubacijos) ir aktyvuotos anglies vartojimo kartu su vidurius laisvinančiais vaistais.

Dėl galimos kaklo ir galvos raumenų distonijos ar traukulių, dirbtinai sukelto vėmimo metu gali kilti aspiracijos pavojus.

Būtina stebėti širdies ir kraujagyslių sistemos veiklą (įskaitant nuolatinį EKG įrašymą, siekiant nustatyti galimas aritmijas). Hemodializės veiksmingumas yra mažas.

[ 12 ]

Sąveika su kitais vaistais

Ia ir III klasių antiaritminiai vaistai, taip pat kiti vaistai, kurie sukelia QT intervalo pailgėjimą, kartu su Zeldox gali sukelti stiprų pailgėjimą.

Ziprazidonas neslopina CYP1A2, CYP2C9 ar CYP2C19. Vaisto koncentracijos, galinčios in vitro slopinti CYP3A4 ir CYP2D6, yra mažiausiai 1000 kartų didesnės nei in vivo stebėta vaisto koncentracija. Taigi, akivaizdu, kad kliniškai reikšmingos ziprazidono sąveikos su vaistais, kuriuos metabolizuoja šie izofermentai, nėra.

Veiklioji medžiaga netiesiogiai (per CYP2D6 izofermentą) neveikia dekstrometorfano ir jo pagrindinio skilimo produkto (dekstrofano) metabolizmo procesų.

Nekeičia etinilestradiolio (CYP3A4 substrato) farmakokinetikos, taip pat ir vaistų, kurių sudėtyje yra progesterono, farmakokinetikos. Taip pat neturi įtakos Li+ jonų farmakokinetikai.

Kartu vartojant ketokonazolą (400 mg per parą dozę), ziprazidono didžiausia koncentracija, taip pat ir AUC, padidėja (35 %).

Kartu su karbamazepinu (200 mg 2 kartus per parą) ziprazidono didžiausia koncentracija ir AUC sumažėja 36 %.

Ziprazidono farmakokinetinės savybės reikšmingai nekinta, kai jis vartojamas kartu su antacidiniais vaistais (kurių sudėtyje yra Al3+ ir Mg2+), cimetidinu, taip pat lorazepamu ir propranololiu.

[ 13 ], [ 14 ]

Laikymo sąlygos

Vaistą reikia laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje, ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.

[ 15 ], [ 16 ]

Tinkamumo laikas

Vaistą reikia laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje, ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.

[ 17 ]