Viljamso sindromas

Viljamso sindromas (Viljamso-Beureno, Vašingtono valstija) yra genetinis sutrikimas, kuriam būdingi išskirtiniai veido bruožai, lengvas arba vidutinio sunkumo kognityvinis sutrikimas, mokymosi sutrikimai, širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai (žiedinė arba difuzinė vidutinio ir didelio kalibro arterijų stenozė) ir idiopatinė hiperkalcemija.

Dažnai vaikai, turintys šią diagnozę, pasižymi nuostabiais oratorijos įgūdžiais, didele sėkme muzikiniame mene ir pasižymi aukštu empatijos lygiu.

Epidemiologija

Viljamso sindromas pasireiškia 1:10 000 dažniu, vienodai vyrams ir moterims. Daugeliu atvejų jis yra sporadinis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Priežastys Viljamso sindromas

Williamso sindromo priežastys dar nėra iki galo suprantamos, tačiau žinoma, kad sergant šia liga suporuotas chromosomų rinkinys išsaugomas visa forma.

Sutrikimas pasireiškia genetiniu lygmeniu – prarandama dalis 7-osios poros chromosomos, todėl ši trūkstama dalis neperduodama apvaisinimo metu. Dėl to vaikui pasireiškia Williamso sindromui būdingi simptomai – kiekvienas genas turi savo „specializaciją“, todėl, nesant nė vieno iš jų, atsiranda specifinių išorinių ir vidinių pokyčių.

Kadangi patologija dažniausiai atsiranda savaime (dėl chromosomų mutacijos apvaisinimo metu), galima daryti išvadą, kad ligos pobūdis yra įgimtas, o ne paveldimas. Tik retais atvejais liga yra paveldima – kai bent vienas iš tėvų serga Viljamso sindromu.

Tokios genetinės anomalijos paprastai atsiranda dėl neigiamo poveikio vaiko tėvų organizmui – „žalingos“ profesijos, prastos ekologijos būsimo tėvo ir motinos gyvenamojoje vietoje ir kt. Tačiau tokios genų mutacijos gali atsirasti ir savaime, be jokios akivaizdžios priežasties.

[ 4 ]

Pathogenesis

Beveik visais Williamso sindromo atvejais pasireiškia haploinsufektyvumas (t. y. 1 iš 2 kopijų praradimas) dėl 7 chromosomos delecijos, 7q11.23 diapazone, kai nėra ELN geno, atsakingo už elastino sintezę. Delecijos dydis gali skirtis.

Viljamso sindromą sukelia ne tik elastino haplopakankamumas, bet ir regiono, apimančio daugiau nei 28 genus, ištrynimas, todėl šis sindromas laikomas gretimu genų ištrynimo sindromu. Elastino haplopakankamumas sukelia širdies ir kraujagyslių patologijas (įskaitant supravožtuvinę aortos stenozę), jungiamojo audinio patologiją ir veido dismorfologiją.

Kiti delecijos srities genai, tokie kaip LIMK1, GTF1IRD1, GTF2IRD2, GTF2I, NCF1, STX1A, BAZ1B, clip2, TFII-1, LIMK1 ir daugelis kitų, veikia kognityvinį profilį, hiperkalcemijos vystymąsi, angliavandenių apykaitos sutrikimus ir hipertenziją.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Simptomai Viljamso sindromas

Šiuo sindromu sergantys vaikai turi ypatingų veido bruožų, primenančių elfą. Ligą pirmą kartą 1961 m. aprašė Naujosios Zelandijos vaikų kardiologas J. Williamsas, tyręs pacientų, turinčių protinį atsilikimą ir būdingų išvaizdos apraiškų, širdies ir kraujagyslių sistemą.

Skirtingai nuo kitų genetinių sutrikimų, vaikai, sergantys Williamso sindromu, paprastai yra socialūs, draugiški ir mieli. Tėvai dažnai praneša, kad nepastebi jokių vaikų protinio vystymosi sutrikimų.

Tačiau yra ir kita medalio pusė. Daugelis vaikų serga gyvybei pavojingomis širdies ir kraujagyslių ligomis. Vaikams, sergantiems Williamso sindromu, dažnai reikalinga brangi ir nuolatinė medicininė priežiūra bei ankstyva psichologinė korekcija (pvz., kalbos lavinimas ar ergoterapija), kurios gali nepadengti draudimas ar vyriausybės finansavimas.

Daugelis suaugusiųjų, kuriems diagnozuota ši liga, dirba savanoriais arba darbuotojais.

Mokykliniais metais vaikai dažnai patiria didelę izoliaciją, kuri gali sukelti depresiją. Jie yra itin bendraujantys ir turi normalų poreikį bendrauti su kitais, tačiau dažnai nesupranta socialinės sąveikos niuansų.

Neįprastos išvaizdos veidas, protinis atsilikimas ir sunki fizinė negalia yra pagrindiniai Williamso sindromo požymiai. Tai širdies ydos, plokščiapėdystė arba šleivapėdystė, labai elastingi sąnariai ir raumenų bei kaulų sistemos problemos. Dažnai susidaro netaisyklingas sąkandis (nes tokių vaikų dantys dygsta gana vėlai). Be to, dantys yra maži, plačiai išsidėstę, netaisyklingos formos ir dažnai pažeisti ėduonies.

Per pirmuosius 2 gyvenimo metus sergantys vaikai yra labai silpni – jie prastai maitinasi, nuolat jaučia stiprų troškulį, dažnai kenčia nuo vidurių užkietėjimo, kurį pakeičia viduriavimas, taip pat vėmimas. Senstant vaikai įgyja naujų išskirtinių išvaizdos bruožų – pailgą kaklą, siaurą krūtinę, žemą juosmenį.

Jei kūdikystėje šie vaikai gerokai atsilieka nuo savo bendraamžių ūgiu ir svoriu, tai, jiems augant, jie, priešingai, pradeda kentėti nuo antsvorio. Dažnai Williamso sindromas yra susijęs su medžiagų apykaitos problemomis – padidėjusiu kalcio ir cholesterolio kiekiu kraujyje.

Širdies ir kraujagyslių ligos

Dauguma žmonių, sergančių Williamso sindromu, serga įvairaus sunkumo širdies ligomis (vožtuvų aortos stenoze) ir kraujagyslių ligomis (plaučių arterijos stenoze, nusileidžiančiosios aortos ir intrakranijinių arterijų stenoze). Inkstų arterijos stenozė 50 % atvejų sukelia hipertenziją.

[ 11 ], [ 12 ]

Hiperkalcemija (didelis kalcio kiekis kraujyje)

Kai kuriems vaikams, sergantiems WS, yra padidėjęs kalcio kiekis kraujyje. Šio sutrikimo dažnis ir priežastis nežinomi. Hiperkalcemija yra dažna dirglumo ir „diegių“ priežastis vaikystėje.

Daugeliu atvejų hiperkalcemija vaikystėje išnyksta savaime be jokio gydymo, tačiau kartais ji išlieka visą gyvenimą.

Mažas gimimo svoris / lėtas svorio augimas

Dauguma vaikų, sergančių Williamso sindromu, gimsta su mažesniu svoriu nei sveiki jų bendraamžiai. Lėtas svorio augimas taip pat yra dažnas, ypač per pirmuosius kelerius gyvenimo metus.

Maitinimo problemos

Daugelis mažų vaikų turi problemų maitindami krūtimi. Tai apima žemą raumenų tonusą, stiprų vėmimo refleksą, prastą čiulpimą / rijimą ir kt.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Virškinimo trakto ligos

Dažnai diagnozuojamas refliuksinis gastritas, lėtinis vidurių užkietėjimas ir riestinės žarnos divertikulitas.

Endokrininė patologija

Suaugusieji, sergantys Viljamso sindromu, dažniau yra nutukę, turi sutrikusį gliukozės toleravimą ir serga cukriniu diabetu, palyginti su sveikais asmenimis. Jiems taip pat yra didesnė tikimybė, kad skydliaukė bus neišsivysčiusi ir diagnozuota subklinikinė hipotireozė.

[ 16 ]

Inkstų anomalijos

Kartais yra inkstų struktūros anomalijų, pažeidžiančių jų funkcinį pajėgumą. Dažnai išsivysto inkstų akmenligė ir šlapimo pūslės divertikulai.

Išvaržos

Kirkšnies ir bambos išvaržos dažniau pasitaiko sergant Williamso sindromu nei bendrojoje populiacijoje.

Hiperakuzė (jautri klausa)

Vaikai, kuriems diagnozuota ši liga, turi jautresnę klausą nei kiti sveiki vaikai.

Raumenų ir kaulų sistema

Mažiems vaikams dažnai būdingas žemas raumenų tonusas ir sąnarių nestabilumas. Jiems augant, gali išsivystyti sąnarių sustingimas (kontraktūros).

Pernelyg didelis draugiškumas (socialumas)

Žmonės su Williamso sindromu yra labai malonūs. Jie turi puikius viešojo kalbėjimo įgūdžius ir yra labai mandagūs. Jie linkę bijoti nepažįstamų žmonių ir mieliau bendrauja su suaugusiaisiais.

[ 17 ], [ 18 ]

Protinis atsilikimas, mokymosi sutrikimai ir dėmesio deficito sutrikimas

Dauguma žmonių, sergančių Williams sindromas (WS), turi mokymosi sutrikimų ir kognityvinių sutrikimų.

Daugiau nei 50 % vaikų, sergančių Williamso sindromu, turi dėmesio deficito sutrikimą (ADD arba ADHD), o apie 50 % turi fobijų, pavyzdžiui, garsių garsų baimę.

Iki 30 metų dauguma žmonių, sergančių Williams sindromas (WS), serga diabetu arba prediabetu – lengvu arba vidutinio sunkumo sensorineuraliniu klausos praradimu (kurtumo forma dėl klausos nervo problemos).

[ 19 ], [ 20 ]

Pirmieji požymiai

Atpažindami Williamso sindromo simptomus vaikui, tėvai turi atkreipti dėmesį į tai, kaip vaikas vystosi, be išorinių apraiškų nuo ankstyvo amžiaus. Sergantys vaikai turi susilpnėjusį kūną ir atsilieka nuo savo bendraamžių vystymosi požiūriu, tiek protiškai, tiek fiziškai.

Sergančių vaikų fizinis vystymasis normalizuojasi iki 3 metų amžiaus, tačiau prasideda kalbos sutrikimai. Tačiau tėvai ne visada gali nustatyti problemą, nes kūdikis yra labai bendraujantis ir aktyvus. Taip pat tarp požymių, rodančių Williamso sindromą, yra balso tembras, užkimęs ir žemas.

Vaikai, turintys šį sutrikimą, pradeda kalbėti gana vėlai – paaiškėjo, kad pirmuosius žodžius jie ištaria tik sulaukę 2–3 metų, o ištisas frazes gali ištarti tik sulaukę 4–5 metų. Šis sindromas taip pat sukelia regėjimo koordinacijos ir motorinių įgūdžių problemų.

Tokių vaikų judesiai trūkčiojantys ir gana nerangūs, jiems sunku įvaldyti net ir pačius pagrindinius įgūdžius, jie nesugeba savarankiškai savimi pasirūpinti. Tačiau tuo pačiu metu jie labai domisi muzika ir pasižymi gerais muzikiniais gebėjimais.

[ 21 ]

Elfo veidas sergant Williamso sindromu

Žmonės su Williamso sindromu turi išskirtinius veido bruožus, panašius į elfo veidą:

• Žema akių padėtis, patinę vokai (tai labiausiai pastebima juokiantis);
• Didelė burna su pilnomis lūpomis ir netaisyklingu sąkandžiu;
• Neproporcingai plati kakta;
• Putlūs skruostai;
• Galvos galas yra išgaubtas;
• Nosies tiltelis plokščias, pati nosis maža ir atlenkta į viršų, nosies galiukas bukas ir apvalus;
• Šiek tiek smailus smakras;
• Ausys yra gana žemai;
• Akys yra mėlynos arba žalios, jų rainelėje gali būti pastebimų „žvaigždės formos“ arba baltų nėrinių raštų. Veido bruožai su amžiumi tampa ryškesni.

Williams-Campbell sindromas

Vadinamasis Williamso-Campbell sindromas yra patologija, atsirandanti dėl įgimto defektinio elastinių ir kremzlinių audinių vystymosi distalinėje bronchų dalyje (2-3/6-8 išsišakojusios sekcijos). Defektyvi bronchų sienelės struktūra sukelia jų hipotoninę diskineziją – įkvėpus jie staigiai išsiplečia, o iškvepiant subliūkšta. Williamsas ir Campbellas 1960 m. aprašė generalizuotos bronchektazės pasireiškimą 5 vaikams (sutrikimas atsirado dėl įgimto defektinio bronchų karkaso vystymosi).

Sindromą galima diagnozuoti ankstyvame amžiuje – liga pasireiškia kaip lėtinis obstrukcinis bronchitas. Tarp pagrindinių simptomų yra stridorinis kvėpavimas, reguliarus šlapias kosulys, dusulys esant nedideliam fiziniam krūviui, silpnas balsas.

Komplikacijos ir pasekmės

Sergant Viljamso sindromu, vaiko kraujyje yra padidėjęs kalcio kiekis, dėl kurio gali išsivystyti tam tikros komplikacijos. Arterinė hipertenzija dažnai išsivysto kartu su lėtiniu širdies nepakankamumu.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Diagnostika Viljamso sindromas

Viljamso sindromo diagnozė pirmiausia nustatoma remiantis chromosomų analizės duomenimis. Tačiau kadangi kai kurių anomalijų negalima nustatyti paprasta analize, diagnostikos proceso metu atliekami ir specialūs genetiniai tyrimai, kurie gali patvirtinti, kad trūksta tam tikros 7-osios poros chromosomos dalies.

Prenatalinis patikrinimas gali atskleisti policistinės displazijos inkstų ligos, įgimtų širdies defektų, padidėjusio vaisiaus sprando permatomumo ir mažo alfa-fetoproteino (MSAFP) kiekio motinos kraujyje požymius.

[ 29 ], [ 30 ]

Testai

Diagnozuojant Williamso sindromą, atliekami šie tyrimai:

• Chromosomų dalių FISH tyrimas diagnozei patvirtinti;
• Kraujo mėginių ėmimas kreatinino kiekiui nustatyti;
• Šlapimo tyrimas;
• Kalcio kiekio kraujo serume analizė, taip pat kreatinino ir kalcio kiekio šlapime santykio nustatymas.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Instrumentinė diagnostika

Williamso sindromui atlikti šie instrumentiniai metodai:

• Kardiodiagnostika – tai išsamus klinikinis tyrimas, kurį atlieka kardiologas, besispecializuojantis vaikų ligų srityje. Procedūros apima rankų ir kojų kraujospūdžio matavimą, taip pat elektrokardiogramą.
• Urogenitalinės sistemos diagnostika – inkstų ir šlapimtakio ultragarsinis tyrimas, taip pat inkstų funkcinio aktyvumo tyrimas.

Diferencialinė diagnostika

Sergant Williamso sindromu, gali būti stebimos Noonan sindromo fenotipinės apraiškos.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Gydymas Viljamso sindromas

Kadangi Williamso sindromas yra genetinis sutrikimas, šiuolaikinė medicina dar negali jo išgydyti. Yra tik bendros palaikomosios rekomendacijos:

• Pašalinkite vaiko papildomo vitamino D ir kalcio poreikį;
• Jei yra padidėjęs kalcio kiekis, būtina stengtis jį sumažinti;
• Esant kraujagyslių susiaurėjimui (sunki forma), gali būti paskirtas chirurginis gydymas;
• Kineziterapijos pratimai sąnarių judrumui gerinti;
• Išplėstinis psichologinio ir pedagoginio tobulėjimo kursas;
• Simptominė terapija.

Žmonėms, kuriems diagnozuota ši liga, reikia reguliariai stebėti širdies ir kraujagyslių sistemos veiklą, kad būtų išvengta arterinės hipertenzijos ir širdies nepakankamumo išsivystymo.

Prevencija

Profilaktiniai gydymo metodai vaikams, sergantiems Williamso sindromu.

Jaunesniems nei 1 metų:

• Atidžiai stebėkite vidurinės ausies uždegimo išsivystymo riziką;
• Maitinant susidoroti su sunkumais, kylančiais pereinant prie kieto maisto;
• Venkite vartoti multivitamininius vaistus, kurių sudėtyje yra vitamino D.

1–5 metų amžiaus:

• Stebėkite savo mitybą;
• Jei reikia, atlikite terapijos kursus: logopedas, mankštos terapija, sensorinė integracija;
• Užkirsti kelią vidurių užkietėjimo galimybei;
• Jei vaikui dėl nepaaiškinamos priežasties pakyla temperatūra, jį reikia patikrinti dėl šlapimo takų infekcijos.

5–12 metų amžiaus:

• Tinkama mityba kartu su reguliaria fizine veikla (vaikai, sergantys Williamso sindromu, ankstyvoje paauglystėje dažnai įgyja antsvorio);
• Terapija, skirta vaiko nerimui mažinti (atsipalaidavimo technikos, psichologo konsultacijos, gydymas vaistais).

12–18 metų:

• Aptarkite ligą su paaugliu ir nukreipkite jį į specialią paramos grupę;
• Padėti įgyti nepriklausomybę;
• Skatinkite reguliarų fizinį aktyvumą, fizinį aktyvumą ir judėjimą;
• Skatinti reguliarius vizitus pas gydytojus virškinimo trakto ir šlapimo takų tyrimams;
• Stebėkite paauglio psichinę sveikatą, stebėkite galimus nukrypimus.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Prognozė

Nors vaikai, sergantys Viljamso sindromu, su amžiumi vis labiau atsilieka nuo savo bendraamžių intelektualinio vystymosi srityje, dėl gebėjimo klausytis, paklusnumo ir socialumo, jų psichinės būklės pagerėjimo prognozė yra palanki. Mokymo procese būtina atsižvelgti į jų spontaniškumą ir per didelį juoką, taip pat į kvailą nuotaiką, todėl pamokos turėtų vykti ramioje aplinkoje. Taip pat būtina iš kambario pašalinti visus nereikalingus daiktus, kurie gali atitraukti kūdikio dėmesį. Vaikai, sergantys Viljamso sindromu, turėtų bendrauti su sveikais bendraamžiais – tai teigiamai veikia jų tolesnį vystymąsi.

Gyvenimo trukmė

Žmonės su Williamso sindromu gyvena trumpiau nei kiti.

Širdies ir kraujagyslių ligos (vainikinių arterijų nepakankamumas) yra pagrindinė ankstyvos mirties priežastis sergant Williamso sindromu.

Dauguma ekspertų tai sieja su padidėjusiu kalcio kiekiu, kuris ankstyvame amžiuje sukelia arterijų ir širdies raumenų kalcifikaciją. 75 % išsivysto supravožtuvinė aortos stenozė, kuri kartais reikalauja operacijos. Kadangi žmonės, sergantys šiuo sindromu, yra labai jautrūs širdies ir kraujagyslių ligoms, jiems rekomenduojama kasmet atlikti profilaktinius tyrimus.

[ 43 ]

Negalia

Nors Viljamso sindromas yra įgimtas genetinis sutrikimas, tokius vaikus registruoti neįgalumo registre siunčia ne genetikas, o psichiatras. Taip yra dėl to, kad vaikas, turintis genetinių nukrypimų, turi protinį atsilikimą, kurį gali diagnozuoti tik psichiatrai. Būtent protinės raidos atsilikimas neleidžia tokiam žmogui normaliai funkcionuoti, o tai yra pagrindas jam priskirti negalią.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]