Suaugusiųjų Willebrando liga

Von Willebrando liga yra įgimtas von Willebrando faktoriaus (VWF) trūkumas, dėl kurio sutrinka trombocitų veikla.

Paprastai būdingas lengvas kraujavimas. Atrankos metu nustatomas pailgėjęs kraujavimo laikas, normalus trombocitų skaičius ir galbūt šiek tiek padidėjęs dalinis tromboplastino laikas. Diagnozė pagrįsta mažu von Willebrando faktoriaus antigeno kiekiu ir nenormaliu ristocetino kofaktoriaus aktyvumu. Gydymas apima kraujavimo kontrolę pakaitine terapija (krioprecipitatu arba vidutinio grynumo VIII faktoriaus koncentratu) arba desmopresinu.

Von Willebrando ligos priežastys

Von Willebrando faktorių (VWF) sintetina ir išskiria kraujagyslių endotelis perivaskulinėje matricoje. VWF palengvina hemostazės adhezinę fazę, prisijungdamas prie receptoriaus trombocitų paviršiuje (glikoproteino Ib-IX), kuris jungiasi su trombocitais prie kraujagyslių sienelės. VWF taip pat būtinas norint palaikyti normalų VIII faktoriaus kiekį plazmoje. VWF kiekis gali laikinai padidėti reaguojant į stresą, fizinį aktyvumą, nėštumą, uždegimą ar infekciją.

Von Willebrando liga (VWL) pasireiškia kiekybiniu (1 ir 3 tipai) arba kokybiniu (2 tipas) von Willebrando faktoriaus sintezės defektu. 2 tipo VWL gali atsirasti dėl įvairių genetinių anomalijų. VWL paveldima autosominiu dominantiniu būdu. Nors VWL, kaip ir hemofilija A, yra paveldima liga ir gali sukelti VIII faktoriaus trūkumą, trūkumas paprastai būna lengvas.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Von Willebrando ligos simptomai

Kraujavimas sergant von Willebrando liga yra lengvas arba vidutinio sunkumo ir apima polinkį kraujuoti po oda; nuolatinį kraujavimą iš mažų odos įpjovimų, kuris gali sustoti ir atsinaujinti po kelių valandų; retkarčiais pasireiškiantį užsitęsusį menstruacinį kraujavimą; ir nenormalų kraujavimą po chirurginių procedūrų (pvz., danties ištraukimo, tonzilių pašalinimo).

Von Willebrando ligos diagnozė

Von Willebrando liga įtariama pacientams, sergantiems kraujavimo sutrikimais, ypač tiems, kurių šeimoje yra šios ligos atvejų. Hemostazės sistemos atrankos tyrimai rodo normalų trombocitų skaičių, normalų INR, pailgėjusį kraujavimo laiką ir kai kuriais atvejais šiek tiek pailgėjusį dalinį tromboplastino laiką. Tačiau stimuliacija gali laikinai padidinti von Willebrando faktoriaus kiekį, o tai gali sukelti klaidingai neigiamus rezultatus esant lengvam von Willebrando ligos pavidalu, todėl atrankos tyrimus reikia pakartoti. Diagnozei nustatyti reikia nustatyti bendrą von Willebrando faktoriaus antigeno kiekį plazmoje, von Willebrando faktoriaus funkciją, kuri nustatoma pagal plazmos gebėjimą palaikyti ristocetino sukeltą normalių trombocitų agliutinaciją (ristocetino kofaktoriaus aktyvumą); ir VIII faktoriaus kiekį plazmoje.

Apskritai, sergant pirmojo tipo von Willebrando liga, tyrimų rezultatai sutampa, t. y. von Willebrando faktoriaus antigenas, von Willebrando faktoriaus funkcija ir von Willebrando faktoriaus kiekis plazmoje yra vienodai sumažėję. Depresijos laipsnis svyruoja maždaug nuo 15 iki 60 % normos, o tai lemia pacientų kraujavimo sunkumą. Reikėtų nepamiršti, kad sveikiems žmonėms, kurių kraujo grupė yra 0 (I), stebimas von Willebrando faktoriaus antigeno sumažėjimas žemiau 40 %.

Sergant 2 tipo von Willebrando liga, tyrimų rezultatai yra prieštaringi, t. y. von Willebrando faktoriaus antigeno aktyvumas yra didesnis nei ristocetino kofaktoriaus aktyvumas (von Willebrando faktoriaus antigeno kiekis yra didesnis nei tikėtasi, nes von Willebrando faktoriaus anomalijos 2 tipo atveju yra kokybinės, o ne kiekybinės). Diagnozė patvirtinama aptikus didelių von Willebrando faktoriaus multimerų koncentracijos sumažėjimą agarozės gelio elektroforezės metu. Yra keturi 2 tipo von Willebrando ligos variantai, kurie skiriasi von Willebrando faktoriaus molekulės funkciniais sutrikimais.

3 tipo von Willebrando liga yra reta autosominė recesyvinė liga, kai homozigotiniams asmenims neaptinkamas von Willebrando faktorius, o VIII faktoriaus kiekis yra žymiai sumažėjęs. Jiems būdingas trombocitų adhezijos ir krešėjimo sutrikimas.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Von Willebrando ligos gydymas

Von Willebrando ligos gydymas būtinas tik esant aktyviam kraujavimui arba invazinėms procedūroms (pvz., chirurgijai, dantų rovimui). Gydymas susideda iš von Willebrando faktoriaus pakeitimo vidutinio grynumo VIII faktoriaus koncentrato, kuriame yra von Willebrando faktoriaus, infuzijos. Šie koncentratai yra virusiškai inaktyvuoti ir neperduoda ŽIV ar hepatito, todėl jiems teikiama pirmenybė, palyginti su anksčiau plačiai naudotu krioprecipitatu. Labai išgryninti VIII faktoriaus koncentratai ruošiami imunoafininės chromatografijos būdu ir juose nėra von Willebrando faktoriaus.

Desmopresinas yra vazopresino analogas, kuris stimuliuoja von Willebrando faktoriaus išsiskyrimą į kraujo plazmą ir gali padidinti VIII faktoriaus kiekį. Desmopresinas gali būti veiksmingas gydant 1 tipo von Willebrando ligą, tačiau jis neveiksmingas sergant kitų tipų ligomis ir kai kurioms iš jų gali būti netgi žalingas. Norėdamas užtikrinti tinkamą atsaką į vaistą, gydytojas turėtų skirti bandomąją dozę ir išmatuoti atsaką pagal von Willebrando faktoriaus antigeno kiekį. 0,3 mcg/kg desmopresino, suleisto į veną 50 ml 0,9% NaCl tirpalo, 15–30 minučių, gali užtikrinti hemostazę atliekant nedideles procedūras (pvz., danties ištraukimą, nedidelę operaciją) be pakaitinės terapijos. Jei pakaitinė terapija vis dar reikalinga, desmopresinas gali sumažinti reikiamą dozę. Vienkartinė desmopresino dozė veikia 8–10 valandų. VF atsargoms papildyti reikia maždaug 48 valandų, todėl antroji desmopresino injekcija gali būti tokia pat veiksminga kaip ir pradinė vaisto dozė.