Wellbutrin

Wellbutrin yra psichoanaleptikas iš kitų antidepresantų kategorijos.

Indikacijos Wellbutrin

Jis vartojamas sunkioms depresijos būsenoms gydyti .

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Atleiskite formą

Išleidimas atliekamas tabletėmis, po 10 vienetų lizdinėje plokštelėje. Dėžutėje yra 6 tokios plokštelės.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodinamika

Bupropionas yra medžiaga, selektyviai slopinanti katecholaminų (dopamino su norepinefrinu) įsisavinimo neuronuose procesus. Šis komponentas minimaliai veikia indolamino (serotonino) įsisavinimo procesus ir neslopina MAO aktyvumo.

[ 6 ]

Farmakokinetika

Siurbimas.

Tyrimų metu savanoriams skyrus bupropioną, didžiausia medžiagos koncentracija plazmoje buvo stebėta po 3 valandų.

3 klinikinių tyrimų informacija rodo, kad tabletę vartojant valgio metu, gali padidėti bupropiono vertės. Išgėrus valgio, didžiausia komponento koncentracija plazmoje padidėjo 11 %, 16 % ir 35 %, o AUC vertės padidėjo 17 %, 17 % ir 19 % 3 tyrimų metu.

Bupropionas ir jo metabolitai pasižymi linijinėmis farmakokinetinėmis savybėmis, kai vaistas vartojamas ilgą laiką 150–300 mg per parą dozėmis.

Paskirstymo procesai.

Bupropionas pasižymi dideliu pasiskirstymo tūrio indeksu – maždaug 2000 l. Veiklioji vaisto dalis su savo metaboliniu produktu (hidroksibupropionu) vidutiniškai sintezuojama su kraujo plazmos baltymais (atitinkamai 84 % ir 77 %). Treohidrobupropiono baltymų sintezės laipsnis yra maždaug pusė bupropionui būdingų rodiklių.

Metaboliniai procesai.

Organizme vyksta intensyvus bupropiono metabolizmas. Plazmoje aptinkami 3 farmakoaktyvūs metaboliniai produktai: hidroksibupropionas kartu su jo amino alkoholio izomerais – treohidrobupropionu, taip pat eritrohidrobupropionas.

Išskyrimas.

Apie 87 % veikliosios medžiagos išsiskiria su šlapimu (mažiau nei 10 % medžiagos yra aktyvių skilimo produktų pavidalu), o iki 10 % – su išmatomis. Išsiskyrimo metu nepakitusio bupropiono lieka tik 0,5 %.

Vidutinis medžiagos klirenso greitis po vaisto vartojimo yra maždaug 200 l/val., o vidutinis pusinės eliminacijos laikas – apie 20 valandų.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Dozavimas ir vartojimas

Vaistas pradeda veikti organizmą praėjus mažiausiai 2 savaitėms nuo gydymo pradžios. Visą jo vartojimo poveikį galima tikėtis tik po kelių savaičių kurso, kaip ir vartojant kitus antidepresantus.

Tabletes reikia nuryti nekramtant ir nedalinant/nedalinant, nes tai gali padidinti šalutinio poveikio (pvz., traukulių) tikimybę.

Dozės dydžiai suaugusiesiems.

Didžiausia vienkartinė porcija yra 0,15 g. Tabletes reikia gerti du kartus per dieną, darant ne trumpesnę kaip 8 valandų pertrauką.

Gana dažnai pacientams, vartojantiems tabletes, pasireiškia nemiga, kuri dažnai būna laikina. Šio simptomo dažnį galima sumažinti vengiant vartoti vaistą prieš miegą (išlaikant 8 valandų intervalą tarp dozių) arba sumažinant porcijos dydį, jei tai priimtina.

Pradinė dozė yra vienkartinė 150 mg dozė per parą.

Žmonėms, kuriems nepakanka vartoti 0,15 g vaisto per parą, būklę galima pagerinti padidinus dozę iki maksimalios vertės – 0,3 g per parą (0,15 g du kartus per parą).

Pašalinant ūminius depresijos epizodus, antidepresantus reikia vartoti mažiausiai šešis mėnesius. Nustatyta, kad 0,3 g/d dozė turi gydomąjį poveikį per ilgą gydymo laikotarpį (iki 12 mėnesių).

Dozės senyvo amžiaus žmonėms.

Kadangi neįmanoma atmesti Wellbutrin netoleravimo galimybės atskiriems senyvo amžiaus pacientams, gali tekti sumažinti vaisto vartojimo dažnumą arba dozės dydį.

Porcijų dydžiai žmonėms, turintiems inkstų problemų.

Terapija pradedama mažesnėmis dozėmis arba rečiau vartojant, nes bupropionas ir jo metaboliniai produktai kaupiasi šioje pacientų kategorijoje labiau nei standartinėmis sąlygomis.

Porcijos žmonėms, turintiems kepenų sutrikimų.

Žmonės, sergantys kepenų ligomis, turėtų vartoti vaistą atsargiai. Dėl gana didelio vaisto farmakokinetikos savybių kintamumo žmonės, sergantys lengvu ar vidutinio sunkumo kepenų sutrikimu, turėtų vartoti vaistą vieną kartą per dieną po 0,15 g.

Sergantys sunkia kepenų ciroze žmonės tabletes turėtų vartoti labai atsargiai. Šiems pacientams didžiausia dozė yra 0,15 g, vartojama kas antrą dieną.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Naudokite Wellbutrin nėštumo metu

Atskiri epidemiologiniai Wellbutrin poveikio nėštumui tyrimai atskleidė su vaisiaus gimdos širdies ir kraujagyslių ligomis susijusią riziką, kai vaistas buvo vartojamas pirmąjį trimestrą. Šie rezultatai nebuvo nuoseklūs skirtinguose tyrimuose.

Gydantis gydytojas turėtų apsvarstyti alternatyvaus gydymo skyrimo galimybę moteriai, kuri planuoja pastoti arba jau yra nėščia. Vaistas turėtų būti skiriamas tik tais atvejais, kai tikėtina jo vartojimo nauda yra didesnė už komplikacijų vaisiui riziką.

Kadangi bupropionas ir jo skilimo produktai gali išsiskirti į motinos pieną, gydant Wellbutrin reikia kuriam laikui nutraukti žindymą.

Kontraindikacijos

Pagrindinės kontraindikacijos:

• pacientai, netoleruojantys bupropiono ar kitų vaisto sudedamųjų dalių;
• žmonės, kenčiantys nuo traukulių;
• asmenys, kurie staiga nustojo vartoti raminamuosius vaistus ar gerti alkoholį;
• vartoti žmonėms, kurie tuo pačiu metu vartoja kitus vaistus, kurių sudėtyje yra bupropiono, nes traukulių dažnis priklauso nuo šios medžiagos dozės;
• pacientas sirgo arba šiuo metu serga nervinio pobūdžio anoreksija ar bulimija, nes įrodyta, kad šios kategorijos pacientams vartojant greito atpalaidavimo fazės bupropioną dažnai pasireiškia traukuliai;
• Vartojimas kartu su MAOI. Tarp negrįžtamojo poveikio MAOI vartojimo nutraukimo ir gydymo Wellbutrin pradžios turi būti bent 2 savaitės.

[ 10 ]

Šalutiniai poveikiai Wellbutrin

Vaisto vartojimas gali sukelti tokį šalutinį poveikį:

• Imuninę sistemą veikiantys pažeidimai: dažnai pasireiškia netoleravimo požymiai, tokie kaip dilgėlinė. Kartais pastebimi sunkesni padidėjusio jautrumo simptomai, įskaitant bronchų spazmą/dusulį, Kvinkės edemą ar anafilaksiją. Mialgija su artralgija, taip pat karščiavimas, pasireiškia kartu su bėrimu ir kitomis uždelsto pobūdžio netoleravimo apraiškomis. Tokie simptomai yra šiek tiek panašūs į seruminę ligą;
• Medžiagų apykaitos sutrikimai ir virškinimo sutrikimai: dažnai stebima anoreksija. Kartais krenta svoris. Retkarčiais sutrinka gliukozės kiekis kraujyje.
• Psichikos sutrikimai: dažnai stebima nemiga. Gali išsivystyti miego sutrikimai. Gana dažnai atsiranda nerimo ar susijaudinimo jausmas. Kartais stebima dezorientacijos būsena, disforija ar depresija. Nerimo, agresijos, dirglumo ir priešiškumo jausmai pasireiškia sporadiškai; atsiranda keisti sapnai ar haliucinacijos, be to, vystosi paranojiškos mintys, kliedesiai ir depersonalizacijos būsena. Gali pasireikšti psichozės, mintys apie savižudybę ir savižudiškas elgesys. Gali išsivystyti manija, euforija, hipomanija ir psichikos būsenos pokyčiai;
• sutrikimai, veikiantys centrinę nervų sistemą: dažnai stebimi galvos skausmai. Gana dažni yra galvos svaigimas, atminties sutrikimai, tremoras, mioklonusas, migrena, distonija, taip pat nerimas ir skonio sutrikimai. Kartais gali išsivystyti galvos sukimasis, dizartrija, dėmesio ir susikaupimo sutrikimai bei akatizija. Retai pasitaiko EKG sutrikimų ir traukulių. Pavieniams atvejams stebima parestezija, ataksija, motorinės koordinacijos sutrikimai, distonija, alpimas ir drebulys. Gali išsivystyti delyras, diskinezija, koma ir jautrumo sutrikimai;
• Regos organų pažeidimai: dažnai stebimas regėjimo sutrikimas. Kartais išsivysto dvejinimasis akyse. Kartais stebima midriazė. Galimas akispūdžio padidėjimas.
• sutrikimai, veikiantys klausos organus: dažnai pasitaiko spengimas ausyse;
• simptomai širdies srityje: kartais sutrinka širdies ritmas, atsiranda tachikardija ir EKG pokyčių. Retai išsivysto miokardo infarktas. Taip pat gali padidėti kraujospūdis ir atsirasti patinimas. Kartais pastebimas padažnėjęs širdies plakimas;
• Kraujagyslių sistemos reakcijos: dažnai padidėja kraujospūdis (kartais reikšmingai), be to, atsiranda paraudimas. Kartais išsivysto ortostatinis kolapsas arba vazodilatacija;
• virškinimo sutrikimų požymiai: dažnai pastebimi virškinimo trakto sutrikimai (įskaitant vėmimą su pykinimu) ir burnos gleivinės sausumas. Dažnai pasireiškia dispepsiniai simptomai, vidurių užkietėjimas ir pilvo skausmas. Kartais atsiranda dantenų dirginimas ir dantų skausmas. Taip pat galima žarnyno perforacija;
• hepatobiliarinės sistemos sutrikimai: retkarčiais pasireiškia hepatitas ar gelta, be to, padidėja kepenų fermentų kiekis;
• poodinių sluoksnių ir odos pažeidimai: dažnai stebimas hiperhidrozė, bėrimas ir niežulys. Sporadiškai pasireiškia Stivenso-Džonsono sindromas arba daugiaformė eritema, taip pat pablogėja psoriazė. Gali išsivystyti alopecija;
• Kvėpavimo sistemos pažeidimas: kartais pasitaiko plaučių embolija. Gali išsivystyti bronchitas;
• raumenų ir kaulų sistemos bei jungiamojo audinio disfunkcija: sporadiškai stebimas raumenų trūkčiojimas. Galima tikėtis rabdomiolizės ar artrito išsivystymo;
• Urogenitalinės sistemos ir inkstų problemos: dažniausiai pastebimos šlapimo organus pažeidžiančios infekcijos. Kartais susilpnėja libido. Padidėja šlapinimasis arba, priešingai, vėluoja. Galimi menstruacijų ciklo sutrikimai, gliukozurijos atsiradimas, impotencija, nikturija, ginekomastija, taip pat sėklidžių patinimas;
• sisteminiai sutrikimai: dažnai yra krūtinkaulio skausmas, karščiavimas ir astenija;
• problemų, susijusių su kraujodaros procesais: gali pasireikšti trombocitopenija arba leukopenija, taip pat leukocitozė.

[ 11 ]

Perdozavimas

Be simptomų, išvardytų tarp šalutinių poveikių, apsinuodijimas sukelia tokius simptomus kaip sąmonės netekimas, mieguistumas ir EKG rodmenų pokyčiai (laidumo sutrikimas, pavyzdžiui, QRS intervalo pailgėjimas) arba aritmija. Taip pat yra pranešimų apie mirties atvejus.

Perdozavus, nukentėjusįjį reikia hospitalizuoti ir stebėti EKG bei gyvybinius požymius. Svarbu įsitikinti, kad kvėpavimo takai yra laisvi ir kad nėra ventiliacijos bei aprūpinimo deguonimi problemų. Taip pat reikia duoti aktyvuotos anglies. Vėmimo sukelti nebūtina. Bupropionas neturi specifinio priešnuodžio.

Tolesnė terapija nustatoma atsižvelgiant į nukentėjusiojo būklę arba specialios įstaigos, užsiimančios apsinuodijimų gydymu (jei tokių yra), rekomendacijas.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Sąveika su kitais vaistais

Metabolizmo proceso metu bupropionas virsta pagrindiniu aktyviu skilimo produktu – medžiaga hidroksibupropionu. Šis procesas vyksta daugiausia dalyvaujant hemoproteinui P450 IIB6 (CYP2B6 tipas). Dėl šios priežasties, vartojant šį vaistą su vaistais, kurie veikia CYP2B6 izofermentą (pvz., ifosfamidu su klopidogreliu, ciklofosfamidu su orfenadrinu ir tiklopidinu), reikia būti atsargiems.

Nors bupropiono nemetabolizuoja CYP2D6, in vitro atlikti 450 tyrimai parodė, kad šis elementas kartu su hidroksibupropionu slopina CYP2D6 metabolizmo procesą. Farmakokinetikos tyrimų metu bupropiono vartojimas padidino desipramino kiekį plazmoje. Šis poveikis buvo pastebėtas mažiausiai 7 dienas po paskutinės bupropiono dozės vartojimo. Kartu vartojant vaistus, kuriuos daugiausia metabolizuoja šis izofermentas (pvz., antiaritminius vaistus, SSRI, antipsichozinius vaistus, triciklinius antidepresantus ir kai kuriuos β blokatorius), gydymą būtina pradėti minimaliomis tokio vaisto dozėmis. Kai Wellbutrin įtraukiamas į gydymo schemą asmeniui, kuris jau vartoja vaistą, metabolizuojamą CYP2D6, būtina įvertinti šio vaisto dozės mažinimo galimybę, ypač vaistams, kurių siauras vaistų indeksas.

Vaistų, kuriems veiksmingai reikalingas metabolinis aktyvinimas CYP2D6 (pvz., tamoksifeno), poveikis gali susilpnėti, jei jie derinami su vaistais, kurie slopina CYP2D6 aktyvumą (bupropionu).

Nors citalopramas nėra metabolizuojamas pirmojo prasiskverbimo metu per CYP2D6, vieno tyrimo duomenys parodė, kad bupropionas padidino citalopramo didžiausią ir AUC lygį atitinkamai 30 % ir 40 %.

Kadangi bupropionas intensyviai metabolizuojamas, medžiagos derinys su vaistais, kurie stiprina metabolizmą (įskaitant fenitoiną, karbamazepiną, efavirenzą su fenobarbitaliu ir ritonavirą) arba jį slopina, gali pakeisti vaisto poveikį.

Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo savanoriai, serijos rezultatai parodė, kad ritonaviras (vartojant du kartus per parą po 0,1 g arba 0,6 g vaisto) arba 0,1 g ritonaviro kartu su 0,4 g lopinaviro (vartojant du kartus per parą), priklausomai nuo dozės dydžio, sumažino bupropiono ir jo pagrindinių metabolinių produktų kiekį maždaug 20–80 %.

Panašiai, vienkartinė efavirenzo dozė po 0,6 g per parą 14 dienų sumažina bupropionolio kiekį maždaug 55 %.

Šis ritonaviro ir lopinaviro, kaip ir efavirenzo, poveikis atsiranda dėl metabolinio poveikio bupropionui indukcijos. Žmonėms, vartojantiems bet kurį iš šių vaistų kartu su vaistais, kurių sudėtyje yra bupropiono, gali tekti vartoti didesnes bupropiono dozes, tačiau draudžiama viršyti didžiausias leistinas rekomenduojamų dozių ribas.

Nors klinikinių tyrimų rezultatai neparodė jokios veikliosios vaisto medžiagos farmakokinetinės sąveikos su alkoholiniais gėrimais, yra tam tikrų duomenų, kad asmenims, vartojusiems tokius gėrimus gydymo Wellbutrin metu, buvo pastebėtas neigiamas centrinės nervų sistemos poveikis arba sumažėjusi tolerancija alkoholiui. Alkoholio vartojimą gydymo laikotarpiu reikia sumažinti iki minimumo arba visiškai nutraukti.

Yra įrodymų, kad kartu su amantadinu ir levodopa padidėja toksinio poveikio centrinei nervų sistemai dažnis. Žmonės, vartojantys amantadiną arba levodopą, šį vaistą turėtų vartoti atsargiai.

Vaisto vartojimas kartu su NTS gali padidinti kraujospūdį.

Poveikis laboratorinių tyrimų rezultatams.

Yra pranešimų apie vaistų sąveiką su testais, naudojamais greitam vaistų buvimui šlapime nustatyti. Testai gali duoti klaidingai teigiamus rezultatus, ypač amfetaminų atveju. Norint patvirtinti teigiamą rezultatą, kaip alternatyvą reikia naudoti cheminį metodą.

[ 22 ]

Laikymo sąlygos

Wellbutrin reikia laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje. Temperatūra ne aukštesnė kaip 25 °C.

[ 23 ]

Tinkamumo laikas

Wellbutrin galima vartoti 2 metus nuo vaisto pagaminimo datos.

[ 24 ]

Atsiliepimai

„Wellbutrin“ sulaukia nemažai atsiliepimų, o pacientų nuomonės jose yra gana prieštaringos. Vaistas gana sėkmingai naudojamas depresijai šalinti. Be to, dažnai rašoma, kad vaistas padeda palengvinti būklę metant rūkyti.

Vaistas labai veiksmingai susidoroja su depresijos gydymo užduotimi, tačiau turi didelį trūkumą – nemalonų šalutinį poveikį, kuris atsiranda per 1–2 vartojimo savaites. Tarp privalumų vyrams galima pastebėti, kad vaistas neslopina erekcijos funkcijos.

Norint pasiekti norimą vaistinį poveikį, taip pat sumažinti šalutinio poveikio riziką, gydymą reikia pradėti nuo 0,15 g Wellbutrin dozės. Kartais taip pat reikia parinkti pacientui optimalų vaisto vartojimo laiką – yra žmonių, kuriems tinkamiausia išgerti tabletę prieš miegą, tačiau yra ir tokių, kuriems vaistą reikia vartoti anksti ryte (5–6 val.).

Taip pat tarp vaisto trūkumų:

• Norėdami jį įsigyti, jums reikia recepto;
• per daug neigiamų simptomų;
• gana didelė kaina.